人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌中的 T-DM1 和非聚乙二醇脂质体多柔比星 (THELMA)

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 患者能够并愿意遵守方案
• 经细胞学或组织学证实的乳腺癌。
• 先前在这种情况下接受过多达两种化疗方案的无法治愈的局部晚期或转移性疾病。 患者必须在基于紫杉烷和曲妥珠单抗的治疗中或之后出现进展或复发。
• HER2阳性疾病

• 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的病变；或具有不可测量病变的患者可以被包括在内，但以下情况除外：

  o 仅有成骨性骨病变/仅有胸膜、腹膜或心脏积液或脑膜癌病的患者

• ≥ 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 或 1
• 预期寿命≥3个月

• 足够的骨髓功能：

  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dl。
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L。
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L 21 天内未输血
  • 国际标准化比率 (INR) < 1.5 × 正常上限 (ULN)。
• 足够的肝肾功能
• 足够的心血管功能，LVEF ≥ 55%
• 从先前抗癌治疗报告的所有毒性恢复至基线或 ≤ 1 级（CTCAE 4.0 版），脱发除外
• 对于有生育能力但未绝经且未接受子宫切除术和/或双侧卵巢切除术绝育手术的女性，以及有生育能力伴侣的男性，应采取避孕措施

排除标准：

• 既往接受过 T-DM1 或蒽环类药物治疗
• 局部晚期不治之症或转移性疾病的两种以上化疗方案
• 在 3 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周），在 7 天内接受过激素治疗或拉帕替尼，在 21 天内接受过曲妥珠单抗治疗（如果每周使用曲妥珠单抗则为 7 天）或任何其他靶向治疗的既往抗癌治疗在开始研究治疗之前的最后 21 天内

• 如果出现以下情况，则不允许先前接受过用于治疗不可切除、局部晚期/复发或 mBC 的放疗：

  • 最后一部分放射治疗在第一次研究药物给药前 21 天内进行（脑照射除外；至少需要 28 天）
  • 超过 25% 的含髓骨已被辐照
• 不耐受史（包括 3 级或 4 级输注反应）或对活性物质或 T-DM1 或非聚乙二醇脂质体多柔比星的任何赋形剂过敏史
• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者。 然而，转移性 CNS 肿瘤患者可以参加该试验，前提是患者距离放疗完成时间 > 4 周，在研究开始时 CNS 肿瘤临床稳定并且未接受类固醇治疗脑转移
• 严重/不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 心肺功能障碍
• 根据 NCI CTCAE，v4.0 当前≥ 3 级的周围神经病变
• 既往曲妥珠单抗治疗导致 LVEF 降低至 < 40% 或有症状的充血性心力衰竭 (CHF) 的病史
• 除宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌以外的先前恶性肿瘤，除非先前恶性肿瘤在研究药物首次给药前已治愈 ≥ 5 年且无后续复发证据
• 当前已知的 HIV、乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒的活动性感染
• 怀孕或哺乳的妇女