고위험 AML에서 유도 화학요법을 병용한 Alisertib의 2상 시험

포함 기준:

• 참가자는 병리학적으로 확인되고 새로 진단된 고위험 급성 골수성 백혈병이 있어야 하며 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다.

  • 만 65세 이상
  • Leukemianet 기준에 따른 열악한 위험 핵형
  • 선행 또는 기저 골수이형성 증후군 또는 골수증식성 신생물
  • MDS 관련 변경 사항이 있는 AML
• 치료 의사에 따라 표준 유도 화학 요법을 받을 자격이 있는 진단 당시 18세 이상의 성인.
• ECOG 수행 상태 0-2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정했을 때 좌심실 박출률 > 50%
• 연구 등록 후 14일 이내에 방사선 요법을 포함한 전신 항신생물 요법을 받지 않았어야 합니다. 급성 전골수구성 백혈병(APL, M3-AML)이 초기에 의심되는 경우 환자는 전트랜스 레티노산(ATRA)을 투여받았을 수 있지만 APL이 있는 것으로 확인되면 이러한 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 다음으로 정의된 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min(Cockcroft-Gualt Formula)
• 직접 빌리루빈 < 2.0 x 정상 상한(ULN), SGOT(AST) 및 SGPT(ALT)< 2.5 x ULN. AST 및/또는 ALT는 백혈병에 이차적인 것으로 생각되는 경우 최대 5X ULN일 수 있습니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 알리서팁의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 다른 화학요법제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 하며 알리서팁 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 요구되는 금식을 유지할 수 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 환자가 항목 3.1.1에 언급된 기준을 달리 충족하지 않는 경우 이 연구에서 제외됩니다. "중간" 또는 "유리한" 위험 세포유전학 41:
• 이러한 환자의 경우 환자 세포유전학을 평가하기 위한 샘플을 표준 임상 치료에 따라 진단 시점에 보내며 우호적이거나 중간 위험 세포유전학의 부재가 8일까지 확인되어야 합니다. 세포유전학적 분석에서 환자가 불량하지 않은 위험 세포유전학을 가지고 있는 것으로 밝혀지거나 세포유전학적 결과가 8일 이전에 수신되지 않으면 참가자는 연구에서 제외됩니다.
• 급성 이중성/양형 표현형 백혈병 환자
• 명시된 바와 같이 수산화요소 또는 6-MP를 제외하고 연구에 참여하기 전 14일 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 등록 후 14일 이내에 다른 조사 요원을 받고 있거나 받은 참가자.
• 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법 또는 시험 약물로 치료하기 전 지난 4주 이내에 단클론 항체 또는 작은 티로신 키나제 억제제를 사용한 요법
• 이전 항암 요법으로 인한 임상적으로 관련된 요법 관련 독성의 지속
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 조사자가 백혈병 CNS 침범과 관련된 것으로 간주하는 현재 임상 중추신경계(CNS) 증상(요추 천자가 필요하지 않으며, 조사자의 판단에 따른 임상 평가로 충분함).
• 해당되는 경우, 등록 전 14일 이내에 ≥등급 2 말초 신경병증이 있는 환자
• 알리서팁을 사용한 사전 치료

• C형 간염 감염의 알려진 병력 또는 현재 활성 C형 간염 감염이 의심되는 경우. B형 간염 감염의 알려진 또는 의심되는 병력은 다음 조건 중 하나라도 충족되면 제외됩니다.

  • 조혈 줄기 세포 이식(동종 또는 자가)을 받았거나
  • 연구에 참여하기 전 지난 12개월 동안 임의의 리툭시맙 함유 치료 요법을 받았거나, 또는
  • 혈액에서 다음 3개 마커 중 적어도 1개 존재에 대해 양성으로 검사됨(선별 시 평가됨): B형 간염 표면 항원(HBsAG), B형 간염 핵심 항원에 대한 항체(항-HBc) 또는 B형 간염 바이러스 로드(HBV DNA) ).
• NYHA(New York Heart Association) 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전의 현재 또는 병력, 또는 기록된 확장기 또는 수축기 기능 장애의 병력(MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정한 LVEF <50%). 연구 시작 전, 스크리닝 시 모든 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 표준 "7+3" 유도 화학 요법에 대한 기타 금기 사항.
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 또는 보충 산소가 필요한 수면 무호흡증 및 과도한 주간 졸림을 유발할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력.

• 양성자 펌프 억제제(PPI)를 사용해야 하는 의학적 상태 또는 히스타민 2(H2) 수용체 길항제. 이러한 약물을 간헐적으로 사용하는 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 알리서팁 첫 투여 전 5일 이내에 PPI 사용 금지
  • 알리서팁의 첫 투여 전 24시간 이내에 H2 길항제 또는 췌장 효소를 사용하지 않음
• 정보에 입각한 동의를 하거나 프로토콜을 따르는 것을 방해하는 정신 장애 또는 정신 질환이 있는 환자.
• 정맥내 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 알리서팁의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술. 예를 들면 부분 위절제술, 소장 수술 이력, 셀리악병 등이 있습니다.
• 임산부는 표준 유도 화학 요법과 함께 알리서팁이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 알리서팁과 시타라빈 및 이다루비신으로 엄마를 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유 수유를 피해야 합니다. 대상자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 ß-인간 융모성 성선자극호르몬(ß-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 절대 배제 기준은 아니지만 알려진 약물 간 상호 작용으로 인해 등록 중에 고려해야 할 문제는 다음과 같습니다.

• 알려진 P-당단백 유도제(St John's wort 및 리팜피신 포함)를 포함하여 임상적으로 중요한 효소 유도 약물을 사용한 치료는 절대적으로 필요하고 환자에게 가장 적합한 선택으로 간주되는 경우에만 사용해야 합니다. 가능하면 P-당단백질의 알려진 기질, 억제제 또는 유도제에 대한 대안을 고려하는 것이 좋습니다. 사례는 주임 조사관과 논의해야 하며, 그의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.

  • 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인으로 인해 사전 동의를 하거나 프로토콜을 따르지 못하거나 잠재적으로 연구 치료 및 후속 조치 준수를 방해하는 환자.
  • 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 없다고 느끼는 환자.