Albumin in der Herzchirurgie (ALBICS)
Albumin vs. Ringer-Lösung für die Herzchirurgie
Kolloidlösungen werden aufgrund ihres hohen onkotischen Drucks, der die interstitielle Flüssigkeitsverschiebung verringern könnte, häufig für die Volumenersatztherapie verwendet. Humanalbumin ist die einzige Kolloidlösung biologischen Ursprungs mit einem Molekulargewicht von 60 kDa. Als das am häufigsten vorkommende Plasmaprotein hat es physiologische Bedeutung für das Wohlbefinden der endothelialen Glykokalyx. Ältere Studien bei septischen Patienten zeigten jedoch keinen Nutzen von Albumin gegenüber Kochsalzlösung. Kristalloide Lösungen wie Ringeracetat beeinträchtigen weder die Nierenfunktion noch die Gerinnung, ihre volumenerweiternde Wirkung ist jedoch fraglich.
Aus verschiedenen Gründen (Einsatz der Herz-Lungen-Maschine, systemische Entzündungen, Gerinnungsstörungen) benötigen Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, besonders viel Flüssigkeit. Es gibt jedoch keine großen Studien, die Albuminlösungen mit kristalloiden Lösungen in der Herzchirurgie vergleichen.
Diese doppelblinde Studie wird gemäß einer Power-Analyse 1250 herzchirurgische Patienten (=625+625) im Meilahti-Krankenhaus randomisieren, um entweder 4%ige Albumin- oder Ringer-Acetat-Lösungen sowohl zum Vorbereiten der Herz-Lungen-Maschine als auch zur perioperativen Volumenersatztherapie zu verwenden. Der primäre Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkt dieser Studie ist die Inzidenz schwerer unerwünschter Ereignisse (MAE), definiert als zusammengesetzter Endpunkt aus Gesamtmortalität, akutem Myokardinfarkt, akuter Herzinsuffizienz oder Low-Output-Syndrom, Resternotomie, Schlaganfall, bestimmten Arrhythmien, größere Blutungen, Infektionen, die die postoperative Rehabilitation beeinträchtigen, akute Nierenschädigung innerhalb von 90 Tagen nach der Operation. Die sekundären Ergebnisse sind die Gesamtzahl der MAEs, schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE), perioperativer Flüssigkeitshaushalt, Transfusionen von Blutprodukten, Blutverlust, akute Nierenschädigung, Lebenstage ohne mechanische Beatmung/außerhalb der Intensivstation/zu Hause in 90 Tagen sowie 90 -Tagessterblichkeit. Blutproben für biochemische Analysen werden zu vier perioperativen Zeitpunkten entnommen.
Diese Studie wird Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von 4 % Albumin bei Patienten mit Herzchirurgie liefern. Die biochemischen Mechanismen von Albumin werden bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Verwendung eines kardiopulmonalen Bypasses (CPB) zwischen zwei Studienlösungen: Albuminlösung mit der Endkonzentration von 4% und Ringer-Acetatlösung. Die Studie besteht aus zwei Phasen wie folgt. Für jeden Patienten wird in beiden Phasen der Studie nach Randomisierung ein und dieselbe Studienlösung verwendet.
In der ersten Phase der Studie wird die Studienlösung zum Vorfüllen des CPB-Schlauchs verwendet. Das CPB-Priming-Volumen besteht nur aus der Studienlösung. Weitere Einzelheiten finden Sie im Abschnitt Verblindung weiter unten.
- Albumingruppe (Versuchsgruppe): Eine Mischung aus 20 % (200 mg/mL) Albuminlösung (Albuman® 200 g/L, Sanquin, Niederlande) mit Ringer-Acetatlösung (siehe unten) in der endgültigen Albuminkonzentration von 4 %.
- Ringer-Gruppe (konventionelle Gruppe): Ringer-Acetat-Lösung (Ringer-Acetat®, Baxter; pH 6,0, Gehalt Na+ 131 mmol/L, Cl- 112 mmol/L, Acetat 30 mmol/L) allein.
In der zweiten Phase der Studie, während der Operation und den ersten 24 Stunden der Behandlung auf der Intensivstation, wird die Studienlösung bis zu 3200 ml für die Volumenersatztherapie verwendet. Danach, d. h. wenn mehr als 3200 ml für die Volumenersatztherapie in der zweiten Studienphase benötigt werden, wird Ringer-Acetat-Lösung verwendet. Die Volumenersatztherapie wird nicht protokolliert, sondern basiert auf der klinischen Entscheidung.
