心臓手術におけるアルブミン (ALBICS)
心臓手術のためのアルブミン対リンゲル液
コロイド溶液は、浸透圧が高く、間質液の移動を減らす可能性があるため、容量補充療法に広く使用されています。 ヒトアルブミンは、分子量 60 kDa の生物学的起源の唯一のコロイド溶液です。 最も豊富な血漿タンパク質として、内皮グリコカリックスの健康に生理学的に重要です。 しかし、敗血症患者を対象とした以前の研究では、生理食塩水に対するアルブミンの利点は示されませんでした。 酢酸リンゲル液などのクリスタロイド溶液は、腎機能や凝固を損なうことはありませんが、その体積拡張効果には疑問があります。
いくつかの理由 (人工心肺の使用、全身性炎症、凝固障害) により、心臓手術を受ける患者は特に大量の水分を必要とします。 しかし、アルブミン溶液と晶質溶液の心臓手術を比較した大規模な試験はありません。
この二重盲検試験では、検出力分析に従って、メイラフティ病院の 1250 人の心臓手術患者 (=625+625) を無作為に割り付け、人工心肺のプライミングと周術期の容量補充療法の両方に 4% アルブミンまたは酢酸リンゲル液を使用します。 この研究の主要な有効性と安全性のエンドポイントは、全死因死亡率、急性心筋梗塞、急性心不全または低出力症候群、再胸骨切開術、脳卒中、特定の不整脈、大出血、処置後のリハビリテーションを損なう感染症、術後90日以内の急性腎障害。 副次評価項目は、MAE の総数、重大な有害心事象 (MACE)、周術期の体液バランス、血液製剤の輸血、失血、急性腎障害、人工呼吸なし/ICU 外/自宅での 90 日間の生存日数、および 90 日間です。 - 日の死亡率。 生化学分析用の血液サンプルは、周術期の4つの時点で収集されます。
この試験では、心臓手術患者における 4% アルブミンの有効性と安全性に関するデータが提供されます。 アルブミンの生化学的メカニズムが評価されます。
調査の概要
詳細な説明
2 つの研究ソリューション間の心肺バイパス (CPB) の使用: 最終濃度 4% のアルブミン溶液と酢酸リンゲル液。 トライアルは、次の 2 つのフェーズで構成されます。 各患者について、無作為化に従って試験の両方のフェーズで同じ研究ソリューションが使用されます。
試験の第 1 段階では、試験溶液を CPB チューブのプライミングに使用します。 CPB プライミング ボリュームは、研究ソリューションのみで構成されます。 詳細については、以下のブラインドのセクションを参照してください。
- アルブミン群 (試験群): 20% (200 mg/mL) アルブミン溶液 (Albuman® 200 g/L, Sanquin, the Netherlands) と酢酸リンゲル液 (下記参照) の最終アルブミン濃度 4% の混合物。
- リンガー群（従来群）：酢酸リンゲル液（Ringer-acetate®、バクスター、pH6.0、内容量Na+131mmol/L、Cl-112mmol/L、酢酸塩30mmol/L）のみ。
治験の第 2 段階では、手術中および ICU 治療の最初の 24 時間に、研究溶液を 3200 mL まで使用して容量補充療法を行います。 その後、酢酸リンゲル液を使用します。つまり、第 2 試験段階で容量補充療法に 3200 mL を超える量が必要な場合です。 ボリューム補充療法はプロトコル化されていませんが、臨床的決定に基づいています。
アルブミン群 (試験群):4% (40 mg/mL) アルブミン (Albuman®, Sanquin, the Netherlands)
・リンガー群（従来群）：酢酸リンゲル液（Ringer-acetate®、バクスター；pH 6.0、内容 Na+ 131mmol/L、Cl- 112mmol/L、酢酸塩 30mmol/L） ICU での治療の時間、または後者が術後 24 時間以内に発生した場合は、患者が ICU を離れるとき。 研究期間の後、地域の臨床診療に従って液体が投与されます。
アルブミンを除く血液製剤の使用はプロトコル化されていませんが、臨床上の決定に基づきます。
液体の生理学的基本的必要性のために、研究期間中、すなわち手術中および手術後、0.5 ml/kg/h のバックグラウンド注入として酢酸リンゲル液が与えられ、10 ml の最も近い倍数に丸められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Uusimaa
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Helsinki、Uusimaa、フィンランド、00029
- Helsinki University Central Hospital, Meilahti hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 単独または組み合わせて、一次または反復開心術の手順に従う:CABG、大動脈弁の置換/修復、僧帽弁の置換/修復、三尖弁の置換/修復、MAZE 手順またはその修正、大動脈起始部または上行大動脈の手術低体温循環停止を必要としない;
- 待機的手術が予定されているか、インデックス入院中に手術された
除外基準:
- 緊急の緊急手術（つまり 募集時間はありません）
- 末期腎疾患 (推定 GFR < 20 mL/min - 血清/血漿クレアチニンに基づく)
- 血友病A、血友病B
- 血液製剤および血液製剤の誘導体の使用に対する患者の否定
- -術前2日以内のチカグレロール、プラスグレル、クロピドグレル、アピキサバンまたはリバロキサバン治療、または3日以内のダビガトランの治療
- 先天性心疾患の修正
- 処置後のリハビリテーションを損なう術前の感染症
- 術前の心不全/低出力症候群 (術前の強心サポート、大動脈内バルーン ポンプ、術前の EF(駆出率) < 20 %)
- 人工呼吸器の術前依存性、術前ECMO（体外膜酸素化）、左心室の機械的補助。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：酢酸リンゲル液
Ringer-Acetat Baxter Viaflo® (Baxter Finland, Finland): Ringer-Acetat は等浸透圧性溶液です。薬力学的および薬物動態学的特性: 浸透効果は血漿とほぼ同じです。
電解質は、細胞外および細胞内コンパートメントで正常な浸透圧条件を受け取り、または維持するために与えられます。
酢酸塩は、主に筋肉や末梢組織で重炭酸塩に酸化され、弱いアルカリ化効果をもたらします。
組成の質的および量的リスト：1000mlのRinger-Acetat Baxter Viafloには、5.86gの塩化ナトリウム、0.30gの塩化カリウム二水和物、0.29g、0.20gの塩化マグネシウム六水和物、4.08gの酢酸ナトリウム三水和物が含まれています。
賦形剤一覧：注射用水、塩酸
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リンゲル酢酸溶液は、CPB チューブのプライミングに使用されます。 CPB プライミング ボリュームは、リンゲル液のみで構成されます。 手術中および ICU 治療の最初の 24 時間は、容量補充療法のために 3200 mL までのリンゲル酢酸溶液が使用されます。 その後、酢酸リンゲル液を使用します。つまり、第 2 試験段階で容量補充療法に 3200 mL を超える量が必要な場合です。 ボリューム補充療法は決定されていませんが、臨床的決定に基づいています。 |
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実験的：アルブミン溶液
アルブマン® 200g/L (サンキン、オランダ) は、総タンパク質の 200 g/l (20%) を含む溶液で、その少なくとも 95% がヒト アルブミンです。この溶液には、100 mmol/L のナトリウム (2.3 g/L) が含まれています）。
薬力学的特性: アルブミンは循環血液量を安定させ、ホルモン、酵素、医薬品、毒素の担体です。
薬物動態特性。
通常の条件下では、アルブミンの平均半減期は約 19 日です。
Albuman® 40g/L は、総タンパク質の 40 g/l (4%) を含む溶液で、その少なくとも 95% がヒト アルブミンです。
この溶液には、140 mmol/l のナトリウム (3.2 g/L) が含まれています。
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アルブミン ソリューションは、CPB (心肺バイパス) チューブのプライミングに使用されます。 : 20% (200 mg/mL) アルブミン (Albuman® 200 g/L, Sanquin, the Netherlands) と 4% の最終アルブミン濃度の酢酸リンゲル液の混合物。 手術中および ICU 治療の最初の 24 時間は、容量補充療法のためにアルブミン 4% 溶液を最大 3200 mL 使用します。 その後、酢酸リンゲル液が使用されます。つまり、容量補充療法に 3200 mL 以上が必要な場合です。容量補充療法は決定されていませんが、臨床的決定に基づいて行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な有害事象
時間枠：90日
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術後 90 日間に 1 つ以上の重大な有害事象が発生した患者の数: 全死因死; 急性心筋障害 (正常上限の 10 倍以上の CK-MB の増加); 急性心不全の新規発症/静脈内強心薬、大動脈内バルーンポンプサポートおよび/またはECMO、再胸切開/剣状突起下心膜ドレナージを必要とする低出力症候群;脳卒中;大不整脈抗凝固療法、新たな発症の永続的なペーシング依存性);大出血 (20 mL/kg を超える 18 時間での胸部管出血) または介入時間内に 5 単位以上の赤血球輸血または同等量の洗浄赤血球が必要;処置後のリハビリテーションを損なう感染症;急性腎障害（術前レベルと比較してクレアチニンの術後少なくとも2倍の増加）、腎代替療法
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90日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Eero Pesonen, MD.,PhD、Helsinki University Central Hospital
- 主任研究者：Hanna Vlasov, MD、Helsinki University Central Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pesonen E, Vlasov H, Suojaranta R, Hiippala S, Schramko A, Wilkman E, Eranen T, Arvonen K, Mazanikov M, Salminen US, Meinberg M, Vahasilta T, Petaja L, Raivio P, Juvonen T, Pettila V. Effect of 4% Albumin Solution vs Ringer Acetate on Major Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jul 19;328(3):251-258. doi: 10.1001/jama.2022.10461.
- Vlasov H, Juvonen T, Hiippala S, Suojaranta R, Peltonen M, Schramko A, Arvonen K, Salminen US, Kleine Budde I, Eranen T, Mazanikov M, Meinberg M, Vahasilta T, Wilkman E, Pettila V, Pesonen E. Effect and safety of 4% albumin in the treatment of cardiac surgery patients: study protocol for the randomized, double-blind, clinical ALBICS (ALBumin In Cardiac Surgery) trial. Trials. 2020 Feb 28;21(1):235. doi: 10.1186/s13063-020-4160-3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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