Estudo de Pembrolizumab (MK-3475) em participantes previamente tratados com carcinoma avançado do esôfago ou junção esofagogástrica (MK-3475-180/KEYNOTE-180)
18 de agosto de 2022 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de Fase II da monoterapia com pembrolizumabe em indivíduos de terceira linha previamente tratados com adenocarcinoma avançado/metastático ou carcinoma de células escamosas do esôfago ou adenocarcinoma avançado/metastático Siewert tipo I da junção esofagogástrica (KEYNOTE-180)
Neste estudo, participantes com adenocarcinoma de esôfago avançado/metastático (EAC), carcinoma de células escamosas do esôfago (CEC) ou adenocarcinoma de Siewert tipo I avançado/metastático da junção esofagogástrica (EGJ), que haviam sido previamente tratados com dois terapias, serão tratados com pembrolizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
121
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Adenocarcinoma avançado/metastático comprovado histologicamente ou carcinoma de células escamosas do esôfago ou adenocarcinoma Siewert tipo 1 avançado/metastático da JEG
- Progressão radiográfica ou clínica objetiva documentada em duas linhas anteriores de terapia padrão
- Doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Pode fornecer uma amostra de tecido tumoral recém-obtida ou arquivada para testes relacionados à imunidade intratumoral e para morte celular antiprogramada (PD-1)
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada começando com a primeira dose até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo
- Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores à primeira dose da medicação em estudo
- Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- mAb anti-câncer anterior, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo ou não recuperado de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
- Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) ou anti-PD-L2, ou participou anteriormente de um estudo Merck pembrolizumab (MK-3475)
- Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos, com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa, câncer cervical in situ e câncer cervical in-situ. câncer faríngeo situ ou intramucoso
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose da medicação do estudo
- História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Hepatite B ou C ativa conhecida
- História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
- Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pembrolizumabe 200 mg
Os participantes receberão pembrolizumabe 200 mg, por via intravenosa (IV), a cada 3 semanas (Q3W) por até 35 tratamentos (aproximadamente 2 anos).
Os participantes elegíveis que interrompem o pembrolizumabe com doença estável (SD) ou melhor, mas progridem após a descontinuação, podem iniciar um segundo curso de pembrolizumabe por até 17 ciclos (até aproximadamente 1 ano adicional) a critério do investigador.
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IV Q3W
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) Avaliado por Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Até aproximadamente 28 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1 modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
A porcentagem de participantes que experimentaram um CR ou PR com base no RECIST 1.1 modificado foi relatada por protocolo para o primeiro curso de tratamento.
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Até aproximadamente 28 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 59 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um evento adverso.
O número de participantes que experimentaram ≥1 EA foi relatado por protocolo para o primeiro ciclo de tratamento.
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Até aproximadamente 59 meses
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um evento adverso.
O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatado por protocolo para o primeiro ciclo de tratamento.
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Até aproximadamente 24 meses
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Duração da Resposta (DOR) De acordo com RECIST 1.1 Avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 67 meses
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Para participantes que demonstraram um CR confirmado (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1, DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de um CR ou PR até doença progressiva (DP) ou morte.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: O aparecimento de uma ou mais lesões novas também foi considerado DP.
As avaliações de DOR foram baseadas em revisão de imagem central cega com confirmação.
O DOR por RECIST 1.1 para todos os participantes que tiveram um CR ou PR confirmado foi relatado por protocolo para o primeiro curso de tratamento.
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Até aproximadamente 67 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com RECIST 1.1 Avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 67 meses
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PFS foi definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento do estudo até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: O aparecimento de ≥1 novas lesões também foi considerado DP.
A PFS avaliada por revisão central independente cega por RECIST 1.1 foi relatada por protocolo para o primeiro ciclo de tratamento.
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Até aproximadamente 67 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 67 meses
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OS foi definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
OS foi relatado por protocolo para o primeiro curso de tratamento
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Até aproximadamente 67 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, Enzinger P, Raimbourg J, Hollebecque A, Lordick F, Kim SB, Tajika M, Lockhart AC, Arkenau HT, El-Hajbi F, Gupta M, Pfeiffer P, Bhagia P, Cao ZA, Lunceford J, Suryawanshi S, Ayers M, J Marton M, Kato K. T cell-inflamed gene expression profile and PD-L1 expression and pembrolizumab efficacy in advanced esophageal cancer. Future Oncol. 2022 Jul 19. doi: 10.2217/fon-2021-1134. Online ahead of print.
- Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, Enzinger P, Raimbourg J, Hollebecque A, Lordick F, Kim SB, Tajika M, Kim HT, Lockhart AC, Arkenau HT, El-Hajbi F, Gupta M, Pfeiffer P, Liu Q, Lunceford J, Kang SP, Bhagia P, Kato K. Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Heavily Pretreated Patients With Advanced, Metastatic Adenocarcinoma or Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus: The Phase 2 KEYNOTE-180 Study. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):546-550. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5441.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
30 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
29 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
24 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias Esofágicas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 3475-180
- 163188 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- MK-3475-180 (Outro identificador: Merck)
- KEYNOTE -180 (Outro identificador: Merck)
- 2015-002427-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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