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Estudio de combinación de IPH2201 (monalizumab) con ibrutinib en LLC en recaída, refractaria o sin tratamiento previo

4 de diciembre de 2019 actualizado por: Innate Pharma

Ensayo abierto 1b/2a de una combinación de IPH2201 e ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante, refractaria o sin tratamiento previo

Estudio de combinación de monalizumab (IPH2201) con ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída, refractarios o sin tratamiento previo en 2 partes:

  • fase 1: un diseño 3+3 para evaluar la dosis máxima tolerada (MTD)
  • fase 2: evaluar la actividad antileucémica de la combinación

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo se designó para probar la hipótesis de que la combinación de ibrutinib e IPH2201 dará como resultado una tasa de respuesta completa (CR) sustancial, especialmente CR sin enfermedad residual mínima (MRD), ya que se ha demostrado que está asociada con síntomas clínicos a largo plazo. beneficio.

Se planificó incluir hasta 45 pacientes. Durante la parte de la fase 1, se empleó un diseño de escalada de dosis de 3+3. Se planificó evaluar cuatro dosis si previamente no se alcanzaba la Dosis Máxima Tolerada (DMT): 1, 2, 4 y 10 mg/kg.

Durante la parte de la fase 2, los pacientes recibieron monalizumab en combinación con ibrutinib; Monalizumab se administró a la dosis recomendada al finalizar la parte de la fase I.

El objetivo principal de la fase 1 fue evaluar la seguridad de monalizumab administrado por vía intravenosa como agente único y en combinación con ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante, refractaria o no tratada previamente.

El objetivo principal de la fase 2 fue evaluar la actividad antileucémica de la combinación de monalizumab e ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante, refractaria o no tratada previamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • LLC recidivante, refractaria o no tratada previamente
  • CLL que requiere tratamiento; los pacientes deben ser elegibles para la terapia con ibrutinib
  • Edad > = 18 años
  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2
  • Esperanza de vida > = 3 meses
  • Función hepática y renal adecuada
  • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
  • Capacidad para comprender un documento escrito de consentimiento e informado
  • Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del protocolo

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido previamente ibrutinib u otro inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos o composición química o biológica similar a ibrutinib
  • Compromiso del sistema nervioso central de la LLC
  • Función hematológica anormal que no se debe a insuficiencia de la médula ósea relacionada con la LLC
  • Pacientes que requieren un tratamiento con antagonistas de la vitamina K orales
  • Trastorno médico grave no controlado
  • Condición médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción o el metabolismo de ibrutinib
  • Insuficiencia hepática moderada o grave
  • Enfermedad autoinmune activa
  • Estado cardíaco anormal
  • Las mujeres embarazadas están excluidas del estudio.
  • Enfermedad infecciosa activa actual
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años.
  • Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 Nivel 1 - 1 mg/kg
En la fase 1, Monalizumab se administra en el primer nivel de dosis de 1 mg/kg.
Droga: monalizumab

Durante la fase 1, los pacientes recibieron monalizumab, IV, a dosis de 1, 2 o 4 mg/kg, como agente único durante 4 semanas y luego combinado con ibrutinib 420 mg, por vía oral, una vez al día, durante 52 semanas.

Durante la fase 2, los pacientes recibieron monalizumab, IV, a la dosis recomendada al finalizar la fase 1, combinado con ibrutinib 420 mg por vía oral, una vez al día, desde el primer ciclo, durante 52 semanas. En ambas partes del ensayo, las primeras 4 administraciones de monalizumab (de la semana 0 a la semana 6) ocurrieron cada 2 semanas. A partir de la 5ª administración se administró monalizumab cada 4 semanas.

Otros nombres:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimental: Fase 1 Nivel 2 - 2 mg/kg
En la fase 1, Monalizumab se administra en el segundo nivel de dosis de 2 mg/kg.
Droga: monalizumab

Durante la fase 1, los pacientes recibieron monalizumab, IV, a dosis de 1, 2 o 4 mg/kg, como agente único durante 4 semanas y luego combinado con ibrutinib 420 mg, por vía oral, una vez al día, durante 52 semanas.

Durante la fase 2, los pacientes recibieron monalizumab, IV, a la dosis recomendada al finalizar la fase 1, combinado con ibrutinib 420 mg por vía oral, una vez al día, desde el primer ciclo, durante 52 semanas. En ambas partes del ensayo, las primeras 4 administraciones de monalizumab (de la semana 0 a la semana 6) ocurrieron cada 2 semanas. A partir de la 5ª administración se administró monalizumab cada 4 semanas.

Otros nombres:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimental: Fase 1 Nivel 3 - 4 mg/kg
En la fase 1, Monalizumab se administra en el tercer nivel de dosis de 4 mg/kg.
Droga: monalizumab

Durante la fase 1, los pacientes recibieron monalizumab, IV, a dosis de 1, 2 o 4 mg/kg, como agente único durante 4 semanas y luego combinado con ibrutinib 420 mg, por vía oral, una vez al día, durante 52 semanas.

Durante la fase 2, los pacientes recibieron monalizumab, IV, a la dosis recomendada al finalizar la fase 1, combinado con ibrutinib 420 mg por vía oral, una vez al día, desde el primer ciclo, durante 52 semanas. En ambas partes del ensayo, las primeras 4 administraciones de monalizumab (de la semana 0 a la semana 6) ocurrieron cada 2 semanas. A partir de la 5ª administración se administró monalizumab cada 4 semanas.

Otros nombres:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimental: Fase 2 RP2D - 2 mg/kg
En la fase 2, Monalizumab administrado a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de 2 mg/kg, seleccionada por un comité de seguridad.
Droga: monalizumab

Durante la fase 1, los pacientes recibieron monalizumab, IV, a dosis de 1, 2 o 4 mg/kg, como agente único durante 4 semanas y luego combinado con ibrutinib 420 mg, por vía oral, una vez al día, durante 52 semanas.

Durante la fase 2, los pacientes recibieron monalizumab, IV, a la dosis recomendada al finalizar la fase 1, combinado con ibrutinib 420 mg por vía oral, una vez al día, desde el primer ciclo, durante 52 semanas. En ambas partes del ensayo, las primeras 4 administraciones de monalizumab (de la semana 0 a la semana 6) ocurrieron cada 2 semanas. A partir de la 5ª administración se administró monalizumab cada 4 semanas.

Otros nombres:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 8 semanas
Número de toxicidades limitantes de la dosis, medidas durante la fase 1, aumento de la dosis, parte del estudio.
8 semanas
Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: RC evaluada 52 semanas después del inicio del tratamiento combinado
La tasa de respuesta completa (CR) se evaluó utilizando la escala de clasificación del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL) y se confirmó mediante una biopsia de médula ósea. Según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL), la respuesta completa (RC) se define como linfocitos <4x109/l, ausencia de linfadenopatía, hepatomegalia y esplenomegalia en la tomografía computarizada, sin síntomas constitucionales, sin citopenia, médula ósea normocelular. La Respuesta Parcial (RP) es una reducción > 50% en linfocitos, linfadenopatía, bazo o hígado, sin citopenia. DP si aparece alguna lesión nueva, o aumento de linfocitos > 50%, o aparición de citopenia atribuible a la LLC.
RC evaluada 52 semanas después del inicio del tratamiento combinado

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejores tasas generales de respuesta/remisión
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento con el fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta 24 meses)

Medida de la mejor respuesta global en cualquier momento durante el estudio. cCR: respuesta/remisión completa confirmada; uCR: respuesta completa/remisión no confirmada; PR: respuesta parcial/remisión; SD: enfermedad estable; EP: enfermedad progresiva.

Según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL), la respuesta completa (RC) se define como linfocitos <4x109/l, ausencia de linfadenopatía, hepatomegalia y esplenomegalia en la tomografía computarizada, sin síntomas constitucionales, sin citopenia, médula ósea normocelular. La Respuesta Parcial (RP) es una reducción > 50% en linfocitos, linfadenopatía, bazo o hígado, sin citopenia. DP si aparece alguna lesión nueva, o aumento de linfocitos > 50%, o aparición de citopenia atribuible a la LLC.

Para tener una RC confirmada (cCR), la RC debe confirmarse mediante una exploración y una evaluación de la médula ósea evaluada al menos 2 meses después de la primera aparición de RC. De lo contrario sería un CR no confirmado (uCR).
Desde el comienzo del tratamiento con el fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta 24 meses)
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La duración de la remisión (DOR) se define como el tiempo desde la fecha de la primera evaluación de la remisión (cCR, uCR o PR) hasta la primera documentación de enfermedad progresiva, enfermedad recidivante o muerte. En caso de que no exista una evaluación de enfermedad progresiva/recidivante o muerte, el DOR fue censurado en el momento de la última fecha de evaluación de la enfermedad. El DOR se calculó solo para los pacientes con una remisión que se evaluó a las 52 semanas.
Hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la administración de la primera dosis hasta la aparición de enfermedad progresiva, enfermedad recidivante o muerte por cualquier causa. Los pacientes sin evento al momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación de la enfermedad. Los pacientes sin evaluación posterior a la línea de base fueron censurados el día de la administración de la primera dosis.
Hasta 24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses.
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la administración de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos fueron censurados en la fecha más reciente en que se sabía que estaban vivos. Los sujetos sin evaluación posterior al inicio fueron censurados el día de la administración de la primera dosis.
Hasta 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Innate Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

29 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

25 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IPH2201-202

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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