T-DM1 og ikke-pegyleret liposomalt doxorubicin i human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv metastatisk brystkræft (THELMA)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Patient i stand til og villig til at overholde protokollen
• Cytologisk eller histologisk bekræftet karcinom i brystet.
• Uhelbredelig lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som tidligere har modtaget op til to tidligere kemoterapiregimer i denne indstilling. Patienten skal have udviklet sig eller haft tilbagefald på eller efter taxan- og trastuzumab-baseret behandling.
• HER2-positiv sygdom

• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1; eller patienter med ikke-målbare læsioner kan inkluderes med disse undtagelser:

  o patienter med kun blastiske knoglelæsioner / med kun pleural, peritoneal eller hjerteeffusion eller meningeal carcinomatose

• ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
• Forventet levetid ≥ 3 måneder

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl.
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L.
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L uden transfusioner inden for 21 dage
  • International normalized ratio (INR) < 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN).
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
• Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion med LVEF ≥ 55 %
• Genopretning fra alle rapporterede toksiciteter af tidligere anti-cancer-terapier til baseline eller grad ≤ 1 (CTCAE version 4.0), bortset fra alopeci
• For kvinder i den fødedygtige alder og ikke postmenopausale, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, og mænd med partnere i den fødedygtige alder, brug af præventionsformer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med T-DM1 eller antracykliner
• Mere end to kemoterapeutiske regimer til lokalt fremskreden uhelbredelig sygdom eller metastatisk sygdom
• Tidligere kræftbehandling med kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin-C), hormonbehandling eller lapatinib inden for 7 dage, forudgående trastuzumab inden for 21 dage (7 dage hvis ugentlig trastuzumab) eller enhver anden målrettet behandling inden for de sidste 21 dage før start af undersøgelsesbehandling

• Tidligere strålebehandling til behandling af uoperabel, lokalt fremskreden/tilbagevendende eller mBC er ikke tilladt, hvis:

  • Den sidste fraktion af strålebehandling er blevet administreret inden for 21 dage før første forsøgslægemiddeladministration (bortset fra hjernebestråling; mindst 28 dage vil være påkrævet)
  • Mere end 25 % af marvbærende knogler er blevet bestrålet
• Anamnese med intolerance (herunder grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i T-DM1 eller ikke-pegyleret liposomal doxorubicin
• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS). Patienter med metastaserende CNS-tumorer kan dog deltage i dette forsøg, hvis patienten er > 4 uger fra afsluttet strålebehandling, er klinisk stabil med hensyn til CNS-tumor på tidspunktet for undersøgelsens start og ikke modtager steroidbehandling for hjernemetastaser
• Alvorlig/ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kardiopulmonal dysfunktion
• Aktuel perifer neuropati af grad ≥ 3 ifølge NCI CTCAE, v4.0
• Anamnese med et fald i LVEF til < 40 % eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) med tidligere trastuzumab-behandling
• Tidligere malignitet, bortset fra carcinoma in situ i livmoderhalsen, eller ikke-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev helbredt ≥ 5 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet uden efterfølgende tegn på recidiv
• Aktuel kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B og/eller hepatitis C-virus
• Kvinder, der er gravide eller ammer