Kombinationsundersøgelse af IPH2201 (Monalizumab) med Ibrutinib ved recidiverende, refraktær eller tidligere ubehandlet CLL

Eksperimentel: Fase 1 Niveau 1 - 1 mg/kg

I fase 1, Monalizumab givet ved det første dosisniveau på 1 mg/kg.

Medicin: monalisumab

I fase 1 fik patienterne monalisumab, IV, i en dosis på 1, 2 eller 4 mg/kg, som enkeltstof i 4 uger og derefter kombineret med ibrutinib 420 mg, oralt, én gang dagligt, i 52 uger.

I fase 2 fik patienterne monalisumab, IV, i den dosis, der anbefales efter afslutning af fase 1, kombineret med ibrutinib 420 mg oralt, én gang dagligt, fra den første cyklus, i løbet af 52 uger. I begge dele af forsøget forekom de første 4 administrationer af monalisumab (fra uge 0 til uge 6) hver anden uge. Fra den 5. administration blev monalisumab administreret hver 4. uge.

Andre navne:

• Anti-NKG2A
• IPH2201

Eksperimentel: Fase 1 Niveau 2 - 2 mg/kg

I fase 1, Monalizumab givet ved det andet dosisniveau på 2 mg/kg.

Medicin: monalisumab

I fase 1 fik patienterne monalisumab, IV, i en dosis på 1, 2 eller 4 mg/kg, som enkeltstof i 4 uger og derefter kombineret med ibrutinib 420 mg, oralt, én gang dagligt, i 52 uger.

I fase 2 fik patienterne monalisumab, IV, i den dosis, der anbefales efter afslutning af fase 1, kombineret med ibrutinib 420 mg oralt, én gang dagligt, fra den første cyklus, i løbet af 52 uger. I begge dele af forsøget forekom de første 4 administrationer af monalisumab (fra uge 0 til uge 6) hver anden uge. Fra den 5. administration blev monalisumab administreret hver 4. uge.

Andre navne:

• Anti-NKG2A
• IPH2201

Eksperimentel: Fase 1 Niveau 3 - 4 mg/kg

I fase 1, Monalizumab givet ved det tredje dosisniveau på 4 mg/kg.

Medicin: monalisumab

I fase 1 fik patienterne monalisumab, IV, i en dosis på 1, 2 eller 4 mg/kg, som enkeltstof i 4 uger og derefter kombineret med ibrutinib 420 mg, oralt, én gang dagligt, i 52 uger.

I fase 2 fik patienterne monalisumab, IV, i den dosis, der anbefales efter afslutning af fase 1, kombineret med ibrutinib 420 mg oralt, én gang dagligt, fra den første cyklus, i løbet af 52 uger. I begge dele af forsøget forekom de første 4 administrationer af monalisumab (fra uge 0 til uge 6) hver anden uge. Fra den 5. administration blev monalisumab administreret hver 4. uge.

Andre navne:

• Anti-NKG2A
• IPH2201

Eksperimentel: Fase 2 RP2D - 2 mg/kg

I fase 2, Monalizumab givet i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) på 2 mg/kg, udvalgt af en sikkerhedskomité.

Medicin: monalisumab

I fase 1 fik patienterne monalisumab, IV, i en dosis på 1, 2 eller 4 mg/kg, som enkeltstof i 4 uger og derefter kombineret med ibrutinib 420 mg, oralt, én gang dagligt, i 52 uger.

I fase 2 fik patienterne monalisumab, IV, i den dosis, der anbefales efter afslutning af fase 1, kombineret med ibrutinib 420 mg oralt, én gang dagligt, fra den første cyklus, i løbet af 52 uger. I begge dele af forsøget forekom de første 4 administrationer af monalisumab (fra uge 0 til uge 6) hver anden uge. Fra den 5. administration blev monalisumab administreret hver 4. uge.

Andre navne:

• Anti-NKG2A
• IPH2201

Antal dosisbegrænsende toksiciteter

Antal dosisbegrænsende toksiciteter, målt i fase 1, dosiseskalering, del af undersøgelsen.

Rate of Complete Response (CR)

Graden af ​​fuldstændig respons (CR) blev evalueret ved hjælp af den internationale værksted om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) karakterskala og bekræftet ved en knoglemarvsbiopsi. Per International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL), er komplet respons (CR) defineret som lymfocytter <4x109/l, fravær af lymfadenopati, hepatomegali og splenomegali ved CT-scanning, ingen konstitutionelle symptomer, ingen cytopeni, normocellulær knoglemarv. Partial Respons (PR) er en reduktion på > 50 % i lymfocytter, lymfadenopati, milt eller lever, ingen cytopeni. PD, hvis der opstår en ny læsion, eller stigning i lymfocytter > 50 %, eller forekomst af cytopeni, der kan tilskrives CLL.

Bedste overordnede respons/remissionsrater

Mål for bedste overordnede respons på ethvert tidspunkt under undersøgelsen. cCR: bekræftet fuldstændig respons/remission; uCR: ubekræftet fuldstændigt svar / remission; PR: delvis respons/remission; SD: stabil sygdom; PD: progressiv sygdom.

Per International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL), er komplet respons (CR) defineret som lymfocytter <4x109/l, fravær af lymfadenopati, hepatomegali og splenomegali ved CT-scanning, ingen konstitutionelle symptomer, ingen cytopeni, normocellulær knoglemarv. Partial Respons (PR) er en reduktion på > 50 % i lymfocytter, lymfadenopati, milt eller lever, ingen cytopeni. PD, hvis der opstår en ny læsion, eller stigning i lymfocytter > 50 %, eller forekomst af cytopeni, der kan tilskrives CLL.

For at få en bekræftet CR (cCR) skal CR bekræftes ved en scanning og en knoglemarvsvurdering vurderet mindst 2 måneder efter den første forekomst af CR. Ellers ville det være en ubekræftet CR (uCR).

Varighed af remission

Varigheden af ​​remission (DOR) er defineret som tiden fra datoen for første evaluering af remissionen (cCR, uCR eller PR) til den første dokumentation for progressiv sygdom, recidiverende sygdom eller død. I tilfælde af, at der ikke eksisterer en vurdering af progressiv / recidiverende sygdom eller død, blev DOR censureret på tidspunktet for den sidste sygdomsvurderingsdato. DOR blev kun beregnet for patienter med en remission, der blev vurderet efter 52 uger.

Progressionsfri overlevelse

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra første dosisindgivelse indtil forekomsten af ​​progressiv sygdom, recidiverende sygdom eller død af enhver årsag. Patienter uden en hændelse på tidspunktet for analysen blev censureret på hans eller hendes sidste sygdomsvurderingsdato. Patienter uden post-baseline vurdering blev censureret på dagen for den første dosisadministration.

Samlet overlevelse

Den samlede overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første dosisindgivelse til død af enhver årsag. Levende patienter blev censureret på den seneste dato, hvor man vidste, at de var i live. Forsøgspersoner uden vurdering efter baseline blev censureret på dagen for den første dosisindgivelse.