高リスクAMLにおける導入化学療法によるAlisertibの第II相試験

包含基準:

• -参加者は、次の基準の少なくとも1つによって定義されるように、病理学的に確認され、新たに診断された高リスクの急性骨髄性白血病でなければなりません

  • 65歳以上
  • Leukemianet基準による低リスク核型
  • 先行または基礎となる骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍
  • MDS 関連の変更を伴う AML
• -診断時の年齢が18歳以上で、担当医による標準的な導入化学療法の対象となる成人。
• -ECOGパフォーマンスステータス0〜2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• -心エコー図またはMUGAスキャンで測定された左室駆出率> 50％
• -ヒドロキシ尿素または6-メルカプトプリンを除いて、研究登録から14日以内に放射線療法を含む全身性抗腫瘍療法を受けてはなりません 細胞減少の目的のため。 急性前骨髄球性白血病（APL、M3-AML）の初期の疑いがある場合、患者はオールトランスレチノイン酸（ATRA）も投与されている可能性がありますが、APLであることが確認された場合、これらの患者は研究から除外されます.
• 以下によって定義される適切な腎機能: 計算されたクレアチニンクリアランス ≥40 mL/分 (Cockcroft-Gualt Formula)
• 直接ビリルビン < 2.0 x 正常上限 (ULN)、SGOT (AST) および SGPT (ALT) < 2.5 x ULN。 白血病に続発すると考えられる場合、AST および/または ALT は最大 5 倍の ULN になる可能性があります。
• 発育中のヒト胎児に対するアリセルチブの影響は不明です。 この理由と、他の化学療法剤が催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 . 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中および治療完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -被験者は、経口薬を服用し、必要に応じて絶食を維持できる必要があります アリセルチブ投与の2時間前と1時間後。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 箇条書き 3.1.1 に記載されている基準を満たさない場合、患者はこの研究から除外されます。 「中間」または「好ましい」リスクを秘めていることがわかっている 細胞遺伝学 41:
• そのような患者では、患者の細胞遺伝学を評価するためのサンプルが、標準的な臨床ケアごとに診断時に送られ、8日目までに良好または中リスクの細胞遺伝学がないことを確認する必要があります。 細胞遺伝学的分析により、患者の細胞遺伝学的リスクが低いことが明らかになった場合、または8日目までに細胞遺伝学的結果が得られなかった場合、参加者は研究から除外されます。
• 急性バイリニア/バイフェノタイプ白血病の患者
• -研究に入る前の14日以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、記載されているヒドロキシ尿素または6-MPを除く。
• -登録から14日以内に他の治験薬を受け取っている、または受け取った参加者。
• -化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬による治療の前の過去4週間以内のモノクローナル抗体または小さなチロシンキナーゼ阻害剤による療法
• 以前の抗がん治療からの臨床的に関連する治療に関連する毒性の持続
• -以前の同種骨髄または臓器移植
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• -現在の臨床的中枢神経系（CNS）の症状は、治験責任医師が白血病性中枢神経系の関与に関連していると見なしました（腰椎穿刺は必要ありません、治験責任医師の判断による臨床評価で十分です）。
• -該当する場合、登録前14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を有する患者
• アリセルチブによる前治療

• -C型肝炎感染の既知の病歴または現在活動中のC型肝炎感染が疑われる。 B型肝炎感染の既知または疑いのある病歴は、次の条件のいずれかが満たされた場合に除外されます。

  • -造血幹細胞移植（同種または自家）を受けた、または
  • -研究に参加する前の過去12か月間にリツキシマブを含む治療レジメンを受けた、または
  • 血液中の次の 3 つのマーカー (スクリーニング時に評価) の少なくとも 1 つの存在について検査で陽性である: B 型肝炎表面抗原 (HBsAG)、B 型肝炎コア抗原に対する抗体 (抗 HBc)、または B 型肝炎ウイルス量 (HBV DNA ）。
• -うっ血性心不全の現在または病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または文書化された拡張機能または収縮機能障害の履歴（LVEF <50％、MUGAスキャンまたは心エコー図で測定）。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
• -治験薬に対する既知の過敏症またはその他の禁忌 標準「7 + 3」導入化学療法。
• -制御されていない睡眠時無呼吸症候群、または酸素補給を必要とする睡眠時無呼吸の既知の病歴、および日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態。

• プロトンポンプ阻害剤（PPI）の使用が必要な病状;またはヒスタミン 2 (H2) 受容体拮抗薬。 これらの薬を断続的に使用する患者は、次の基準を満たす必要があります。

  • -アリセルチブの初回投与前5日以内にPPIを使用しない
  • -アリセルチブの初回投与前24時間以内にH2アンタゴニストまたは膵臓酵素を使用しない
• -インフォームドコンセントを与えることやプロトコルに従うことを妨げる精神障害または精神医学的状態の患者。
• -制御されていない併発疾患には、静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれます。
• -アリセルチブの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置。 例としては、胃の部分切除、小腸の手術歴、セリアック病などがありますが、これらに限定されません。
• 妊娠中の女性は、標準的な導入化学療法と一緒にアリセルチブを使用すると、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されます。 アリセルチブ、シタラビン、イダルビシンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は避ける必要があります。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• 絶対的な除外基準ではありませんが、薬物間相互作用が知られているため、登録時に考慮すべき問題を以下に示します。

• 既知の P 糖タンパク質誘導物質 (セントジョーンズワートやリファンピシンなど) を含む、臨床的に重要な酵素誘導薬による治療は、絶対に必要であり、患者にとって最良の選択であると考えられる場合にのみ使用する必要があります。 可能であれば、P-糖タンパク質の既知の基質、阻害剤または誘導剤に代わるものを検討することをお勧めします。 ケースは主任調査員と話し合う必要があり、彼/彼女の裁量によって許可される場合があります。

  • -心理的、家族的、社会的、または地理的要因があり、それ以外の場合はインフォームドコンセントを与えることを妨げる患者、プロトコルに従う、または研究治療とフォローアップの遵守を妨げる可能性があります。
  • -治験責任医師の意見では、そうでなければプロトコルを遵守できないと感じている患者。