Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) hos tidligere behandlede deltagere med avanceret karcinom i spiserøret eller Esophagogastric Junction (MK-3475-180/KEYNOTE-180)
18. august 2022 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase II-studie af Pembrolizumab-monoterapi i tidligere behandlede forsøgspersoner med avanceret/metastatisk adenokarcinom eller planocellulært karcinom i spiserøret eller avanceret/metastatisk Siewert Type I-adenokarcinom i den esophagogastriske forbindelse (KEYNOTE-180)
I denne undersøgelse deltagere med avanceret/metastatisk adenokarcinom i spiserøret (EAC), pladecellekarcinom i spiserøret (ESCC) eller avanceret/metastatisk Siewert type I adenokarcinom i esophagogastric junction (EGJ), som tidligere var blevet behandlet med to standard behandlinger, vil blive behandlet med pembrolizumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
121
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Forventet levetid større end 3 måneder
- Histologisk dokumenteret avanceret/metastatisk adenokarcinom eller pladecellekarcinom i spiserøret eller avanceret/metastatisk Siewert type 1 adenokarcinom i EGJ
- Dokumenteret objektiv radiografisk eller klinisk sygdomsprogression på to tidligere linjer af standardterapi
- Målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
- Kan levere enten en nyligt opnået eller arkiveret tumorvævsprøve til intratumoral immunrelateret testning og til antiprogrammeret celledød (PD-1)
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin
- Mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention begyndende med den første dosis til og med 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
- Tilstrækkelig organfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis undersøgelsesmedicin
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de 2 år forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
- Tidligere anti-cancer mAb, kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin eller ikke restitueret efter uønskede hændelser på grund af et tidligere administreret middel
- Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller anti-PD-L2-middel eller tidligere deltaget i en Merck pembrolizumab (MK-3475) undersøgelse
- Har en kendt yderligere malignitet, der har udviklet sig eller krævet aktiv behandling inden for de sidste 5 år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, in-situ livmoderhalskræft og in-situ livmoderhalskræft. situ eller intra-mucosal pharyngeal cancer
- Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Kendt aktiv hepatitis B eller C
- Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
- Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab 200 mg
Deltagerne vil modtage pembrolizumab 200 mg, intravenøst (IV), hver 3. uge (Q3W) i op til 35 behandlinger (ca. 2 år).
Kvalificerede deltagere, som stopper med pembrolizumab med stabil sygdom (SD) eller bedre, men fremskridt efter seponering, kan muligvis påbegynde en anden kur med pembrolizumab i op til 17 cyklusser (op til ca. 1 ekstra år) efter investigatorens skøn.
|
IV Q3W
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier for solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til cirka 28 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der har en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. organ.
Procentdelen af deltagere, der oplevede en CR eller PR baseret på modificeret RECIST 1.1, blev rapporteret pr. protokol for det første behandlingsforløb.
|
Op til cirka 28 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
|
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, var også en uønsket hændelse.
Antallet af deltagere, der oplevede ≥1 AE, blev rapporteret pr. protokol for det første behandlingsforløb.
|
Op til cirka 59 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
|
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, var også en uønsket hændelse.
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE, blev rapporteret pr. protokol for det første behandlingsforløb.
|
Op til cirka 24 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) Ifølge RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 67 måneder
|
For deltagere, der påviste en bekræftet CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller PR (≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1, blev DOR defineret som tiden fra første dokumenterede bevis for en CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død.
Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm.
Bemærk: Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
DOR-vurderinger var baseret på blindet central billeddannelsesgennemgang med bekræftelse.
DOR pr. RECIST 1.1 for alle deltagere, der oplevede en bekræftet CR eller PR, blev rapporteret pr. protokol for det første behandlingsforløb.
|
Op til cirka 67 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) Ifølge RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 67 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra første dag af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede PD eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm.
Bemærk: Forekomsten af ≥1 nye læsioner blev også betragtet som PD.
PFS vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang pr. RECIST 1.1 blev rapporteret pr. protokol for det første behandlingsforløb.
|
Op til cirka 67 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 67 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra første dag af undersøgelsesbehandling til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
OS blev rapporteret pr. protokol for det første behandlingsforløb
|
Op til cirka 67 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, Enzinger P, Raimbourg J, Hollebecque A, Lordick F, Kim SB, Tajika M, Lockhart AC, Arkenau HT, El-Hajbi F, Gupta M, Pfeiffer P, Bhagia P, Cao ZA, Lunceford J, Suryawanshi S, Ayers M, J Marton M, Kato K. T cell-inflamed gene expression profile and PD-L1 expression and pembrolizumab efficacy in advanced esophageal cancer. Future Oncol. 2022 Jul 19. doi: 10.2217/fon-2021-1134. Online ahead of print.
- Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, Enzinger P, Raimbourg J, Hollebecque A, Lordick F, Kim SB, Tajika M, Kim HT, Lockhart AC, Arkenau HT, El-Hajbi F, Gupta M, Pfeiffer P, Liu Q, Lunceford J, Kang SP, Bhagia P, Kato K. Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Heavily Pretreated Patients With Advanced, Metastatic Adenocarcinoma or Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus: The Phase 2 KEYNOTE-180 Study. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):546-550. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5441.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juli 2018
Studieafslutning (Faktiske)
29. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. september 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2015
Først opslået (Skøn)
24. september 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Karcinom
- Esophageale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-180
- 163188 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
- MK-3475-180 (Anden identifikator: Merck)
- KEYNOTE -180 (Anden identifikator: Merck)
- 2015-002427-26 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .