T-DM1 a nepegylovaný liposomální doxorubicin u receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) – pozitivní metastatický karcinom prsu (THELMA)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Pacient schopný a ochotný dodržovat protokol
• Cytologicky nebo histologicky potvrzený karcinom prsu.
• Neléčitelné lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění, kteří dříve v tomto nastavení podstoupili až dva předchozí režimy chemoterapie. Pacient musí mít progresi nebo relaps na nebo po léčbě založené na taxanu a trastuzumabu.
• HER2-pozitivní onemocnění

• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1; nebo pacienti s neměřitelnými lézemi mohou být zahrnuti s těmito výjimkami:

  o pacienti pouze s blastickými kostními lézemi / pouze s pleurálním, peritoneálním nebo srdečním výpotkem nebo meningeální karcinomatózou

• ≥ 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl.
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l.
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l bez transfuze do 21 dnů
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
• Přiměřená funkce jater a ledvin
• Adekvátní kardiovaskulární funkce s LVEF ≥ 55 %
• Zotavení ze všech hlášených toxicit předchozích protinádorových terapií na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1 (CTCAE verze 4.0), s výjimkou alopecie
• U žen ve fertilním věku, které nejsou po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií, a mužů s partnerkami ve fertilním věku, použití forem antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba T-DM1 nebo antracykliny
• Více než dva chemoterapeutické režimy pro lokálně pokročilé nevyléčitelné onemocnění nebo metastatické onemocnění
• Předchozí protinádorová léčba chemoterapií, imunoterapií nebo radioterapií do 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin-C), hormonální terapií nebo lapatinibem do 7 dnů, předchozí trastuzumab do 21 dnů (7 dnů, pokud je trastuzumab týdně) nebo jakákoli jiná cílená léčba během posledních 21 dnů před zahájením studijní léčby

• Předchozí radioterapie pro léčbu neresekabilních, lokálně pokročilých/recidivujících nebo mBC není povolena, pokud:

  • Poslední frakce radioterapie byla podána během 21 dnů před prvním podáním studovaného léku (s výjimkou ozařování mozku; bude vyžadováno alespoň 28 dnů)
  • Více než 25 % kosti nesoucí dřeň bylo ozářeno
• Anamnéza intolerance (včetně infuzní reakce 3. nebo 4. stupně) nebo přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku T-DM1 nebo nepegylovaný lipozomální doxorubicin
• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS). Této studie se však mohou zúčastnit pacienti s metastatickými nádory CNS, pokud je pacient > 4 týdny od ukončení radioterapie, je klinicky stabilní s ohledem na nádor CNS v době vstupu do studie a nedostává steroidní léčbu mozkových metastáz
• Závažné/nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Kardiopulmonální dysfunkce
• Současná periferní neuropatie stupně ≥ 3 podle NCI CTCAE, v4.0
• Anamnéza poklesu LVEF na < 40 % nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) při předchozí léčbě trastuzumabem
• Předchozí malignita, jiná než karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomová rakovina kůže, pokud předchozí malignita nebyla vyléčena ≥ 5 let před první dávkou studovaného léku bez následných důkazů recidivy
• Současná známá aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící