Albumin i hjertekirurgi (ALBICS)
Albumin vs Ringer-løsning for hjertekirurgi
Kolloidløsninger er mye brukt for volumerstatningsterapi på grunn av deres høye onkotiske trykk, som kan redusere interstitiell væskeskifting. Humant albumin er den eneste kolloidløsningen av biologisk opprinnelse med en molekylvekt på 60 kDa. Som det mest tallrike plasmaproteinet har det fysiologisk betydning for velværet til den endoteliale glykokalyxen. Eldre studier på septiske pasienter viste imidlertid ingen fordel med albumin i forhold til saltvann. Krystalloidløsninger, som Ringers acetat, svekker verken nyrefunksjonen eller koagulasjonen, men deres volumutvidende effekt er tvilsom.
Av flere årsaker (bruk av hjerte-lungemaskin, systemisk betennelse, koagulasjonsforstyrrelser) trenger pasienter som gjennomgår hjertekirurgi spesielt store mengder væske. Imidlertid er det ingen store forsøk som sammenligner albuminløsninger med krystalloide løsninger hjertekirurgi.
Denne dobbeltblindede studien vil randomisere i henhold til en kraftanalyse 1250 hjertekirurgipasienter (=625+625) ved Meilahti sykehus til å bruke enten 4 % Albumin eller Ringers acetatløsninger for både priming av hjerte-lunge-maskinen og perioperativ volumerstatningsterapi. Det primære effekt- og sikkerhetsendepunktet for denne studien er forekomsten av alvorlige bivirkninger (MAE), definert som et sammensatt endepunkt av dødelighet av alle årsaker, akutt hjerteinfarkt, akutt hjertesvikt eller laveffektsyndrom, resternotomi, hjerneslag, visse arytmier, store blødninger, infeksjoner som kompromitterer post-prosedyrerehabilitering, akutt nyreskade innen 90 dager postoperativt. De sekundære utfallene er totalt antall MAE, store uønskede hjertehendelser (MACE), perioperativ væskebalanse, blodprodukttransfusjoner, blodtap, akutt nyreskade, dager i live uten mekanisk ventilasjon/utenfor ICU/hjemme om 90 dager samt 90 -dagers dødelighet. Blodprøver for biokjemiske analyser vil bli samlet inn ved fire perioperative tidspunkter.
Denne studien vil gi data om effekt og sikkerhet av 4 % albumin hos pasienter med hjertekirurgi. De biokjemiske mekanismene til albumin vil bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bruk av kardiopulmonal bypass (CPB) mellom to studieløsninger: albuminløsning med sluttkonsentrasjon på 4 % og Ringers acetatløsning. Forsøket består av to faser som følger. For hver pasient vil en og samme studieløsning brukes i begge fasene av studien i henhold til randomisering.
I den første fasen av forsøket vil studieløsningen brukes til priming av CPB-slangen. CPB-primingvolumet består kun av studieløsningen. Se Blindingsdelen nedenfor for mer informasjon.
- Albumingruppe (prøvegruppe): En blanding av 20 % (200 mg/ml) albuminløsning (Albuman® 200 g/L, Sanquin, Nederland) med Ringers acetatløsning (se nedenfor) i den endelige albuminkonsentrasjonen på 4 %.
- Ringergruppe (konvensjonell gruppe): Ringers acetatløsning (Ringer-acetat®, Baxter; pH 6,0, innhold Na+ 131 mmol/L, Cl- 112 mmol/L, acetat 30 mmol/L) alene.
I den andre fasen av forsøket, under kirurgi og de første 24 timene med ICU-behandling, vil studieløsningen bli brukt opp til 3200 ml for volumerstatningsterapi. Ringers acetatløsning brukes deretter, dvs. hvis mer enn 3200 ml er nødvendig for volumerstatningsterapi i den andre studiefasen. Volumerstatningsterapien er ikke protokollført, men vil være basert på den kliniske avgjørelsen.
