T-DM1 und nicht-pegyliertes liposomales Doxorubicin bei humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem metastasiertem Brustkrebs (THELMA)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Der Patient ist in der Lage und bereit, das Protokoll einzuhalten
• Zytologisch oder histologisch bestätigtes Karzinom der Brust.
• Unheilbare lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung, die zuvor bis zu zwei Chemotherapien in diesem Umfeld erhalten haben. Der Patient muss unter oder nach einer Taxan- und Trastuzumab-basierten Therapie eine Progression oder einen Rückfall erlitten haben.
• HER2-positive Erkrankung

• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1; oder Patienten mit nicht messbaren Läsionen könnten mit den folgenden Ausnahmen eingeschlossen werden:

  o Patienten mit ausschließlich Blastenknochenläsionen/nur mit Pleura-, Peritoneal- oder Herzerguss oder Meningealkarzinomatose

• ≥ 18 Jahre alt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate

• Ausreichende Knochenmarksfunktion:

  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl.
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L.
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L ohne Transfusionen innerhalb von 21 Tagen
  • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
• Ausreichende Herz-Kreislauf-Funktion mit LVEF ≥ 55 %
• Erholung von allen gemeldeten Toxizitäten früherer Krebstherapien auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 (CTCAE Version 4.0), mit Ausnahme von Alopezie
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter und nicht in der Postmenopause, die sich keiner chirurgischen Sterilisation mit Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie unterzogen haben, sowie bei Männern mit Partnern im gebärfähigen Alter ist die Verwendung von Verhütungsmitteln erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit T-DM1 oder Anthrazyklinen
• Mehr als zwei Chemotherapieschemata für lokal fortgeschrittene unheilbare Erkrankungen oder metastasierende Erkrankungen
• Vorherige Krebsbehandlung mit Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin-C), Hormontherapie oder Lapatinib innerhalb von 7 Tagen, vorherige Trastuzumab innerhalb von 21 Tagen (7 Tage bei wöchentlichem Trastuzumab) oder eine andere gezielte Therapie innerhalb der letzten 21 Tage vor Beginn der Studienbehandlung

• Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem/rezidivierendem oder mBC ist nicht zulässig, wenn:

  • Der letzte Teil der Strahlentherapie wurde innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht (mit Ausnahme der Gehirnbestrahlung; es sind mindestens 28 Tage erforderlich).
  • Mehr als 25 % des markhaltigen Knochens wurden bestrahlt
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit (einschließlich Infusionsreaktion Grad 3 oder 4) oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile von T-DM1 oder nicht-pegyliertem liposomalem Doxorubicin
• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). Allerdings können Patienten mit metastasierten ZNS-Tumoren an dieser Studie teilnehmen, wenn der Patient > 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie ist, zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil in Bezug auf den ZNS-Tumor ist und keine Steroidtherapie gegen Hirnmetastasen erhält
• Schwere/unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Herz-Lungen-Funktionsstörung
• Aktuelle periphere Neuropathie vom Grad ≥ 3 gemäß NCI CTCAE, v4.0
• Vorgeschichte eines Abfalls der LVEF auf < 40 % oder einer symptomatischen Herzinsuffizienz (CHF) bei vorheriger Behandlung mit Trastuzumab
• Früheres Malignom, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs, es sei denn, das frühere Malignom wurde ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments geheilt und es gab keine weiteren Hinweise auf ein Wiederauftreten
• Derzeit bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C-Virus
• Frauen, die schwanger sind oder stillen