IPH2201 (monalizumab) és ibrutinib kombinációs vizsgálata kiújult, refrakter vagy korábban kezeletlen CLL-ben
Nyílt 1b/2a vizsgálat IPH2201 és ibrutinib kombinációjával kiújult, refrakter vagy korábban kezeletlen krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél
Monalizumab (IPH2201) és ibrutinib kombinációs vizsgálata relapszusban szenvedő, refrakter vagy korábban nem kezelt krónikus limfocitás leukémiás (CLL) betegeken, 2 részben:
- 1. fázis: 3+3 elrendezés a Maximális tolerált dózis (MTD) értékeléséhez
- 2. fázis: a kombináció leukémiás aktivitásának értékelése
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ezt a kísérletet annak a hipotézisnek a tesztelésére szánták, miszerint az ibrutinib és az IPH2201 kombinációja jelentős teljes válaszarányt (CR) eredményez, különösen a minimális reziduális betegség (MRD) nélküli CR-t, mivel ez hosszú távú klinikai tünetekkel jár. haszon.
Legfeljebb 45 beteg felvételét tervezték. Az 1. fázisban 3+3 dózisnövelő elrendezést alkalmaztunk. Ha korábban nem érték el a Maximális Tolerált Dózist (MTD), négy adagot terveztek értékelni: 1, 2, 4 és 10 mg/kg.
A 2. fázisban a betegek monalizumabot kaptak ibrutinibbel kombinációban; a monalizumabot a javasolt adagban adták az I. fázis befejezése után.
Az 1. fázis elsődleges célja az intravénás monolizumab monoterápiában és ibrutinibbel kombinációban adott biztonságosságának felmérése volt kiújult, refrakter vagy korábban nem kezelt krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél.
A 2. fázis elsődleges célja a monalizumab és ibrutinib kombináció leukémiás aktivitásának értékelése volt kiújult, refrakter vagy korábban nem kezelt krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A krónikus limfocitás leukémia (CLL) megerősített diagnózisa
- Kiújult, refrakter vagy korábban nem kezelt CLL
- kezelést igénylő CLL; a betegeknek alkalmasnak kell lenniük az ibrutinib-kezelésre
- Életkor > = 18 év
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-2
- Várható élettartam > = 3 hónap
- Megfelelő máj- és vesefunkció
- Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül fogamzóképes nőknél. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
- Képes megérteni az írásos tájékoztatáson alapuló és beleegyező dokumentumot
- Aláírt, tájékozott beleegyezés minden protokollspecifikus eljárás előtt
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik korábban ibrutinibet vagy a Bruton-tirozin-kináz (BTK) más inhibitorát kapták
- Az ibrutinib összetevőinek vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételének tulajdonítható allergiás reakciók anamnézisében
- A CLL központi idegrendszeri érintettsége
- Rendellenes hematológiai funkció, amely nem a CLL-hez kapcsolódó csontvelő-elégtelenség következménye
- Orális K-vitamin antagonistákkal történő kezelésre szoruló betegek
- Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség
- Egészségi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az ibrutinib felszívódását vagy metabolizmusát
- Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás
- Aktív autoimmun betegség
- Rendellenes szívállapot
- A terhes nőket kizárják a vizsgálatból
- Jelenlegi aktív fertőző betegség
- Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében 3 éven belül
- Allogén őssejt- vagy szilárd szervtranszplantáció anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis 1. szint – 1 mg/kg
Az 1. fázisban a Monalizumab első adagja 1 mg/kg.
|
Az 1. fázisban a betegek intravénás monalizumabot kaptak 1, 2 vagy 4 mg/ttkg dózisban, önmagában 4 héten keresztül, majd ezt követően 420 mg ibrutinibbel kombinálva, szájon át, naponta egyszer, 52 héten keresztül. A 2. fázisban a betegek intravénás monalizumabot kaptak az 1. fázis befejezése után javasolt dózisban, 420 mg ibrutinibbel kombinálva, szájon át, az első ciklustól kezdve, 52 héten keresztül. A vizsgálat mindkét részében a monalizumab első 4 beadása (a 0. héttől a 6. hétig) 2 hetente történt. Az 5. beadástól kezdve a monalizumabot 4 hetente adták be.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis 2. szint – 2 mg/kg
Az 1. fázisban a monalizumabot a második, 2 mg/kg dózisban adták.
|
Az 1. fázisban a betegek intravénás monalizumabot kaptak 1, 2 vagy 4 mg/ttkg dózisban, önmagában 4 héten keresztül, majd ezt követően 420 mg ibrutinibbel kombinálva, szájon át, naponta egyszer, 52 héten keresztül. A 2. fázisban a betegek intravénás monalizumabot kaptak az 1. fázis befejezése után javasolt dózisban, 420 mg ibrutinibbel kombinálva, szájon át, az első ciklustól kezdve, 52 héten keresztül. A vizsgálat mindkét részében a monalizumab első 4 beadása (a 0. héttől a 6. hétig) 2 hetente történt. Az 5. beadástól kezdve a monalizumabot 4 hetente adták be.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis 3. szint – 4 mg/kg
Az 1. fázisban a monalizumabot a harmadik, 4 mg/kg dózisban adták.
|
Az 1. fázisban a betegek intravénás monalizumabot kaptak 1, 2 vagy 4 mg/ttkg dózisban, önmagában 4 héten keresztül, majd ezt követően 420 mg ibrutinibbel kombinálva, szájon át, naponta egyszer, 52 héten keresztül. A 2. fázisban a betegek intravénás monalizumabot kaptak az 1. fázis befejezése után javasolt dózisban, 420 mg ibrutinibbel kombinálva, szájon át, az első ciklustól kezdve, 52 héten keresztül. A vizsgálat mindkét részében a monalizumab első 4 beadása (a 0. héttől a 6. hétig) 2 hetente történt. Az 5. beadástól kezdve a monalizumabot 4 hetente adták be.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis RP2D - 2 mg/kg
A 2. fázisban a Monalizumabot a biztonsági bizottság által kiválasztott, 2 mg/kg ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D) adták.
|
Az 1. fázisban a betegek intravénás monalizumabot kaptak 1, 2 vagy 4 mg/ttkg dózisban, önmagában 4 héten keresztül, majd ezt követően 420 mg ibrutinibbel kombinálva, szájon át, naponta egyszer, 52 héten keresztül. A 2. fázisban a betegek intravénás monalizumabot kaptak az 1. fázis befejezése után javasolt dózisban, 420 mg ibrutinibbel kombinálva, szájon át, az első ciklustól kezdve, 52 héten keresztül. A vizsgálat mindkét részében a monalizumab első 4 beadása (a 0. héttől a 6. hétig) 2 hetente történt. Az 5. beadástól kezdve a monalizumabot 4 hetente adták be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások száma
Időkeret: 8 hét
|
A dóziskorlátozó toxicitások száma, az 1. fázis során mérve, a dózis növelése, a vizsgálat része.
|
8 hét
|
|
Teljes válaszadás aránya (CR)
Időkeret: A CR-t 52 héttel a kombinált kezelés megkezdése után értékelték
|
A teljes válasz (CR) arányát az International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) osztályozási skála segítségével értékelték, és csontvelő-biopsziával igazolták.
A krónikus limfocitás leukémiával (IWCLL) foglalkozó nemzetközi műhely szerint a teljes válasz (CR) a limfociták <4x109/l, a lymphadenopathia, hepatomegalia és splenomegalia hiánya a CT-vizsgálat során, nincsenek alkotmányos tünetek, nincs citopenia, normál sejtes csontvelő.
A részleges válasz (PR) a limfociták > 50%-os csökkenése, lymphadenopathia, lép vagy máj, citopenia nélkül.
PD, ha bármilyen új lézió megjelenése, vagy a limfociták számának 50% feletti növekedése, vagy a CLL-nek tulajdonítható citopénia előfordulása esetén.
|
A CR-t 52 héttel a kombinált kezelés megkezdése után értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legjobb általános válasz/remissziós arány
Időkeret: A vizsgált gyógyszeres kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig (legfeljebb 24 hónapig)
|
A legjobb általános válasz mérése a vizsgálat során bármikor. cCR: megerősített teljes válasz/remisszió; uCR: meg nem erősített teljes válasz / remisszió; PR: részleges válasz/remisszió; SD: stabil betegség; PD: progresszív betegség. A krónikus limfocitás leukémiával (IWCLL) foglalkozó nemzetközi műhely szerint a teljes válasz (CR) a limfociták <4x109/l, a lymphadenopathia, hepatomegalia és splenomegalia hiánya a CT-vizsgálat során, nincsenek alkotmányos tünetek, nincs citopenia, normál sejtes csontvelő. A részleges válasz (PR) a limfociták > 50%-os csökkenése, lymphadenopathia, lép vagy máj, citopenia nélkül. PD, ha bármilyen új lézió megjelenése, vagy a limfociták számának 50% feletti növekedése, vagy a CLL-nek tulajdonítható citopénia előfordulása esetén. A megerősített CR (cCR) megszerzéséhez a CR-t szkenneléssel és csontvelő-vizsgálattal kell megerősíteni legalább 2 hónappal a CR első előfordulása után. Ellenkező esetben meg nem erősített CR (uCR) lenne. |
A vizsgált gyógyszeres kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig (legfeljebb 24 hónapig)
|
|
A remisszió időtartama
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A remisszió időtartama (DOR) a remisszió első értékelésének (cCR, uCR vagy PR) időpontjától a progresszív betegség, a visszaeső betegség vagy a halál első dokumentálásáig eltelt idő.
Abban az esetben, ha nem áll rendelkezésre progresszív/relapszusos betegség vagy halálozás értékelése, a DOR-t az utolsó betegségértékelés időpontjában cenzúrázták.
A DOR-t csak az 52. héten értékelt remissziós betegekre számították ki.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A progressziómentes túlélés (PFS) az első adag beadásától a progresszív betegség, a betegség kiújulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azokat a betegeket, akiknél az elemzés időpontjában nem volt esemény, cenzúrázták az utolsó betegségfelmérés időpontjában.
Azokat a betegeket, akiknek nem volt kiindulási értékelése, az első adag beadása napján cenzúrázták.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 24 hónapig.
|
A teljes túlélést (OS) úgy definiálják, mint az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Az élő betegeket azon a legutóbbi napon cenzúrázták, amikor ismerték, hogy életben vannak.
Azokat az alanyokat, akiknél nem volt értékelés a kiindulási állapot után, az első adag beadása napján cenzúráztuk.
|
Akár 24 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IPH2201-202
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .