Albumiini sydänkirurgiassa (ALBICS)
Albumiini vs Ringer -ratkaisu sydänkirurgiaan
Kolloidiliuoksia käytetään laajalti tilavuuskorvaushoidossa niiden korkean onkoottisen paineen vuoksi, mikä saattaa vähentää interstitiaalisen nesteen siirtymistä. Ihmisen albumiini on ainoa biologista alkuperää oleva kolloidiliuos, jonka molekyylipaino on 60 kDa. Yleisimpänä plasmaproteiinina sillä on fysiologinen merkitys endoteelin glykokalyksin hyvinvoinnille. Vanhemmat tutkimukset septisilla potilailla eivät kuitenkaan osoittaneet albumiinilla mitään etua suolaliuokseen verrattuna. Kristalloidiliuokset, kuten Ringerin asetaatti, eivät heikennä munuaisten toimintaa tai hyytymistä, mutta niiden tilavuutta laajentava vaikutus on kyseenalainen.
Useista syistä (sydän-keuhkokoneen käyttö, systeeminen tulehdus, hyytymishäiriöt) sydänleikkauspotilaat tarvitsevat erityisen paljon nestettä. Ei kuitenkaan ole olemassa suuria tutkimuksia, joissa verrattaisiin albumiiniliuoksia kristalloidiliuoksiin, sydänkirurgiaan.
Tässä kaksoissokkotutkimuksessa satunnaistetaan tehoanalyysin mukaan 1250 sydänkirurgista potilasta (=625+625) Meilahden sairaalassa käyttämään joko 4 % albumiinia tai Ringerin asetaattiliuoksia sekä sydän-keuhkokoneen esikäsittelyyn että perioperatiiviseen tilavuuskorvaushoitoon. Tämän tutkimuksen ensisijainen tehokkuus- ja turvallisuuspäätetapahtuma on vakavien haittatapahtumien (MAE) ilmaantuvuus, joka määritellään kokonaiskuolleisuuden, akuutin sydäninfarktin, akuutin sydämen vajaatoiminnan tai matalan tehon oireyhtymän, resternotomia, aivohalvauksen, tiettyjen rytmihäiriöiden, vakava verenvuoto, infektiot, jotka vaarantavat toimenpiteen jälkeisen kuntoutuksen, akuutti munuaisvaurio 90 päivän sisällä leikkauksen jälkeen. Toissijaisia seurauksia ovat MAE-tapausten kokonaismäärä, suuret haitalliset sydäntapahtumat (MACE), perioperatiivinen nestetasapaino, verivalmisteiden siirrot, verenhukka, akuutti munuaisvaurio, elinpäivät ilman koneellista ventilaatiota / teho-osaston ulkopuolella / kotona 90 päivässä sekä 90 päivää -päiväkuolleisuus. Verinäytteet biokemiallisia analyyseja varten otetaan neljässä perioperatiivisessa ajankohdassa.
Tämä tutkimus tarjoaa tietoa 4 %:n albumiinin tehosta ja turvallisuudesta sydänkirurgiapotilailla. Albumiinin biokemialliset mekanismit arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kardiopulmonaalisen ohituksen (CPB) käyttö kahden tutkimusliuoksen välillä: albumiiniliuos, jonka lopullinen pitoisuus on 4 %, ja Ringerin asetaattiliuos. Kokeilu koostuu kahdesta vaiheesta seuraavasti. Jokaiselle potilaalle käytetään yhtä ja samaa tutkimusliuosta tutkimuksen molemmissa vaiheissa satunnaistuksen mukaisesti.
Kokeen ensimmäisessä vaiheessa tutkimusliuosta käytetään CPB-letkun esikäsittelyyn. CPB:n esikäsittelytilavuus koostuu vain tutkimusliuoksesta. Katso lisätietoja alla olevasta Blinding-osiosta.
- Albumiiniryhmä (koeryhmä): Seos, jossa on 20 % (200 mg/ml) albumiiniliuosta (Albuman® 200 g/L, Sanquin, Alankomaat) ja Ringerin asetaattiliuosta (katso alla) lopullisessa albumiinipitoisuudessa 4 %.
- Ringer-ryhmä (tavanomainen ryhmä): Ringerin asetaattiliuos (Ringer-acetate®, Baxter; pH 6,0, pitoisuus Na+ 131 mmol/L, Cl- 112 mmol/L, asetaatti 30 mmol/L) yksinään.
Kokeen toisessa vaiheessa, leikkauksen ja teho-osastohoidon ensimmäisten 24 tunnin aikana, tutkimusliuosta käytetään 3200 ml:aan asti tilavuuskorvaushoitoon. Ringerin asetaattiliuosta käytetään sen jälkeen, eli jos tilavuuskorvaushoitoon tarvitaan enemmän kuin 3200 ml toisen tutkimusvaiheen aikana. Volyymikorvaushoitoa ei ole protokollattu, vaan se perustuu kliiniseen päätökseen.
Albumiiniryhmä (koeryhmä): 4 % (40 mg/ml) albumiini (Albuman®, Sanquin, Alankomaat)
•Ringerin ryhmä (tavanomainen ryhmä): Ringerin asetaattiliuos (Ringer-acetate®, Baxter; pH 6,0, pitoisuus Na+ 131 mmol/L, Cl- 112 mmol/L, asetaatti 30 mmol/L) Koe päättyy ensimmäisen 24 tunnin teho-osastohoitoa tai kun potilas poistuu teho-osastolta, jos jälkimmäinen tapahtuu ensimmäisen postoperatiivisen 24 tunnin sisällä. Tutkimusjakson jälkeen nesteitä annetaan paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Verituotteiden, lukuun ottamatta albumiinia, käyttöä ei ole protokollattu, vaan se perustuu kliiniseen päätökseen.
Fysiologiseen perusnesteen tarpeeseen Ringerin asetaattiliuosta annetaan koko tutkimusjakson ajan eli leikkauksen aikana ja leikkauksen jälkeen tausta-infuusiona 0,5 ml/kg/h pyöristettynä lähimpään 10 ml:n kerrannaislukuun.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Suomi, 00029
- Helsinki University Central Hospital, Meilahti hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ensisijaisten tai toistuvien avosydänkirurgisten toimenpiteiden jälkeen, joko itsenäisesti tai yhdistelminä: CABG, aorttaläpän vaihto/korjaus, mitraaliläpän vaihto/korjaus, kolmikulmaläpän vaihto/korjaus, MAZE-menettely tai sen muutokset, aorttajuuren tai nousevan aortan leikkaus ei vaadi hypotermistä verenkierron pysähtymistä;
- suunniteltu elektiiviseen leikkaukseen tai leikattu indeksihakinnon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- välitön hätäleikkaus (esim. ei ole aikaa rekrytointiin)
- loppuvaiheen munuaissairaus (arvioitu GFR < 20 ml/min - perustuu seerumin/plasman kreatiniiniin)
- hemofilia A, hemofilia B
- potilas kieltäytyy käyttämästä verituotteita ja verivalmisteista valmistettuja johdannaisia
- tikagrelori-, prasugreeli-, klopidogreeli-, apiksabaani- tai rivaroksabaanihoito 2 päivän sisällä ennen leikkausta tai dabigatraani 3 päivän sisällä
- synnynnäisen sydänvian korjaus
- leikkausta edeltävä infektio, joka vaarantaa toimenpiteen jälkeisen kuntoutuksen
- preoperatiivinen sydämen vajaatoiminta / matalan tehon oireyhtymä (preoperatiivinen inotrooppinen tuki, aortansisäinen pallopumppu, preoperatiivinen EF (ejektiofraktio) < 20 %)
- preoperatiivinen riippuvuus mekaanisesta ventilaatiosta, preoperatiivinen ECMO (kehon ulkopuolinen kalvohapetus), vasemman kammion mekaaninen apu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ringerin asetaattiliuos
Ringer-Acetat Baxter Viaflo® (Baxter Finland, Suomi): Ringer-Acetat on iso-onkoottinen liuos. Farmakodynaamiset ja farmakokineettiset ominaisuudet: Osmoottinen vaikutus on suunnilleen sama kuin veriplasmalla.
Elektrolyyttejä annetaan vastaanottamaan tai ylläpitämään normaaleja osmoottisia olosuhteita solunulkoisessa ja intrasellulaarisessa osastossa.
Asetaatti hapettuu bikarbonaatiksi pääasiassa lihaksissa ja perifeerisissä kudoksissa ja antaa heikon alkalisoivan vaikutuksen.
Koostumuksen laadullinen ja määrällinen luettelo: 1000 ml Ringer-Acetat Baxter Viafloa sisältää 5,86 g natriumkloridia, 0,30 g kaliumklorididihydraattia, 0,29 g, 0,20 g magnesiumkloridiheksahydraattia, 4,08 g natriumasetaattitrihydraattia.
