ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性転移性乳がんにおける T-DM1 と非ペグ化リポソームドキソルビシン (THELMA)

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセント
• 患者はプロトコールに従うことができ、従う意思がある
• 細胞学的または組織学的に確認された乳癌。
• この環境で以前に最大2回の化学療法レジメンを受けたことがある不治の局所進行性または転移性疾患。 患者はタキサンおよびトラスツズマブベースの治療中または治療後に進行または再発した必要があります。
• HER2陽性疾患

• RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。または、測定不可能な病変を有する患者も、次の例外を除いて含めることができます。

  o 芽球性骨病変のみを有する患者 / 胸水、腹水または心臓浸出液、または髄膜癌腫症のみを有する患者

• 18歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1
• 平均余命 ≥ 3 か月

• 適切な骨髄機能:

  • ヘモグロビン ≥ 10 g/dl。
  • 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L。
  • 21日以内に輸血を行わなかった血小板数が100×109/L以上
  • 国際正規化比率 (INR) < 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。
• 適切な肝臓および腎臓の機能
• LVEF ≥ 55% の適切な心血管機能
• 脱毛症を除く、以前の抗がん療法で報告されたすべての毒性からベースラインまたはグレード ≤ 1 (CTCAE バージョン 4.0) まで回復
• 妊娠の可能性があるが閉経後ではなく、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による不妊手術を受けていない女性、および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性の場合、避妊手段の使用

除外基準:

• T-DM1またはアントラサイクリンによる以前の治療歴
• 局所進行性難病または転移性疾患に対する2つ以上の化学療法レジメン
• -3週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの場合は6週間）の化学療法、免疫療法または放射線療法による抗がん治療歴、7日以内のホルモン療法またはラパチニブ、21日以内（トラスツズマブを毎週投与する場合は7日）または他の標的療法による以前のトラスツズマブ研究治療開始前の過去21日以内

• 以下の場合、切除不能、局所進行/再発、または mBC の治療のための以前の放射線療法は許可されません。

  • 放射線療法の最後の部分が最初の治験薬投与前の21日以内に投与されている（脳照射を除く。少なくとも28日が必要）
  • 骨髄のある骨の 25% 以上が放射線照射されている
• -T-DM1または非PEG化リポソームドキソルビシンの活性物質または賦形剤に対する不耐症（グレード3または4の注入反応を含む）または過敏症の病歴
• 中枢神経系（CNS）に関与している患者。 ただし、転移性CNS腫瘍を有する患者は、放射線療法終了から4週間以上経過しており、試験参加時点でCNS腫瘍に関して臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド療法を受けていない場合には、この試験に参加することができる。
• 重度の/制御不能な併発疾患。進行中または活動性の感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• 心肺機能不全
• 現在NCI CTCAE v4.0に基づくグレード3以上の末梢神経障害がある
• -以前のトラスツズマブ治療によるLVEFの40%未満への低下または症候性うっ血性心不全（CHF）の病歴
• -子宮頸部上皮内癌以外の以前の悪性腫瘍、または非黒色腫皮膚癌（以前の悪性腫瘍が治験薬の初回投与の5年以上前に治癒し、その後の再発の証拠がない場合を除く）
• 現在知られているHIV、B型肝炎、および/またはC型肝炎ウイルスの活動性感染
• 妊娠中または授乳中の女性