Albumingruppe (Versuchsgruppe): 4 % (40 mg/mL) Albumin (Albuman®, Sanquin, Niederlande)
•Ringer-Gruppe (konventionelle Gruppe): Ringer-Acetat-Lösung (Ringer-Acetat®, Baxter; pH 6,0, Gehalt Na+ 131 mmol/L, Cl- 112 mmol/L, Acetat 30 mmol/L) Der Versuch endet nach den ersten 24 Stunden der Behandlung auf der Intensivstation oder wenn der Patient die Intensivstation verlässt, wenn letzteres innerhalb der ersten postoperativen 24 Stunden eintritt. Nach dem Studienzeitraum werden Flüssigkeiten gemäß der lokalen klinischen Praxis verabreicht.
Die Verwendung von Blutprodukten, mit Ausnahme von Albumin, wird nicht protokolliert, sondern basiert auf der klinischen Entscheidung.
Für den physiologischen Grundbedarf an Flüssigkeit wird Ringer-Acetat-Lösung während der gesamten Studiendauer, d. h. während der Operation und postoperativ, als Hintergrundinfusion von 0,5 ml/kg/h, gerundet auf das nächste Vielfache von 10 ml, verabreicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, Finnland, 00029
- Helsinki University Central Hospital, Meilahti hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- nach primären oder wiederholten Operationen am offenen Herzen, entweder einzeln oder in Kombination: CABG, Aortenklappenersatz/Reparatur, Mitralklappenersatz/Reparatur, Trikuspidalklappenersatz/Reparatur, das MAZE-Verfahren oder seine Modifikationen, chirurgische Eingriffe an der Aortenwurzel oder der aufsteigenden Aorta keinen hypothermischen Kreislaufstillstand erfordern;
- für eine elektive Operation geplant oder während der Indexaufnahme operiert
Ausschlusskriterien:
- sofortige Notoperation (d.h. keine Zeit für Rekrutierung)
- Nierenerkrankung im Endstadium (geschätzte GFR < 20 ml/min – basierend auf Serum-/Plasma-Kreatinin)
- Hämophilie A, Hämophilie B
- Patientenverweigerung der Verwendung von Blutprodukten und Derivaten von Blutprodukten
- Behandlung mit Ticagrelor, Prasugrel, Clopidogrel, Apixaban oder Rivaroxaban innerhalb von 2 Tagen präoperativ oder mit Dabigatran innerhalb von 3 Tagen
- Korrektur eines angeborenen Herzfehlers
- präoperative Infektion, die die postoperative Rehabilitation beeinträchtigt
- präoperative Herzinsuffizienz / Low-Output-Syndrom (präoperativ inotrope Unterstützung, intraaortale Ballonpumpe, präoperative EF(Ejektionsfraktion) < 20 %)
- präoperative Abhängigkeit von mechanischer Beatmung, präoperative ECMO (extrakorporale Membranoxygenierung), linksventrikuläre mechanische Unterstützung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Ringer-Acetat-Lösung
Ringer-Acetat Baxter Viaflo® (Baxter Finland, Finnland): Ringer-Acetat ist eine iso-onkotische Lösung. Pharmakodynamische und pharmakokinetische Eigenschaften: Die osmotische Wirkung entspricht in etwa der von Blutplasma.
Elektrolyte werden gegeben, um sowohl im extrazellulären als auch im intrazellulären Kompartiment normale osmotische Bedingungen zu erhalten oder aufrechtzuerhalten.
Acetat wird hauptsächlich in den Muskeln und peripheren Geweben zu Bicarbonat oxidiert und hat eine schwach alkalisierende Wirkung.
Qualitative und quantitative Zusammensetzungsliste: 1000 ml Ringer-Acetat Baxter Viaflo enthalten 5,86 g Natriumchlorid, 0,30 g Kaliumchlorid-Dihydrat, 0,29 g, 0,20 g Magnesiumchlorid-Hexahydrat, 4,08 g Natriumacetat-Trihydrat.
Liste der sonstigen Bestandteile: Wasser für Injektionszwecke, Salzsäure.
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Die Ringers-Acetatlösung wird zum Vorfüllen des CPB-Schlauchs verwendet. Das CPB-Priming-Volumen besteht nur aus Ringer-Lösung. Während der Operation und den ersten 24 Stunden der Behandlung auf der Intensivstation wird Ringer-Acetatlösung bis zu 3200 ml für die Volumenersatztherapie verwendet. Danach, d. h. wenn mehr als 3200 ml für die Volumenersatztherapie in der zweiten Studienphase benötigt werden, wird Ringer-Acetat-Lösung verwendet. Die Volumenersatztherapie wird nicht festgelegt, sondern basiert auf der klinischen Entscheidung. |
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Experimental: Albuminlösung
Albuman® 200 g/l (Sanquin, Niederlande) ist eine Lösung mit 200 g/l (20 %) Gesamtprotein, davon mindestens 95 % Humanalbumin. Die Lösung enthält 100 mmol/l Natrium (2,3 g/l ).
Pharmakodynamische Eigenschaften: Albumin stabilisiert das zirkulierende Blutvolumen und ist Träger von Hormonen, Enzymen, Arzneimitteln und Toxinen.
Pharmakokinetische Eigenschaften.
Unter normalen Bedingungen beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit von Albumin etwa 19 Tage.
Albuman® 40 g/l ist eine Lösung mit 40 g/l (4 %) Gesamtprotein, davon mindestens 95 % Humanalbumin.
Die Lösung enthält 140 mmol/l Natrium (3,2 g/l).
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Albuminlösung wird zum Füllen des CPB-Schlauchs (kardiopulmonaler Bypass) verwendet. : Eine Mischung aus 20 % (200 mg/mL) Albumin (Albuman® 200 g/L, Sanquin, Niederlande) mit Ringer-Acetat-Lösung in der endgültigen Albuminkonzentration von 4 %. Während der Operation und den ersten 24 Stunden der Behandlung auf der Intensivstation wird Albumin 4 % Lösung bis zu 3200 ml für die Volumenersatztherapie verwendet. Ringer-Acetat-Lösung wird danach verwendet, d. h. wenn mehr als 3200 ml für die Volumenersatztherapie benötigt werden. Die Volumenersatztherapie wird nicht festgelegt, sondern basiert auf der klinischen Entscheidung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wichtige unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 90 Tage
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Die Anzahl der Patienten mit mindestens einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis innerhalb von 90 Tagen nach der Operation:Tod jeglicher Ursache;akute Myokardverletzung (Anstieg von CK-MB mindestens 10-mal so hoch wie die obere Normalgrenze);Neuauftreten einer akuten Herzinsuffizienz/ Low-Output-Syndrom, das intravenöse inotrope Mittel erfordert, intraaortale Ballonpumpenunterstützung und/oder ECMO, Resternotomie/subxiphoidale Perikarddrainage; Schlaganfall; schwere Arrhythmie (Kammerflimmern ohne CPB, ventrikuläre Tachykardie ohne CPB, neu auftretendes Vorhofflimmern dauerhafter Natur, das erforderlich ist Antikoagulation, permanente Stimulationsabhängigkeit bei Neubeginn); schwere Blutung (Blutverlust aus der Thoraxdrainage nach 18 Stunden über 20 ml/kg) oder die Notwendigkeit von 5 oder mehr Einheiten Erythrozytentransfusion oder einer äquivalenten Menge gewaschener Erythrozyten innerhalb der Interventionszeit; Infektion, die die postoperative Rehabilitation beeinträchtigt; akute Nierenschädigung (postoperativer Anstieg des Kreatinins um mindestens das 2-fache im Vergleich zum präoperativen Wert), Nierenersatztherapie
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90 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Eero Pesonen, MD.,PhD, Helsinki University Central Hospital
- Hauptermittler: Hanna Vlasov, MD, Helsinki University Central Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pesonen E, Vlasov H, Suojaranta R, Hiippala S, Schramko A, Wilkman E, Eranen T, Arvonen K, Mazanikov M, Salminen US, Meinberg M, Vahasilta T, Petaja L, Raivio P, Juvonen T, Pettila V. Effect of 4% Albumin Solution vs Ringer Acetate on Major Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jul 19;328(3):251-258. doi: 10.1001/jama.2022.10461.
- Vlasov H, Juvonen T, Hiippala S, Suojaranta R, Peltonen M, Schramko A, Arvonen K, Salminen US, Kleine Budde I, Eranen T, Mazanikov M, Meinberg M, Vahasilta T, Wilkman E, Pettila V, Pesonen E. Effect and safety of 4% albumin in the treatment of cardiac surgery patients: study protocol for the randomized, double-blind, clinical ALBICS (ALBumin In Cardiac Surgery) trial. Trials. 2020 Feb 28;21(1):235. doi: 10.1186/s13063-020-4160-3.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- EPA1
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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