Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skojarzone IPH2201 (monalizumab) z ibrutynibem w nawrotowej, opornej na leczenie lub wcześniej nieleczonej PBL

4 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Innate Pharma

Otwarte badanie 1b/2a dotyczące połączenia IPH2201 i ibrutynibu u pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową

Badanie skojarzone monalizumabu (IPH2201) z ibrutynibem u pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) w 2 częściach:

  • faza 1: schemat 3+3 do oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
  • faza 2: ocena działania przeciwbiałaczkowego kombinacji

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało wyznaczone w celu przetestowania hipotezy, że połączenie ibrutynibu i IPH2201 spowoduje znaczny odsetek odpowiedzi całkowitych (CR), zwłaszcza CR bez minimalnej choroby resztkowej (MRD), ponieważ wykazano, że jest to związane z długoterminowymi klinicznymi korzyść.

Zaplanowano przyjęcie do 45 pacjentów. Podczas fazy 1 zastosowano schemat eskalacji dawki 3+3. Zaplanowano cztery dawki do oceny, jeśli wcześniej nie została osiągnięta maksymalna tolerowana dawka (MTD): 1, 2, 4 i 10 mg/kg.

W fazie 2 pacjenci otrzymywali monalizumab w skojarzeniu z ibrutynibem; monalizumab podawano w dawce zalecanej po zakończeniu części I fazy.

Głównym celem pierwszej fazy była ocena bezpieczeństwa monalizumabu podawanego dożylnie w monoterapii oraz w skojarzeniu z ibrutynibem u pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową.

Głównym celem fazy 2 była ocena działania przeciwbiałaczkowego kombinacji monalizumabu i ibrutynibu u pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)
  • PBL nawracająca, oporna na leczenie lub wcześniej nieleczona
  • PBL wymagająca leczenia; pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia ibrutynibem
  • Wiek > = 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
  • Oczekiwana długość życia > = 3 miesiące
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
  • Umiejętność zrozumienia pisemnego dokumentu poinformowanych i wyrażających zgodę
  • Podpisana świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ibrutynib lub inny inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK)
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom lub podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ibrutynibu
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego w CLL
  • Nieprawidłowa funkcja hematologiczna, która nie jest spowodowana niewydolnością szpiku kostnego związaną z PBL
  • Pacjenci wymagający leczenia doustnymi antagonistami witaminy K
  • Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne
  • Stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które w opinii badacza mogą zakłócać wchłanianie lub metabolizm ibrutynibu
  • Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Nieprawidłowy stan serca
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z badania
  • Obecna aktywna choroba zakaźna
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat
  • Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządów miąższowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 Poziom 1 - 1 mg/kg
W fazie 1 monalizumab podany w pierwszej dawce na poziomie 1 mg/kg.
Lek: monalizumab

W fazie 1 pacjenci otrzymywali monalizumab i.v. w dawce 1, 2 lub 4 mg/kg mc. w monoterapii przez 4 tygodnie, a następnie w skojarzeniu z ibrutynibem w dawce 420 mg doustnie raz dziennie przez 52 tygodnie.

W fazie 2 pacjenci otrzymywali monalizumab i.v. w dawce zalecanej po zakończeniu fazy 1 w skojarzeniu z ibrutynibem w dawce 420 mg doustnie, raz dziennie, od pierwszego cyklu, przez 52 tygodnie. W obu częściach badania pierwsze 4 podania monalizumabu (od tygodnia 0 do tygodnia 6) miały miejsce co 2 tygodnie. Od 5. podania monalizumab podawany był co 4 tygodnie.

Inne nazwy:
  • Anty-NKG2A
  • IPH2201
Eksperymentalny: Faza 1 Poziom 2 - 2 mg/kg
W fazie 1 monalizumab podawany na drugim poziomie dawki 2 mg/kg.
Lek: monalizumab

W fazie 1 pacjenci otrzymywali monalizumab i.v. w dawce 1, 2 lub 4 mg/kg mc. w monoterapii przez 4 tygodnie, a następnie w skojarzeniu z ibrutynibem w dawce 420 mg doustnie raz dziennie przez 52 tygodnie.

W fazie 2 pacjenci otrzymywali monalizumab i.v. w dawce zalecanej po zakończeniu fazy 1 w skojarzeniu z ibrutynibem w dawce 420 mg doustnie, raz dziennie, od pierwszego cyklu, przez 52 tygodnie. W obu częściach badania pierwsze 4 podania monalizumabu (od tygodnia 0 do tygodnia 6) miały miejsce co 2 tygodnie. Od 5. podania monalizumab podawany był co 4 tygodnie.

Inne nazwy:
  • Anty-NKG2A
  • IPH2201
Eksperymentalny: Faza 1 Poziom 3 - 4 mg/kg
W fazie 1 monalizumab podawany na trzecim poziomie dawki 4 mg/kg.
Lek: monalizumab

W fazie 1 pacjenci otrzymywali monalizumab i.v. w dawce 1, 2 lub 4 mg/kg mc. w monoterapii przez 4 tygodnie, a następnie w skojarzeniu z ibrutynibem w dawce 420 mg doustnie raz dziennie przez 52 tygodnie.

W fazie 2 pacjenci otrzymywali monalizumab i.v. w dawce zalecanej po zakończeniu fazy 1 w skojarzeniu z ibrutynibem w dawce 420 mg doustnie, raz dziennie, od pierwszego cyklu, przez 52 tygodnie. W obu częściach badania pierwsze 4 podania monalizumabu (od tygodnia 0 do tygodnia 6) miały miejsce co 2 tygodnie. Od 5. podania monalizumab podawany był co 4 tygodnie.

Inne nazwy:
  • Anty-NKG2A
  • IPH2201
Eksperymentalny: Faza 2 RP2D - 2 mg/kg
W fazie 2 monalizumab podawany w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) wynoszącej 2 mg/kg, wybranej przez komisję ds. bezpieczeństwa.
Lek: monalizumab

W fazie 1 pacjenci otrzymywali monalizumab i.v. w dawce 1, 2 lub 4 mg/kg mc. w monoterapii przez 4 tygodnie, a następnie w skojarzeniu z ibrutynibem w dawce 420 mg doustnie raz dziennie przez 52 tygodnie.

W fazie 2 pacjenci otrzymywali monalizumab i.v. w dawce zalecanej po zakończeniu fazy 1 w skojarzeniu z ibrutynibem w dawce 420 mg doustnie, raz dziennie, od pierwszego cyklu, przez 52 tygodnie. W obu częściach badania pierwsze 4 podania monalizumabu (od tygodnia 0 do tygodnia 6) miały miejsce co 2 tygodnie. Od 5. podania monalizumab podawany był co 4 tygodnie.

Inne nazwy:
  • Anty-NKG2A
  • IPH2201

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę
Ramy czasowe: 8 tygodni
Liczba toksyczności ograniczających dawkę, mierzona podczas fazy 1, zwiększanie dawki, część badania.
8 tygodni
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: CR oceniana po 52 tygodniach od rozpoczęcia leczenia skojarzonego
Odsetek odpowiedzi całkowitej (CR) oceniano za pomocą skali ocen International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) i potwierdzono biopsją szpiku kostnego. Według International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), całkowitą odpowiedź (CR) definiuje się jako limfocyty <4x109/l, brak limfadenopatii, hepatomegalii i splenomegalii w tomografii komputerowej, brak objawów ogólnoustrojowych, brak cytopenii, szpik kostny o prawidłowej liczbie komórek. Częściowa odpowiedź (PR) to zmniejszenie > 50% liczby limfocytów, powiększenie węzłów chłonnych, śledziony lub wątroby, brak cytopenii. PD w przypadku pojawienia się jakiejkolwiek nowej zmiany lub wzrostu liczby limfocytów > 50% lub wystąpienia cytopenii związanej z PBL.
CR oceniana po 52 tygodniach od rozpoczęcia leczenia skojarzonego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsze ogólne wskaźniki odpowiedzi / remisji
Ramy czasowe: Od początku leczenia badanym lekiem do końca badania (do 24 miesięcy)

Miara najlepszej ogólnej odpowiedzi w dowolnym momencie badania. cCR: potwierdzona całkowita odpowiedź/remisja; uCR: niepotwierdzona całkowita odpowiedź/remisja; PR: częściowa odpowiedź/remisja; SD: choroba stabilna; PD: postępująca choroba.

Według International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), całkowitą odpowiedź (CR) definiuje się jako limfocyty <4x109/l, brak limfadenopatii, hepatomegalii i splenomegalii w tomografii komputerowej, brak objawów ogólnoustrojowych, brak cytopenii, szpik kostny o prawidłowej liczbie komórek. Częściowa odpowiedź (PR) to zmniejszenie > 50% liczby limfocytów, powiększenie węzłów chłonnych, śledziony lub wątroby, brak cytopenii. PD w przypadku pojawienia się jakiejkolwiek nowej zmiany lub wzrostu liczby limfocytów > 50% lub wystąpienia cytopenii związanej z PBL.

Aby mieć potwierdzone CR (cCR), CR musi zostać potwierdzone przez badanie USG i ocenę szpiku kostnego ocenioną co najmniej 2 miesiące po pierwszym wystąpieniu CR. W przeciwnym razie byłby to niepotwierdzony CR (uCR).
Od początku leczenia badanym lekiem do końca badania (do 24 miesięcy)
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Czas trwania remisji (DOR) definiuje się jako czas od daty pierwszej oceny remisji (cCR, uCR lub PR) do pierwszego udokumentowania postępu choroby, nawrotu choroby lub zgonu. W przypadku braku oceny postępującej / nawracającej choroby lub zgonu, DOR został ocenzurowany w czasie ostatniej oceny choroby. DOR obliczono tylko dla pacjentów z remisją, którą oceniono po 52 tygodniach.
Do 24 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki do wystąpienia progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci bez zdarzenia w czasie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. Pacjenci bez oceny po punkcie wyjściowym zostali ocenzurowani w dniu podania pierwszej dawki.
Do 24 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny. Żywi pacjenci zostali ocenzurowani w ostatnim dniu, o którym wiadomo, że żyli. Osobników bez oceny po linii bazowej ocenzurowano w dniu podania pierwszej dawki.
Do 24 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Innate Pharma

Śledczy

  • Główny śledczy: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IPH2201-202

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na monalizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj