L'albumine en chirurgie cardiaque (ALBICS)
Albumine vs Ringer Solution pour la chirurgie cardiaque
Les solutions colloïdales sont largement utilisées pour la thérapie de remplacement de volume en raison de leur pression oncotique élevée, ce qui pourrait réduire le déplacement du liquide interstitiel. L'albumine humaine est la seule solution colloïdale d'origine biologique avec un poids moléculaire de 60 kDa. En tant que protéine plasmatique la plus abondante, elle a une importance physiologique dans le bien-être du glycocalyx endothélial. Cependant, des études plus anciennes chez des patients septiques n'ont montré aucun avantage de l'albumine par rapport à une solution saline. Les solutions cristalloïdes, telles que l'acétate de Ringer, n'altèrent ni la fonction rénale ni la coagulation, mais leur effet d'expansion volumique est discutable.
Pour plusieurs raisons (utilisation de la machine cœur-poumon, inflammation systémique, troubles de la coagulation), les patients subissant une chirurgie cardiaque ont besoin de quantités particulièrement importantes de liquides. Cependant, il n'existe pas d'essais de grande envergure comparant des solutions d'albumine à des solutions de cristalloïdes en chirurgie cardiaque.
Cet essai en double aveugle randomisera selon une analyse de puissance 1250 patients en chirurgie cardiaque (= 625 + 625) à l'hôpital de Meilahti pour utiliser des solutions d'albumine à 4 % ou d'acétate de Ringer pour l'amorçage de la machine cœur-poumon et la thérapie de remplacement de volume périopératoire. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de cette étude est l'incidence des événements indésirables majeurs (EIM), définis comme un critère composite de mortalité toutes causes confondues, d'infarctus aigu du myocarde, d'insuffisance cardiaque aiguë ou de syndrome de bas débit, de resténotomie, d'accident vasculaire cérébral, de certaines arythmies, hémorragie majeure, infections compromettant la rééducation post-opératoire, lésion rénale aiguë dans les 90 jours postopératoires. Les critères de jugement secondaires sont le nombre total d'EIM, les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE), l'équilibre hydrique périopératoire, les transfusions de produits sanguins, les pertes de sang, les lésions rénales aiguës, les jours en vie sans ventilation mécanique/en dehors des soins intensifs/à domicile en 90 jours ainsi qu'en 90 jours. -mortalité diurne. Des échantillons de sang pour des analyses biochimiques seront prélevés à quatre moments périopératoires.
Cet essai fournira des données sur l'efficacité et l'innocuité de l'albumine à 4 % chez les patients en chirurgie cardiaque. Les mécanismes biochimiques de l'albumine seront évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'utilisation de la circulation extracorporelle (PCB) entre deux solutions d'étude : une solution d'albumine avec la concentration finale de 4 % et une solution d'acétate de Ringer. Le procès se compose de deux phases comme suit. Pour chaque patient, une seule et même solution à l'étude sera utilisée dans les deux phases de l'essai selon la randomisation.
Dans la première phase de l'essai, la solution à l'étude sera utilisée pour l'amorçage de la tubulure CPB. Le volume d'amorçage CPB comprend uniquement la solution d'étude. Voir la section Blindage ci-dessous pour plus de détails.
- Groupe albumine (groupe d'essai) : Un mélange de solution d'albumine à 20 % (200 mg/mL) (Albuman® 200 g/L, Sanquin, Pays-Bas) avec une solution d'acétate de Ringer (voir ci-dessous) à la concentration finale d'albumine de 4 %.
- Groupe Ringer (groupe conventionnel) : Solution d'acétate de Ringer (Ringer-acetate®, Baxter ; pH 6,0, teneur Na+ 131 mmol/L, Cl- 112 mmol/L, acétate 30 mmol/L) seule.
Dans la deuxième phase de l'essai, pendant la chirurgie et les premières 24 heures du traitement aux soins intensifs, la solution à l'étude sera utilisée jusqu'à 3 200 mL pour la thérapie de remplacement du volume. La solution d'acétate de Ringer est utilisée par la suite, c'est-à-dire si plus de 3200 ml sont nécessaires pour la thérapie de remplacement de volume pendant la deuxième phase de l'étude. La thérapie de remplacement de volume n'est pas protocolée mais sera basée sur la décision clinique.
Groupe albumine (groupe d'essai) : 4 % (40 mg/mL) d'albumine (Albuman®, Sanquin, Pays-Bas)
• Groupe Ringer (groupe conventionnel) : solution d'acétate de Ringer (Ringer-acetate®, Baxter ; pH 6,0, contenu Na+ 131 mmol/L, Cl- 112 mmol/L, acétate 30 mmol/L) L'essai se terminera après les 24 premières heures de traitement aux soins intensifs ou lorsque le patient quitte les soins intensifs si ce dernier survient dans les premières 24 heures postopératoires. Après la période d'étude, les liquides sont administrés conformément à la pratique clinique locale.
L'utilisation de produits sanguins, à l'exclusion de l'albumine, n'est pas protocolée, mais sera basée sur la décision clinique.
Pour les besoins physiologiques de base en liquide, la solution d'acétate de Ringer sera administrée tout au long de la période d'étude, c'est-à-dire pendant la chirurgie et en postopératoire, sous forme de perfusion de fond de 0,5 ml/kg/h, arrondie au multible le plus proche de 10 ml.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, Finlande, 00029
- Helsinki University Central Hospital, Meilahti hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- à la suite d'interventions chirurgicales primaires ou répétées à cœur ouvert, indépendamment ou en combinaison : PAC, remplacement/réparation de la valve aortique, remplacement/réparation de la valve mitrale, remplacement/réparation de la valve tricuspide, procédure MAZE ou ses modifications, chirurgie de la racine aortique ou de l'aorte ascendante ne nécessitant pas d'arrêt circulatoire hypothermique ;
- prévue pour une chirurgie élective ou opérée lors de l'admission initiale
Critère d'exclusion:
- chirurgie d'urgence immédiate (c'est-à-dire pas de temps pour le recrutement)
- insuffisance rénale terminale (DFG estimé<20 ml/min - basé sur la créatinine sérique/plasmatique)
- hémophilie A, hémophilie B
- refus du patient d'utiliser des produits sanguins et dérivés de produits sanguins
- traitement par ticagrélor, prasugrel, clopidogrel, apixaban ou rivaroxaban dans les 2 jours en préopératoire ou celui par dabigatran dans les 3 jours
- correction d'une malformation cardiaque congénitale
- infection préopératoire compromettant la rééducation post-opératoire
- insuffisance cardiaque préopératoire / syndrome de bas débit (assistance inotrope préopératoire, pompe à ballonnet intra-aortique, FE préopératoire (fraction d'éjection) < 20 %)
- dépendance préopératoire de la ventilation mécanique, ECMO préopératoire (oxygénation par membrane extracorporelle), assistance mécanique ventriculaire gauche.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Solution d'acétate de Ringers
Ringer-Acetat Baxter Viaflo® (Baxter Finlande, Finlande) : Ringer-Acetat est une solution iso-oncotique. Propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques : L'effet osmotique est approximativement le même que celui du plasma sanguin.
Des électrolytes sont administrés pour recevoir ou maintenir des conditions osmotiques normales dans le compartiment extracellulaire ainsi que dans le compartiment intracellulaire.
L'acétate est oxydé en bicarbonate, principalement dans les muscles et les tissus périphériques et donne un faible effet alcalinisant.
Liste qualitative et quantitative de composition : 1000 ml de Ringer-Acétate Baxter Viaflo contiennent 5,86 g de chlorure de sodium, 0,30 g de chlorure de potassium dihydraté, 0,29 g, 0,20 g de chlorure de magnésium hexahydraté, 4,08 g d'acétate de sodium trihydraté.
Liste des excipients : Eau pour préparations injectables, Acide chlorhydrique.
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La solution d'acétate de Ringer sera utilisée pour l'amorçage de la tubulure CPB. Le volume d'amorçage CPB comprend uniquement la solution de Ringer. Pendant la chirurgie et les premières 24 heures du traitement en soins intensifs, la solution d'acétate de Ringer sera utilisée jusqu'à 3200 ml pour la thérapie de remplacement de volume. La solution d'acétate de Ringer est utilisée par la suite, c'est-à-dire si plus de 3200 ml sont nécessaires pour la thérapie de remplacement de volume pendant la deuxième phase de l'étude. La thérapie de remplacement de volume n'est pas déterminée mais sera basée sur la décision clinique. |
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Expérimental: Solution d'albumine
Albuman® 200g/L (Sanquin, Pays-Bas) est une solution contenant 200 g/l (20 %) de protéines totales dont au moins 95 % d'albumine humaine. La solution contient 100 mmol/l de sodium (2,3 g/L ).
Propriétés pharmacodynamiques : L'albumine stabilise le volume sanguin circulant et est un vecteur d'hormones, d'enzymes, de médicaments et de toxines.
Propriétés pharmacocinétiques.
Dans des conditions normales, la demi-vie moyenne de l'albumine est d'environ 19 jours.
Albuman® 40g/L est une solution contenant 40 g/l (4%) de protéines totales dont au moins 95% d'albumine humaine.
La solution contient 140 mmol/l de sodium (3,2 g/L).
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La solution d'albumine sera utilisée pour l'amorçage de la tubulure CPB (dérivation cardio-pulmonaire). : Un mélange d'albumine à 20 % (200 mg/mL) (Albuman® 200 g/L, Sanquin, Pays-Bas) avec une solution d'acétate de Ringer à la concentration finale d'albumine de 4 %. Pendant la chirurgie et les premières 24 heures de traitement en soins intensifs, une solution d'albumine à 4 % sera utilisée jusqu'à 3 200 ml pour la thérapie de remplacement volumique. La solution d'acétate de Ringer est utilisée par la suite, c'est-à-dire si plus de 3200 ml sont nécessaires pour la thérapie de remplacement de volume. La thérapie de remplacement de volume n'est pas déterminée mais sera basée sur la décision clinique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables majeurs
Délai: 90 jours
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Le nombre de patients avec au moins un événement indésirable majeur au cours des 90 jours postopératoires : décès toutes causes confondues ; lésion myocardique aiguë (augmentation de la CK-MB au moins 10 fois supérieure à la limite supérieure de la normale ); nouvelle apparition d'une insuffisance cardiaque aiguë/ syndrome de bas débit nécessitant des agents inotropes intraveineux, assistance par pompe à ballonnet intra-aortique et/ou ECMO, resternotomie/drainage péricardique sous-xiphoïdal ; accident vasculaire cérébral ; arythmie majeure (fibrillation ventriculaire hors CPB, tachycardie ventriculaire hors CPB, nouvelle apparition de fibrillation auriculaire de nature permanente nécessitant anticoagulation, dépendance à la stimulation permanente d'apparition récente) ; saignement majeur (perte de sang du tube thoracique à 18 heures supérieure à 20 mL/kg) ou nécessitant au moins 5 unités de transfusion de globules rouges ou un volume équivalent de globules rouges lavés pendant la durée de l'intervention ; infection compromettant la rééducation post-opératoire ; lésion rénale aiguë (augmentation postopératoire de la créatinine d'au moins 2 fois par rapport au niveau préopératoire), thérapie de remplacement rénal
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Eero Pesonen, MD.,PhD, Helsinki University Central Hospital
- Chercheur principal: Hanna Vlasov, MD, Helsinki University Central Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pesonen E, Vlasov H, Suojaranta R, Hiippala S, Schramko A, Wilkman E, Eranen T, Arvonen K, Mazanikov M, Salminen US, Meinberg M, Vahasilta T, Petaja L, Raivio P, Juvonen T, Pettila V. Effect of 4% Albumin Solution vs Ringer Acetate on Major Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jul 19;328(3):251-258. doi: 10.1001/jama.2022.10461.
- Vlasov H, Juvonen T, Hiippala S, Suojaranta R, Peltonen M, Schramko A, Arvonen K, Salminen US, Kleine Budde I, Eranen T, Mazanikov M, Meinberg M, Vahasilta T, Wilkman E, Pettila V, Pesonen E. Effect and safety of 4% albumin in the treatment of cardiac surgery patients: study protocol for the randomized, double-blind, clinical ALBICS (ALBumin In Cardiac Surgery) trial. Trials. 2020 Feb 28;21(1):235. doi: 10.1186/s13063-020-4160-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EPA1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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