인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 전이성 유방암에서 T-DM1 및 비페길화 리포솜 독소루비신 (THELMA)
2022년 2월 8일 업데이트: MedSIR
HER2 양성 전이성 유방암에서 Trastuzumab Emtansine(T-DM1)과 비페길화 리포좀 독소루비신의 조합을 평가하는 1상 다기관 임상 시험
1차 목표는 이전에 탁산 및 트라스투주맙 기반 요법으로 치료받은 전이성 유방암(mBC) 환자에서 T-DM1과 비페길화 리포솜 독소루비신의 조합의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다.
또한, T-DM1과 리포솜 독소루비신의 조합에 대한 약동학 데이터를 얻을 것이다.
연구 개요
상세 설명
피험자: 탁산 및 트라스투주맙 기반 요법으로 또는 이후에 재발 또는 진행된 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 전이성 유방암이 있는 18세 이상의 연령. 피험자는 HER2 양성 전이성 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다. 측정 가능하거나 평가 가능한 전이성 질환의 증거가 필요합니다.
기본 목표:
- 이전에 탁산 및 트라스투주맙 기반 요법으로 치료받은 전이성 유방암(mBC) 환자에서 T-DM1과 비페길화 리포솜 독소루비신의 조합의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
보조 목표:
- 전체 반응률(ORR), 임상적 이득률(CBR), 진행 횟수 및 사망 횟수와 원인으로 정의되는 T-DM1과 비페길화 리포솜 독소루비신 조합의 효능을 결정합니다.
- 연구 동안 보고된 모든 독성으로 정의되는 T-DM1 및 비-페길화된 리포솜 독소루비신 조합의 안전성 프로파일을 평가하기 위함.
- 심초음파, 심장 트로포닌 I 및 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP) 수준에 의해 평가된 좌심실 박출률(LVEF)에 의해 측정된 T-DM1 및 비페길화 리포솜 독소루비신의 조합의 심장 안전성을 평가하기 위함.
- 심장 독성 발생 소인에서 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)의 잠재적인 역할을 평가합니다.
- T-DM1 및 이의 대사물 및 비-페길화된 리포솜 독소루비신의 약동학(PK) 프로파일을 분석하기 위함.
연구 유형: 이것은 전향적 용량 발견, 다기관 및 오픈 라벨 1상 임상 시험입니다.
치료: Trastuzumab emtansine(T-DM1)은 3주마다 1일에 3.6mg/kg의 고정 용량으로 IV로 투여되며 세 가지 다른 용량 수준의 기존 비페길화 리포솜 독소루비신(45mg/m2 , 50 mg/m2 및 60 mg/m2) 각각 21일의 주기로 1일째 정맥주사를 계획합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 환자
- 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 유방 암종.
- 이 환경에서 이전에 최대 2개의 이전 화학 요법을 받은 불치의 국소 진행성 또는 전이성 질환. 환자는 탁산 및 트라스투주맙 기반 요법으로 또는 그 이후에 진행되었거나 재발했어야 합니다.
- HER2 양성 질환
RECIST 버전 1.1에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변; 또는 측정할 수 없는 병변이 있는 환자는 다음 예외와 함께 포함될 수 있습니다.
o 모세포성 골 병변만 있는 환자 / 흉막, 복막 또는 심장 삼출액만 있는 환자 또는 수막 암종증
- ≥ 18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0 또는 1
- 기대 수명 ≥ 3개월
적절한 골수 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dl.
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L.
- 21일 이내에 수혈 없이 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 × 정상 상한(ULN).
- 적절한 간 및 신장 기능
- LVEF ≥ 55%의 적절한 심혈관 기능
- 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법의 보고된 모든 독성에서 기준선 또는 등급 ≤ 1(CTCAE 버전 4.0)로 회복
- 폐경 후가 아닌 가임 여성, 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 통한 외과적 불임 수술을 받지 않은 여성, 가임 파트너가 있는 남성의 경우 피임 형태 사용
제외 기준:
- T-DM1 또는 안트라사이클린으로 이전 치료
- 국소 진행성 난치성 질환 또는 전이성 질환에 대한 2개 이상의 화학요법
- 3주 이내의 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법(니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주), 7일 이내의 호르몬 요법 또는 라파티닙, 21일 이내의 이전 트라스투주맙(매주 트라스투주맙의 경우 7일) 또는 기타 표적 요법을 통한 이전 항암 치료 연구 치료를 시작하기 전 마지막 21일 이내
절제 불가능, 국소 진행성/재발성 또는 mBC 치료를 위한 이전 방사선 요법은 다음과 같은 경우 허용되지 않습니다.
- 방사선 요법의 마지막 부분이 첫 번째 연구 약물 투여 전 21일 이내에 투여되었습니다(뇌 방사선 조사 제외; 최소 28일이 필요함).
- 골수가 있는 뼈의 25% 이상이 방사선 조사되었습니다.
- 불내성(등급 3 또는 4 주입 반응 포함) 또는 활성 물질 또는 T-DM1의 부형제 또는 비페길화 리포솜 독소루비신에 대한 과민증의 병력
- 중추신경계(CNS) 관련 환자. 그러나 전이성 CNS 종양이 있는 환자는 환자가 방사선 치료 완료로부터 > 4주이고 연구 등록 시점에 CNS 종양에 대해 임상적으로 안정적이며 뇌 전이에 대한 스테로이드 요법을 받고 있지 않은 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
- 중증/통제되지 않은 병발성 질병(진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하나 이에 국한되지 않음).
- 심폐 기능 장애
- NCI CTCAE, v4.0에 따라 3등급 이상의 현재 말초 신경병증
- 이전 트라스투주맙 치료로 LVEF가 40% 미만으로 감소했거나 증후성 울혈성 심부전(CHF) 병력
- 자궁경부의 상피내암종 또는 비흑색종 피부암 이외의 이전 악성종양(이전 악성종양이 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 5년 전에 치유되었고 후속 재발 증거가 없는 경우 제외)
- HIV, B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스로 현재 알려진 활동성 감염
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험 부문
Trastuzumab emtansine(T-DM1)은 3주마다 1일에 3.6mg/kg의 고정 용량으로 IV로 투여되며 세 가지 다른 용량 수준의 기존 비페길화 리포솜 독소루비신(45mg/m2, 50 mg/m2 및 60mg/m2) IV
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3 코호트(3+3 디자인): 코호트 1 - 3주마다 1일에 트라스투주맙 3.6 mg/kg IV 및 비페길화 리포솜 독소루비신(45 mg/m2) IV 코호트 2 - 3주마다 1일에 트라스투주맙 3.6 mg/kg IV 및 비페길화 리포솜 독소루비신(50 mg/m2) IV 코호트 3 - 3주마다 1일에 트라스투주맙 3.6 mg/kg IV 및 비페길화 리포솜 독소루비신(60 mg/m2) IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 - 용량 제한 독성
기간: 환자 등록 후 최대 6주 기준(Cycle2Day21)
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환자의 10% 이상에서 보고된 모든 등급의 치료 관련 부작용(AE).
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환자 등록 후 최대 6주 기준(Cycle2Day21)
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비혈액학 - 용량 제한 독성
기간: 환자 등록 후 최대 6주 기준(Cycle2Day21)
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환자의 ≥10%에서 보고된 모든 등급의 치료 관련 AE.
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환자 등록 후 최대 6주 기준(Cycle2Day21)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 응답률
기간: 환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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표적 병변에 대한 RECIST 기준 가이드라인(버전 1.1)에 따라 현지 조사관의 평가를 기반으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최상의 전체 반응을 보이고 CT 또는 MRI로 평가한 환자: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR
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환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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최고의 종합 반응
기간: 환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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RECIST 기준 가이드라인(버전 1.1)에 따라 현지 조사관의 평가를 기반으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 반응이 가장 좋은 환자
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환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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임상 혜택 비율
기간: 환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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임상적 혜택률(CBR)은 현지 조사자의 평가를 기준으로 24주 이상 지속되는 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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무진행 생존
기간: 환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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진행 환자.
진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다.
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환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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3/4 등급 부작용, SAE, 사망 및 중단
기간: 환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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3/4 등급 부작용, 심각한 부작용(SAE), 사망 및 중단이 있는 환자
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환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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임의의 심장독성으로 인한 연구 약물의 중단
기간: 환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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심장 기능 또는 심장 원인으로 인해 치료를 중단한 환자 비율
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환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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좌심실 기능 부전 등급 IV
기간: 환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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용량 독립적인 가역적 심근 손상을 특징으로 하는 레벨 II 심장 독성의 뉴욕 심장 협회 등급. 이 시스템에서 사용되는 등급은 I에서 IV로, I는 심각도가 낮고 숫자가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. |
환자 등록 후 최대 24개월의 기준
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혈청 HER-2 수치
기간: 기준선 및 4주기 치료 후(Cycle4Day21)
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혈청 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER-2) 수준(ng/mL) - 주기 1 1일 및 주기 4 1일.
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기준선 및 4주기 치료 후(Cycle4Day21)
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독소루비시놀 - 농도(Cmax)
기간: 기준선(Cycle1Day1) 및 주기 2 종료(C2D21)
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검증된 액체 크로마토그래피 전자분무 탠덤 질량분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용한 독소루비시놀의 혈장 농도
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기준선(Cycle1Day1) 및 주기 2 종료(C2D21)
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독소루비시놀 - 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 기준선(Cycle1Day1) 및 주기 2 종료(C2D21)
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치료 용량 수준에 따른 독소루비시놀의 약동학 매개변수에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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기준선(Cycle1Day1) 및 주기 2 종료(C2D21)
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독소루비시놀 - 겉보기 반감기(t1/2)
기간: 기준선(Cycle1Day1) 및 주기 2 종료(C2D21)
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치료 용량 수준에 따른 독소루비시놀의 겉보기 반감기.
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기준선(Cycle1Day1) 및 주기 2 종료(C2D21)
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독소루비시놀 - Tmax
기간: 기준선(Cycle1Day1) 및 주기 2 종료(C2D21)
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혈장 내 최대 약물 농도(Tmax)
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기준선(Cycle1Day1) 및 주기 2 종료(C2D21)
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트라스투주맙 - Cmax
기간: 기준선(주기 1일 1)
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트라스투주맙에 대한 약동학 파라미터
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기준선(주기 1일 1)
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트라스투주맙 - AUC
기간: 기준선(Cycle1Day1)
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트라스투주맙에 대한 약동학 파라미터
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기준선(Cycle1Day1)
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트라스투주맙 - 티맥스
기간: 기준선(Cycle1Day1)
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트라스투주맙에 대한 약동학 파라미터
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기준선(Cycle1Day1)
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DM-1 - C맥스
기간: 기준선(Cycle1Day1)
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치료 용량 수준에 따른 엠탄신(DM1)의 약동학 매개변수
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기준선(Cycle1Day1)
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DM-1 - AUC
기간: 기준선(Cycle1Day1)
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치료 용량 수준에 따른 DM1의 약동학 매개변수
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기준선(Cycle1Day1)
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DM-1 - 티맥스
기간: 기준선(Cycle1Day1)
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치료 용량 수준에 따른 DM1의 약동학 매개변수
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기준선(Cycle1Day1)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Javier Cortés, MD, Hospital Ramon y Cajal, Madrid, Spain
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 9월 25일
처음 게시됨 (추정)
2015년 9월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MedOPP038
- 2014-001056-28 (EudraCT 번호)
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