Исследование пембролизумаба (MK-3475) у ранее леченных участников с распространенным раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода (MK-3475-180/KEYNOTE-180)
18 августа 2022 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование фазы II монотерапии пембролизумабом у пациентов, ранее получавших лечение третьей линии, с распространенной/метастатической аденокарциномой или плоскоклеточным раком пищевода или распространенной/метастатической аденокарциномой Siewert I типа пищеводно-желудочного перехода (KEYNOTE-180)
В этом исследовании участвовали пациенты с распространенной/метастатической аденокарциномой пищевода (EAC), плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC) или распространенной/метастатической аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода I типа Зиверта (EGJ), которые ранее лечились двумя стандартными препаратами. терапии, будут лечить пембролизумабом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
121
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Гистологически подтвержденная распространенная/метастатическая аденокарцинома или плоскоклеточный рак пищевода или распространенная/метастатическая аденокарцинома Siewert типа 1 пищеводно-желудочного соединения
- Документально подтвержденное объективное рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания на двух предыдущих линиях стандартной терапии.
- Поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
- Может предоставить либо недавно полученный, либо архивный образец опухолевой ткани для внутриопухолевого иммунологического тестирования и тестирования на запрограммированную гибель клеток (PD-1).
- Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата.
- Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Предыдущее противораковое mAb, химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений из-за ранее введенного агента
- Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-лигандом 1 (PD-L1) или анти-PD-L2 агентом или ранее участие в исследовании пембролизумаба Merck (MK-3475)
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, рака шейки матки in situ и in- situ или внутрислизистый рак глотки
- Получили живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известный активный гепатит B или C
- Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб 200 мг
Участники будут получать пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели (каждые 3 недели) до 35 процедур (примерно 2 года).
Подходящие участники, прекратившие прием пембролизумаба в связи со стабильным заболеванием (СЗ) или лучше, но с прогрессом после отмены, могут начать второй курс пембролизумаба продолжительностью до 17 циклов (приблизительно до 1 дополнительного года) по усмотрению исследователя.
|
IV квартал 3 нед.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с Критериями оценки ответа для солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1), оцененной слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: Примерно до 28 месяцев
|
ЧОО определяли как процент участников с полным ответом (ПО: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичным ответом (ЧО: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%) в соответствии с RECIST 1.1, измененным в соответствии с максимум 10 поражений-мишеней и максимум 5 поражений-мишеней на орган.
Процент участников, которые испытали CR или PR на основе модифицированного RECIST 1.1, был указан в протоколе для первого курса лечения.
|
Примерно до 28 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 59 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также считалось нежелательным явлением.
Количество участников, у которых наблюдалось ≥1 НЯ, было указано в протоколе для первого курса лечения.
|
Примерно до 59 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также считалось нежелательным явлением.
Количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, было указано в протоколе для первого курса лечения.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) Согласно RECIST 1.1 Оценено BICR
Временное ограничение: Примерно до 67 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30 %) в соответствии с RECIST 1.1, DOR определяли как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до прогрессирующее заболевание (БП) или смерть.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
Оценки DOR были основаны на ослепленном обзоре центральной визуализации с подтверждением.
DOR в соответствии с RECIST 1.1 для всех участников, у которых был подтвержден CR или PR, сообщалось в соответствии с протоколом для первого курса лечения.
|
Примерно до 67 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST 1.1, оцененная BICR
Временное ограничение: Примерно до 67 месяцев
|
ВБП определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого задокументированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Примечание. Появление ≥1 новых поражений также считалось БП.
ВБП, оцененная слепым независимым центральным обзором в соответствии с RECIST 1.1, была зарегистрирована в соответствии с протоколом для первого курса лечения.
|
Примерно до 67 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 67 месяцев
|
ОВ определяли как время от первого дня исследуемого лечения до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего последующего наблюдения.
ОВ сообщалась по протоколу для первого курса лечения.
|
Примерно до 67 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, Enzinger P, Raimbourg J, Hollebecque A, Lordick F, Kim SB, Tajika M, Lockhart AC, Arkenau HT, El-Hajbi F, Gupta M, Pfeiffer P, Bhagia P, Cao ZA, Lunceford J, Suryawanshi S, Ayers M, J Marton M, Kato K. T cell-inflamed gene expression profile and PD-L1 expression and pembrolizumab efficacy in advanced esophageal cancer. Future Oncol. 2022 Jul 19. doi: 10.2217/fon-2021-1134. Online ahead of print.
- Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, Enzinger P, Raimbourg J, Hollebecque A, Lordick F, Kim SB, Tajika M, Kim HT, Lockhart AC, Arkenau HT, El-Hajbi F, Gupta M, Pfeiffer P, Liu Q, Lunceford J, Kang SP, Bhagia P, Kato K. Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Heavily Pretreated Patients With Advanced, Metastatic Adenocarcinoma or Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus: The Phase 2 KEYNOTE-180 Study. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):546-550. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5441.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 октября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования пищевода
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-180
- 163188 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
- MK-3475-180 (Другой идентификатор: Merck)
- KEYNOTE -180 (Другой идентификатор: Merck)
- 2015-002427-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .