재발성, 불응성 또는 이전에 치료받지 않은 CLL에서 IPH2201(모날리주맙)과 이브루티닙의 병용 연구
재발성, 불응성 또는 이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자에서 IPH2201과 이브루티닙의 조합에 대한 공개 라벨 1b/2a 시험
재발성, 불응성 또는 이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 대상으로 한 모날리주맙(IPH2201)과 이브루티닙의 2개 파트 병용 연구:
- 1단계: 최대 허용 용량(MTD)을 평가하기 위한 3+3 설계
- 2상: 조합의 항백혈병 활성 평가
연구 개요
상세 설명
이 시험은 이브루티닙과 IPH2201의 조합이 상당한 완전 반응(CR) 비율, 특히 최소 잔류 질환(MRD) 없는 CR을 가져올 것이라는 가설을 테스트하기 위해 지정되었습니다. 혜택.
최대 45명의 환자가 등록될 예정이었습니다. 1단계 부분 동안 3+3 용량 증량 설계가 사용되었습니다. 이전에 최대 허용 용량(MTD)에 도달하지 않은 경우 1, 2, 4 및 10mg/kg의 4가지 용량을 평가하도록 계획되었습니다.
임상 2상에서 환자들은 이브루티닙과 함께 모날리주맙을 받았다. 모날리주맙은 I상 부분 완료 시 권장 용량으로 투여되었습니다.
1상 임상의 1차 목적은 재발성, 불응성 또는 이전에 치료받지 않은 만성림프구성백혈병 환자를 대상으로 단일 제제 및 이브루티닙과 함께 정맥주사로 투여되는 모날리주맙의 안전성을 평가하는 것이었다.
2상 임상의 1차 목적은 재발성, 불응성 또는 이전에 치료를 받지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자에서 모날리주맙과 이브루티닙 병용요법의 항백혈병 활성을 평가하는 것이었다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical CEnter
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만성림프구성백혈병(CLL) 진단 확정
- 재발성, 불응성 또는 이전에 치료받지 않은 CLL
- 치료가 필요한 CLL; 환자는 이브루티닙 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
- 나이 > = 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-2
- 기대 수명 > = 3개월
- 적절한 간 및 신장 기능
- 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 정보 및 동의 문서를 이해하는 능력
- 프로토콜별 절차에 앞서 사전 동의서 서명
제외 기준:
- 이전에 이브루티닙 또는 다른 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 투여받은 적이 있는 환자
- 이브루티닙에 대한 화합물 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 구성으로 인한 알레르기 반응의 병력
- CLL의 중추 신경계 침범
- CLL과 관련된 골수 부전으로 인한 것이 아닌 비정상적인 혈액학적 기능
- 경구용 비타민 K 길항제 치료가 필요한 환자
- 통제되지 않는 심각한 의학적 장애
- 조사자의 의견에 따라 이브루티닙의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애
- 중등도 또는 중증 간 장애
- 활동성 자가면역질환
- 비정상적인 심장 상태
- 임산부는 연구에서 제외됩니다.
- 현재 활성 전염병
- 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
- 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단계 1 수준 1 - 1 mg/kg
1상에서 Monalizumab은 1mg/kg의 첫 번째 용량 수준으로 투여되었습니다.
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1상 동안 환자들은 4주 동안 단일 제제로 1, 2 또는 4mg/kg의 용량으로 모날리주맙 IV를 투여받았고 이후 52주 동안 이브루티닙 420mg과 경구로 1일 1회 투여받았다. 2상 동안 환자들은 52주 동안 첫 번째 주기부터 1일 1회 경구로 이브루티닙 420mg과 병용하여 1상 완료 시 권장 용량으로 모날리주맙 IV를 투여 받았습니다. 시험의 두 부분 모두에서 처음 4회의 모날리주맙 투여(0주차부터 6주차까지)는 2주마다 이루어졌습니다. 5차 투여부터는 monalizumab을 4주마다 투여하였다.
다른 이름들:
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실험적: 단계 1 수준 2 - 2mg/kg
1상에서 Monalizumab은 2mg/kg의 두 번째 용량 수준으로 투여되었습니다.
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1상 동안 환자들은 4주 동안 단일 제제로 1, 2 또는 4mg/kg의 용량으로 모날리주맙 IV를 투여받았고 이후 52주 동안 이브루티닙 420mg과 경구로 1일 1회 투여받았다. 2상 동안 환자들은 52주 동안 첫 번째 주기부터 1일 1회 경구로 이브루티닙 420mg과 병용하여 1상 완료 시 권장 용량으로 모날리주맙 IV를 투여 받았습니다. 시험의 두 부분 모두에서 처음 4회의 모날리주맙 투여(0주차부터 6주차까지)는 2주마다 이루어졌습니다. 5차 투여부터는 monalizumab을 4주마다 투여하였다.
다른 이름들:
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실험적: 단계 1 수준 3 - 4 mg/kg
1상에서 Monalizumab은 4mg/kg의 세 번째 용량 수준으로 투여되었습니다.
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1상 동안 환자들은 4주 동안 단일 제제로 1, 2 또는 4mg/kg의 용량으로 모날리주맙 IV를 투여받았고 이후 52주 동안 이브루티닙 420mg과 경구로 1일 1회 투여받았다. 2상 동안 환자들은 52주 동안 첫 번째 주기부터 1일 1회 경구로 이브루티닙 420mg과 병용하여 1상 완료 시 권장 용량으로 모날리주맙 IV를 투여 받았습니다. 시험의 두 부분 모두에서 처음 4회의 모날리주맙 투여(0주차부터 6주차까지)는 2주마다 이루어졌습니다. 5차 투여부터는 monalizumab을 4주마다 투여하였다.
다른 이름들:
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실험적: 2상 RP2D - 2mg/kg
2상에서 Monalizumab은 안전 위원회에서 선택한 권장 2상 용량(RP2D) 2mg/kg으로 제공됩니다.
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1상 동안 환자들은 4주 동안 단일 제제로 1, 2 또는 4mg/kg의 용량으로 모날리주맙 IV를 투여받았고 이후 52주 동안 이브루티닙 420mg과 경구로 1일 1회 투여받았다. 2상 동안 환자들은 52주 동안 첫 번째 주기부터 1일 1회 경구로 이브루티닙 420mg과 병용하여 1상 완료 시 권장 용량으로 모날리주맙 IV를 투여 받았습니다. 시험의 두 부분 모두에서 처음 4회의 모날리주맙 투여(0주차부터 6주차까지)는 2주마다 이루어졌습니다. 5차 투여부터는 monalizumab을 4주마다 투여하였다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 수
기간: 8주
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연구의 일부인 1상 용량 증량 동안 측정된 용량 제한 독성의 수.
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8주
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완전 응답률(CR)
기간: 병용 치료 시작 후 52주에 평가된 CR
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완전 반응률(CR)은 IWCLL(International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) 등급 척도를 사용하여 평가되었으며 골수 생검으로 확인되었습니다.
만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크샵(IWCLL)에 따라 완전 반응(CR)은 림프구 <4x109/l, 림프절병증 부재, CT 스캔에서 간종대 및 비장종대, 전신 증상 없음, 혈구감소증 없음, 정상세포 골수로 정의됩니다.
부분 반응(PR)은 림프구, 림프절병증, 비장 또는 간의 감소 > 50%이며, 혈구감소증은 없습니다.
새로운 병변이 나타나거나 림프구가 > 50% 증가하거나 CLL에 기인한 혈구감소증이 발생하는 경우 PD.
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병용 치료 시작 후 52주에 평가된 CR
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 종합 반응/완화율
기간: 연구 약물 치료 시작부터 연구 종료까지(최대 24개월)
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연구 중 언제든지 최상의 전체 반응을 측정합니다. cCR: 확인된 완전 반응/완화; uCR: 확인되지 않은 완전 반응/관해; PR: 부분 반응/완화; SD: 안정적인 질병; PD: 진행성 질환. 만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크샵(IWCLL)에 따라 완전 반응(CR)은 림프구 <4x109/l, 림프절병증 부재, CT 스캔에서 간종대 및 비장종대, 전신 증상 없음, 혈구감소증 없음, 정상세포 골수로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 림프구, 림프절병증, 비장 또는 간의 감소 > 50%이며, 혈구감소증은 없습니다. 새로운 병변이 나타나거나 림프구가 > 50% 증가하거나 CLL에 기인한 혈구감소증이 발생하는 경우 PD. 확증된 CR(cCR)을 갖기 위해, CR은 첫 번째 CR 발생 후 최소 2개월 후에 스캔 및 골수 평가로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 확인되지 않은 CR(uCR)이 됩니다. |
연구 약물 치료 시작부터 연구 종료까지(최대 24개월)
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완화 기간
기간: 최대 24개월
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관해 기간(DOR)은 관해(cCR, uCR 또는 PR)에 대한 최초 평가 날짜부터 진행성 질환, 재발성 질환 또는 사망에 대한 최초 기록까지의 시간으로 정의됩니다.
진행성/재발성 질병 또는 사망에 대한 평가가 존재하지 않는 경우, DOR은 마지막 질병 평가 날짜에 중단되었습니다.
DOR은 52주에 평가된 관해가 있는 환자에 대해서만 계산되었습니다.
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최대 24개월
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무진행 생존
기간: 최대 24개월
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무진행생존기간(Progression Free Survival, PFS)은 첫 번째 용량 투여부터 진행성 질환, 재발성 질환 또는 모든 원인으로 인한 사망이 발생할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 사건이 없는 환자는 마지막 질병 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
기준선 후 평가가 없는 환자는 첫 번째 용량 투여일에 검열되었습니다.
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최대 24개월
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전반적인 생존
기간: 최대 24개월.
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전체 생존(OS)은 첫 번째 용량 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
살아있는 환자는 살아있는 것으로 알려진 가장 최근 날짜에 검열되었습니다.
기준선 후 평가가 없는 피험자는 첫 번째 용량 투여일에 검열되었습니다.
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최대 24개월.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IPH2201-202
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