Albumingruppe (prøvegruppe): 4 % (40 mg/ml) albumin (Albuman®, Sanquin, Nederland)
•Ringer-gruppe (konvensjonell gruppe): Ringers acetatløsning (Ringer-acetate®, Baxter; pH 6,0, innhold Na+ 131 mmol/L, Cl- 112 mmol/L, acetat 30 mmol/L) Forsøket avsluttes etter de første 24 timer med intensivbehandling eller når pasienten forlater intensivavdelingen hvis sistnevnte inntreffer innen det første postoperative døgnet. Etter studieperioden administreres væske i henhold til lokal klinisk praksis.
Bruk av blodprodukter, unntatt albumin, er ikke protokollført, men vil være basert på den kliniske avgjørelsen.
For fysiologisk basisbehov for væske vil Ringers acetatløsning gis gjennom hele studieperioden, dvs. under operasjon og postoperativt, som en bakgrunnsinfusjon på 0,5 ml/kg/t, avrundet til nærmeste multiplabel på 10 ml.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00029
- Helsinki University Central Hospital, Meilahti hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- etter primære eller gjentatte åpne hjertekirurgisprosedyrer, enten uavhengig eller i kombinasjoner: CABG, utskifting/reparasjon av aortaklaffen, erstatning/reparasjon av mitralklaffen, utskifting/reparasjon av trikuspidalklaff, MAZE-prosedyren eller dens modifikasjoner, kirurgi på aortaroten eller ascendens aorta ikke krever hypoterm sirkulasjonsstans;
- planlagt for elektiv kirurgi eller operert under indeksinnleggelsen
Ekskluderingskriterier:
- øyeblikkelig akuttkirurgi (dvs. ikke tid til rekruttering)
- sluttstadium nyresykdom (estimert GFR <20 ml/min - basert på serum/plasma kreatinin)
- hemofili A, hemofili B
- pasientfornektelse av bruk av blodprodukter og derivater av blodprodukter
- ticagrelor, prasugrel, klopidogrel, apixaban eller rivaroxaban behandling innen 2 dager preoperativt eller dabigatran innen 3 dager
- korrigering av en medfødt hjertefeil
- preoperativ infeksjon som kompromitterer post-prosedyrerehabilitering
- preoperativ hjertesvikt / lavt utgangssyndrom (preoperativ inotrop støtte, intra-aorta ballongpumpe, preoperativ EF (ejeksjonsfraksjon) < 20 %)
- preoperativ avhengighet av mekanisk ventilasjon, preoperativ ECMO (ekstra-korporeal membran oksygenering), venstre ventrical mekanisk assistanse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ringers acetatløsning
Ringer-Acetat Baxter Viaflo® (Baxter Finland, Finland): Ringer-Acetat er iso-onkotisk løsning. Farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper: Den osmotiske effekten er omtrent den samme som blodplasma.
Elektrolytter gis for å motta eller opprettholde normale osmotiske forhold i det ekstracellulære så vel som det intracellulære rommet.
Acetat oksideres til bikarbonat, hovedsakelig i muskler og perifert vev og gir en svak alkaliserende effekt.
Kvalitativ og kvantitativ liste over sammensetning: 1000 ml Ringer-Acetat Baxter Viaflo inneholder 5,86 g natriumklorid, 0,30 g kaliumkloriddihydrat, 0,29 g, 0,20 g magnesiumkloridheksahydrat, 4,08 g natriumacetattrihydrat.
Liste over hjelpestoffer: Vann til injeksjonsvæsker, Saltsyre.
|
Ringers acetatløsning vil bli brukt til priming av CPB-slangen. CPB-primevolumet består kun av Ringers løsning. Under operasjonen og de første 24 timene med intensivbehandling vil Ringers acetatløsning bli brukt opp til 3200 ml for volumerstatningsterapi. Ringers acetatløsning brukes deretter, dvs. hvis mer enn 3200 ml er nødvendig for volumerstatningsterapi i den andre studiefasen. Volumerstatningsterapien er ikke bestemt, men vil være basert på den kliniske avgjørelsen. |
|
Eksperimentell: Albuminløsning
Albuman® 200g/L (Sanquin, Nederland) er en løsning som inneholder 200 g/l (20 %) av totalt protein, hvorav minst 95 % er humant albumin. Løsningen inneholder 100 mmol/l natrium (2,3 g/L) ).
Farmakodynamiske egenskaper: Albumin stabiliserer sirkulerende blodvolum og er en bærer av hormoner, enzymer, legemidler og toksiner.
Farmakokinetiske egenskaper.
Under normale forhold er gjennomsnittlig halveringstid for albumin omtrent 19 dager.
Albuman® 40g/L er en løsning som inneholder 40 g/l (4%) av totalt protein hvorav minst 95% er humant albumin.
Løsningen inneholder 140 mmol/l natrium (3,2 g/L).
|
Albuminløsning vil brukes til priming av CPB (cardio-pulmonary bypass)-slangen. : En blanding av 20 % (200 mg/ml) albumin (Albuman® 200 g/L, Sanquin, Nederland) med Ringers acetatløsning i den endelige albuminkonsentrasjonen på 4 %. Under operasjonen og de første 24 timene med ICU-behandling, vil albumin 4 % løsning bli brukt opp til 3200 ml for volumerstatningsterapi. Ringers acetatløsning brukes deretter, dvs. hvis mer enn 3200 ml er nødvendig for volumerstatningsterapi. Volumerstatningsterapien er ikke bestemt, men vil være basert på den kliniske avgjørelsen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store uønskede hendelser
Tidsramme: 90 dager
|
Antall pasienter med minst én alvorlig uønsket hendelse i løpet av 90 dager postoperativt: død av alle årsaker; akutt myokardskade (økning i CK-MB minst 10 ganger så høy som øvre normalgrense); ny oppstart av akutt hjertesvikt/ lavt utgangssyndrom som krever intravenøse inotrope midler, intra-aorta ballongpumpestøtte og/eller ECMO, resternotomi/subxiphoidal perikardial drenasje; hjerneslag; alvorlig arytmi (ventrikkelflimmer utenfor CPB, ventrikkeltakykardi utenfor CPB, nyoppstått atriell natur gjenoppstått flimmer). antikoagulasjon, permanent pacing-avhengighet av ny debut); større blødninger (tap blod i brystrøret etter 18 timer over 20 ml/kg) eller som krever 5 eller flere enheter røde blodlegemer eller et tilsvarende volum av vaskede røde blodlegemer innen intervensjonstid; infeksjon som kompromitterer post-prosedyrerehabilitering; akutt nyreskade (postoperativ økning av kreatinin minst 2 ganger sammenlignet med preoperativt nivå), nyreerstatningsterapi
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Eero Pesonen, MD.,PhD, Helsinki University Central Hospital
- Hovedetterforsker: Hanna Vlasov, MD, Helsinki University Central Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pesonen E, Vlasov H, Suojaranta R, Hiippala S, Schramko A, Wilkman E, Eranen T, Arvonen K, Mazanikov M, Salminen US, Meinberg M, Vahasilta T, Petaja L, Raivio P, Juvonen T, Pettila V. Effect of 4% Albumin Solution vs Ringer Acetate on Major Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jul 19;328(3):251-258. doi: 10.1001/jama.2022.10461.
- Vlasov H, Juvonen T, Hiippala S, Suojaranta R, Peltonen M, Schramko A, Arvonen K, Salminen US, Kleine Budde I, Eranen T, Mazanikov M, Meinberg M, Vahasilta T, Wilkman E, Pettila V, Pesonen E. Effect and safety of 4% albumin in the treatment of cardiac surgery patients: study protocol for the randomized, double-blind, clinical ALBICS (ALBumin In Cardiac Surgery) trial. Trials. 2020 Feb 28;21(1):235. doi: 10.1186/s13063-020-4160-3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EPA1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .