食道または食道胃接合部の進行癌の治療歴のある参加者におけるペンブロリズマブ (MK-3475) の研究 (MK-3475-180/KEYNOTE-180)
2022年8月18日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
食道の進行性/転移性腺癌または扁平上皮癌、または食道胃接合部の進行性/転移性ジーベルトI型腺癌の治療歴のあるサードライン被験者におけるペムブロリズマブ単剤療法の第II相試験(KEYNOTE-180)
この研究では、進行性/転移性食道腺癌（EAC）、食道扁平上皮癌（ESCC）、または進行性/転移性食道胃接合部シーベルトI型腺癌（EGJ）を患い、以前に2種類の標準治療を受けた参加者が対象となった。治療法はペムブロリズマブで治療されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
121
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- 平均余命が3か月を超える
- 組織学的に証明された食道の進行/転移性腺癌または扁平上皮癌、またはEGJの進行/転移性ジーベルト1型腺癌
- 以前の 2 つの標準治療ラインにおける客観的な X 線写真または臨床的疾患の進行を文書化
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に基づく測定可能な疾患
- 腫瘍内免疫関連検査および抗プログラム細胞死 (PD-1) のために、新たに取得した腫瘍組織サンプルまたはアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供できます。
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中適切な避妊を行う意思がなければなりません。
- 男性参加者は、治験薬の初回投与から最後の投与後120日間まで適切な避妊を行うことに同意しなければならない
- 臓器の機能が十分であること
除外基準:
- 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験薬の初回投与から4週間以内に治験治療を受けたか治験機器を使用したことがある
- -治験薬の最初の投与前の2年以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている
- -免疫不全の診断、または治験薬の最初の投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
- 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎
- -治験薬の初回投与前の2週間以内に、抗がんmAb、化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を行ったことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない
- 抗PD-1、抗PD-リガンド1（PD-L1）、または抗PD-L2薬による治療歴がある、またはメルクペムブロリズマブ（MK-3475）試験に参加したことがある
- 過去 5 年以内に進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。ただし、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、および非浸潤性子宮頸癌を除く。上皮内がんまたは粘膜内咽頭がん
- -治験薬の初回投与後30日以内に生ワクチンの接種を受けた
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
- 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎
- ステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴または現在肺炎を患っている
- 全身療法を必要とする活動性感染症
- 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
- 妊娠中、授乳中、またはスクリーニング来院から治験薬の最終投与後120日までの予測される治験期間内に妊娠または出産を予定している患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ 200mg
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 投与され、最大 35 回の治療を受けます (約 2 年間)。
病状安定（SD）以上でペムブロリズマブを中止したが、中止後に症状が進行した適格な参加者は、治験責任医師の裁量により、最大17サイクル（追加約1年まで）のペムブロリズマブの2回目のコースを開始できる場合があります。
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IV Q3W
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の奏効率評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に基づく客観的奏効率 (ORR) は盲検独立中央審査 (BICR) によって評価されました。
時間枠：最長約28ヶ月
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ORRは、以下のように修正されたRECIST 1.1に従って、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）を示した参加者の割合として定義されました。臓器ごとに最大 10 個のターゲット病変、最大 5 個のターゲット病変。
修正されたRECIST 1.1に基づいてCRまたはPRを経験した参加者の割合が、最初の治療コースのプロトコールごとに報告されました。
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最長約28ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約59ヶ月
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AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も有害事象でした。
1 回以上の AE を経験した参加者の数が、最初の治療コースのプロトコールごとに報告されました。
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最長約59ヶ月
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
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AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も有害事象でした。
AE により治験治療を中止した参加者の数は、最初の治療コースのプロトコールごとに報告されました。
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最長約24ヶ月
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RECIST 1.1 に基づく奏効期間 (DOR) BICR による評価
時間枠：最長約67ヵ月
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RECIST 1.1に従って確認されたCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を示した参加者について、DORは、最初にCRまたはPRの証拠が文書化されてから、その証拠が得られるまでの時間として定義されました。進行性疾患（PD）または死亡。
RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計では 5 mm 以上の絶対的な増加も示されている必要があります。
注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。
DOR 評価は、確認を伴う盲検中央画像検査に基づいていました。
確認された CR または PR を経験したすべての参加者に対する RECIST 1.1 に基づく DOR が、最初の治療コースのプロトコールに従って報告されました。
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最長約67ヵ月
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BICRによるRECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）の評価
時間枠：最長約67ヵ月
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PFSは、治験治療の初日から、最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計では 5 mm 以上の絶対的な増加も示されている必要があります。
注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。
RECIST 1.1に従って盲検化された独立した中央レビューによって評価されたPFSは、最初の治療コースのプロトコールに従って報告されました。
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最長約67ヵ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約67ヵ月
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OSは、研究治療の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。
OSは、最初の治療コースのプロトコールに従って報告されました
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最長約67ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, Enzinger P, Raimbourg J, Hollebecque A, Lordick F, Kim SB, Tajika M, Lockhart AC, Arkenau HT, El-Hajbi F, Gupta M, Pfeiffer P, Bhagia P, Cao ZA, Lunceford J, Suryawanshi S, Ayers M, J Marton M, Kato K. T cell-inflamed gene expression profile and PD-L1 expression and pembrolizumab efficacy in advanced esophageal cancer. Future Oncol. 2022 Jul 19. doi: 10.2217/fon-2021-1134. Online ahead of print.
- Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, Enzinger P, Raimbourg J, Hollebecque A, Lordick F, Kim SB, Tajika M, Kim HT, Lockhart AC, Arkenau HT, El-Hajbi F, Gupta M, Pfeiffer P, Liu Q, Lunceford J, Kang SP, Bhagia P, Kato K. Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Heavily Pretreated Patients With Advanced, Metastatic Adenocarcinoma or Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus: The Phase 2 KEYNOTE-180 Study. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):546-550. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5441.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月2日
一次修了 (実際)
2018年7月30日
研究の完了 (実際)
2021年10月29日
試験登録日
最初に提出
2015年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月18日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-180
- 163188 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
- MK-3475-180 (その他の識別子：Merck)
- KEYNOTE -180 (その他の識別子：Merck)
- 2015-002427-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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