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Kombinationsstudie von IPH2201 (Monalizumab) mit Ibrutinib bei rezidivierter, refraktärer oder zuvor unbehandelter CLL

4. Dezember 2019 aktualisiert von: Innate Pharma

Offene 1b/2a-Studie mit einer Kombination aus IPH2201 und Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie

Kombinationsstudie von Monalizumab (IPH2201) mit Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) in 2 Teilen:

  • Phase 1: ein 3+3-Design zur Bewertung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
  • Phase 2: um die antileukämische Aktivität der Kombination zu bewerten

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie sollte die Hypothese testen, dass die Kombination von Ibrutinib und IPH2201 zu einer erheblichen vollständigen Ansprechrate (CR) führen wird, insbesondere zu einer CR ohne minimale Resterkrankung (MRD), da dies nachweislich mit einer klinischen Langzeiterkrankung verbunden ist Nutzen.

Bis zu 45 Patienten sollten aufgenommen werden. Während des Phase-1-Teils wurde ein 3+3-Dosiseskalationsdesign verwendet. Es waren vier Dosen geplant, die bewertet werden sollten, wenn die maximal tolerierte Dosis (MTD) zuvor nicht erreicht wurde: 1, 2, 4 und 10 mg/kg.

Während Phase 2 erhielten die Patienten Monalizumab in Kombination mit Ibrutinib; Monalizumab wurde in der nach Abschluss der Phase-I-Phase empfohlenen Dosis verabreicht.

Das primäre Ziel der Phase 1 war die Bewertung der Sicherheit von intravenös verabreichtem Monalizumab als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie.

Das primäre Ziel der Phase 2 war die Bewertung der antileukämischen Aktivität der Kombination von Monalizumab und Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)
  • Rezidivierte, refraktäre oder zuvor unbehandelte CLL
  • behandlungsbedürftige CLL; Patienten müssen für eine Ibrutinib-Therapie in Frage kommen
  • Alter > = 18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2
  • Lebenserwartung > = 3 Monate
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen
  • Fähigkeit, ein schriftliches Aufklärungs- und Einwilligungsdokument zu verstehen
  • Unterschriebene Einverständniserklärung vor allen protokollspezifischen Verfahren

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor Ibrutinib oder einen anderen Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) erhalten haben
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen oder einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung von Ibrutinib zugeschrieben werden
  • Beteiligung des zentralen Nervensystems der CLL
  • Abnormale hämatologische Funktion, die nicht auf Knochenmarkversagen im Zusammenhang mit der CLL zurückzuführen ist
  • Patienten, die eine Behandlung mit oralen Vitamin-K-Antagonisten benötigen
  • Schwere unkontrollierte medizinische Störung
  • Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption oder den Metabolismus von Ibrutinib beeinträchtigen könnte
  • Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung
  • Aktive Autoimmunerkrankung
  • Abnormaler Herzstatus
  • Schwangere sind vom Studium ausgeschlossen
  • Aktuelle aktive Infektionskrankheit
  • Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren
  • Geschichte der allogenen Stammzell- oder soliden Organtransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 Stufe 1 – 1 mg/kg
In Phase 1 wird Monalizumab in der ersten Dosisstufe von 1 mg/kg verabreicht.
Arzneimittel: Monalizumab

Während der Phase 1 erhielten die Patienten Monalizumab IV in einer Dosis von 1, 2 oder 4 mg/kg als Monotherapie über 4 Wochen und danach in Kombination mit Ibrutinib 420 mg einmal täglich oral über 52 Wochen.

Während Phase 2 erhielten die Patienten Monalizumab, IV, in der nach Abschluss von Phase 1 empfohlenen Dosis, kombiniert mit Ibrutinib 420 mg oral, einmal täglich, ab dem ersten Zyklus über 52 Wochen. In beiden Teilen der Studie erfolgten die ersten 4 Verabreichungen von Monalizumab (von Woche 0 bis Woche 6) alle 2 Wochen. Ab der 5. Verabreichung wurde Monalizumab alle 4 Wochen verabreicht.

Andere Namen:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimental: Phase 1 Stufe 2 – 2 mg/kg
In Phase 1 wird Monalizumab in der zweiten Dosisstufe von 2 mg/kg verabreicht.
Arzneimittel: Monalizumab

Während der Phase 1 erhielten die Patienten Monalizumab IV in einer Dosis von 1, 2 oder 4 mg/kg als Monotherapie über 4 Wochen und danach in Kombination mit Ibrutinib 420 mg einmal täglich oral über 52 Wochen.

Während Phase 2 erhielten die Patienten Monalizumab, IV, in der nach Abschluss von Phase 1 empfohlenen Dosis, kombiniert mit Ibrutinib 420 mg oral, einmal täglich, ab dem ersten Zyklus über 52 Wochen. In beiden Teilen der Studie erfolgten die ersten 4 Verabreichungen von Monalizumab (von Woche 0 bis Woche 6) alle 2 Wochen. Ab der 5. Verabreichung wurde Monalizumab alle 4 Wochen verabreicht.

Andere Namen:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimental: Phase 1 Stufe 3 – 4 mg/kg
In Phase 1 wird Monalizumab in der dritten Dosisstufe von 4 mg/kg verabreicht.
Arzneimittel: Monalizumab

Während der Phase 1 erhielten die Patienten Monalizumab IV in einer Dosis von 1, 2 oder 4 mg/kg als Monotherapie über 4 Wochen und danach in Kombination mit Ibrutinib 420 mg einmal täglich oral über 52 Wochen.

Während Phase 2 erhielten die Patienten Monalizumab, IV, in der nach Abschluss von Phase 1 empfohlenen Dosis, kombiniert mit Ibrutinib 420 mg oral, einmal täglich, ab dem ersten Zyklus über 52 Wochen. In beiden Teilen der Studie erfolgten die ersten 4 Verabreichungen von Monalizumab (von Woche 0 bis Woche 6) alle 2 Wochen. Ab der 5. Verabreichung wurde Monalizumab alle 4 Wochen verabreicht.

Andere Namen:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimental: Phase 2 RP2D – 2 mg/kg
In Phase 2 wird Monalizumab in der von einem Sicherheitsausschuss ausgewählten empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von 2 mg/kg verabreicht.
Arzneimittel: Monalizumab

Während der Phase 1 erhielten die Patienten Monalizumab IV in einer Dosis von 1, 2 oder 4 mg/kg als Monotherapie über 4 Wochen und danach in Kombination mit Ibrutinib 420 mg einmal täglich oral über 52 Wochen.

Während Phase 2 erhielten die Patienten Monalizumab, IV, in der nach Abschluss von Phase 1 empfohlenen Dosis, kombiniert mit Ibrutinib 420 mg oral, einmal täglich, ab dem ersten Zyklus über 52 Wochen. In beiden Teilen der Studie erfolgten die ersten 4 Verabreichungen von Monalizumab (von Woche 0 bis Woche 6) alle 2 Wochen. Ab der 5. Verabreichung wurde Monalizumab alle 4 Wochen verabreicht.

Andere Namen:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: 8 Wochen
Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten, gemessen während der Phase 1, Dosiseskalation, Teil der Studie.
8 Wochen
Rate des vollständigen Ansprechens (CR)
Zeitfenster: CR bewertet 52 Wochen nach Beginn der Kombinationsbehandlung
Die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) wurde anhand der Einstufungsskala des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) bewertet und durch eine Knochenmarkbiopsie bestätigt. Laut International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) ist Complete Response (CR) definiert als Lymphozyten <4x109/l, Fehlen von Lymphadenopathie, Hepatomegalie und Splenomegalie beim CT-Scan, keine konstitutionellen Symptome, keine Zytopenie, normozelluläres Knochenmark. Partial Response (PR) ist eine Verringerung der Lymphozyten um > 50 %, Lymphadenopathie, Milz oder Leber, keine Zytopenie. PD, wenn eine neue Läsion auftritt oder die Lymphozytenzahl > 50 % ansteigt oder wenn eine CLL zuzuschreibende Zytopenie auftritt.
CR bewertet 52 Wochen nach Beginn der Kombinationsbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste allgemeine Ansprech-/Remissionsraten
Zeitfenster: Vom Beginn der studienmedikamentösen Behandlung bis zum Studienende (bis zu 24 Monate)

Maß für das beste Gesamtansprechen zu jedem Zeitpunkt während der Studie. cCR: bestätigtes vollständiges Ansprechen/Remission; uCR: unbestätigtes vollständiges Ansprechen/Remission; PR: partielles Ansprechen/Remission; SD: stabile Krankheit; PD: fortschreitende Krankheit.

Laut International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) ist Complete Response (CR) definiert als Lymphozyten <4x109/l, Fehlen von Lymphadenopathie, Hepatomegalie und Splenomegalie beim CT-Scan, keine konstitutionellen Symptome, keine Zytopenie, normozelluläres Knochenmark. Partial Response (PR) ist eine Verringerung der Lymphozyten um > 50 %, Lymphadenopathie, Milz oder Leber, keine Zytopenie. PD, wenn eine neue Läsion auftritt oder die Lymphozytenzahl > 50 % ansteigt oder wenn eine CLL zuzuschreibende Zytopenie auftritt.

Um eine bestätigte CR (cCR) zu haben, muss die CR mindestens 2 Monate nach dem ersten Auftreten einer CR durch einen Scan und eine Knochenmarkuntersuchung bestätigt werden. Andernfalls wäre es ein unbestätigtes CR (uCR).
Vom Beginn der studienmedikamentösen Behandlung bis zum Studienende (bis zu 24 Monate)
Dauer der Remission
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Dauer der Remission (DOR) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Bewertung der Remission (cCR, uCR oder PR) bis zur ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung, eines Rezidivs oder des Todes. Für den Fall, dass keine Bewertung der fortschreitenden / rezidivierenden Krankheit oder des Todes vorliegt, wurde die DOR zum Zeitpunkt des letzten Krankheitsbewertungsdatums zensiert. Die DOR wurde nur für die Patienten mit einer Remission berechnet, die nach 52 Wochen beurteilt wurde.
Bis zu 24 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Verabreichung der ersten Dosis bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung, eines Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache. Patienten ohne Ereignis zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Datum ihrer letzten Krankheitsbewertung zensiert. Patienten ohne Post-Baseline-Bewertung wurden am Tag der ersten Dosisverabreichung zensiert.
Bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate.
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Verabreichung der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache. Lebende Patienten wurden zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass sie am Leben waren. Probanden ohne Bewertung nach Baseline wurden am Tag der ersten Dosisverabreichung zensiert.
Bis zu 24 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Innate Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IPH2201-202

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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