Apuaineet: Injektionesteisiin käytettävä vesi, kloorivetyhappo.
|
Ringersin asetaattiliuosta käytetään CPB-letkun esikäsittelyyn. CPB:n esikäsittelytilavuus koostuu vain Ringerin liuoksesta. Leikkauksen ja teho-osastohoidon ensimmäisten 24 tunnin aikana Ringerin asetaattiliuosta käytetään 3200 ml:aan asti tilavuuskorvaushoitoon. Ringerin asetaattiliuosta käytetään sen jälkeen, eli jos tilavuuskorvaushoitoon tarvitaan enemmän kuin 3200 ml toisen tutkimusvaiheen aikana. Volyymikorvaushoitoa ei määrätä, vaan se perustuu kliiniseen päätökseen. |
|
Kokeellinen: Albumiiniliuos
Albuman® 200g/L (Sanquin, Alankomaat) on liuos, joka sisältää 200 g/l (20 %) kokonaisproteiinia, josta vähintään 95 % on ihmisen albumiinia. Liuos sisältää 100 mmol/l natriumia (2,3 g/l). ).
Farmakodynaamiset ominaisuudet: Albumiini stabiloi kiertävää veritilavuutta ja on hormonien, entsyymien, lääkkeiden ja toksiinien kantaja.
Farmakokineettiset ominaisuudet.
Normaaleissa olosuhteissa albumiinin keskimääräinen puoliintumisaika on noin 19 päivää.
Albuman® 40g/L on liuos, joka sisältää 40 g/l (4 %) kokonaisproteiinia, josta vähintään 95 % on ihmisen albumiinia.
Liuos sisältää 140 mmol/l natriumia (3,2 g/l).
|
Albumiiniliuosta käytetään CPB- (sydän-keuhkojen ohitus) -letkun esikäsittelyyn. : Seos, jossa on 20 % (200 mg/ml) albumiinia (Albuman® 200 g/L, Sanquin, Alankomaat) Ringerin asetaattiliuoksen kanssa albumiinin lopullisessa pitoisuudessa 4 %. Leikkauksen ja teho-osastohoidon ensimmäisten 24 tunnin aikana 4-prosenttista albumiiniliuosta käytetään 3200 ml:aan asti tilavuuskorvaushoitoon. Ringerin asetaattiliuosta käytetään tämän jälkeen, eli jos tilavuuskorvaushoitoon tarvitaan enemmän kuin 3200 ml. Volyymikorvaushoitoa ei määrätä, vaan se perustuu kliinisen päätöksen mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkeimmät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi merkittävä haittatapahtuma 90 päivän aikana leikkauksen jälkeen: kaikista syistä johtuva kuolema; akuutti sydänlihasvaurio (CK-MB:n nousu vähintään 10 kertaa normaalin ylärajan yläpuolelle); uusi akuutti sydämen vajaatoiminta/ matalan tehon oireyhtymä, joka vaatii suonensisäisiä inotrooppisia aineita, aortansisäisen ilmapallopumpun tukea ja/tai ECMO:ta, resternotomiaa/subxipoidaalista perikardiaalista drenaatiota; aivohalvausta; vakava rytmihäiriö (kammiovärinä off-CPB, kammiotakykardia pois CPB:stä, uusi pysyvä eteisvärinä). antikoagulaatio, jatkuva tahdistusriippuvuus; vakava verenvuoto (verenvuoto rintaputkessa 18 tunnin kohdalla yli 20 ml/kg) tai joka vaatii vähintään 5 yksikköä punasolujen siirtoa tai vastaavan määrän pestyjä punasoluja interventioajan sisällä; infektio, joka vaarantaa toimenpiteen jälkeisen kuntoutuksen;akuutti munuaisvaurio (leikkauksen jälkeinen kreatiniinin nousu vähintään 2 kertaa ennen leikkausta), munuaiskorvaushoito
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Eero Pesonen, MD.,PhD, Helsinki University Central Hospital
- Päätutkija: Hanna Vlasov, MD, Helsinki University Central Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pesonen E, Vlasov H, Suojaranta R, Hiippala S, Schramko A, Wilkman E, Eranen T, Arvonen K, Mazanikov M, Salminen US, Meinberg M, Vahasilta T, Petaja L, Raivio P, Juvonen T, Pettila V. Effect of 4% Albumin Solution vs Ringer Acetate on Major Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jul 19;328(3):251-258. doi: 10.1001/jama.2022.10461.
- Vlasov H, Juvonen T, Hiippala S, Suojaranta R, Peltonen M, Schramko A, Arvonen K, Salminen US, Kleine Budde I, Eranen T, Mazanikov M, Meinberg M, Vahasilta T, Wilkman E, Pettila V, Pesonen E. Effect and safety of 4% albumin in the treatment of cardiac surgery patients: study protocol for the randomized, double-blind, clinical ALBICS (ALBumin In Cardiac Surgery) trial. Trials. 2020 Feb 28;21(1):235. doi: 10.1186/s13063-020-4160-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPA1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .