T-DM1 e Doxorrubicina Lipossomal Não Peguilada no Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) - Positivo Câncer de Mama Metastático (THELMA)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Paciente capaz e disposto a cumprir o protocolo
• Carcinoma da mama confirmado citologicamente ou histologicamente.
• Doença incurável localmente avançada ou metastática que recebeu anteriormente até dois regimes de quimioterapia anteriores neste cenário. O paciente deve ter progredido ou recaído durante ou após a terapia à base de taxano e trastuzumabe.
• doença HER2-positivo

• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1; ou pacientes com lesões não mensuráveis ​​podem ser incluídos com estas exceções:

  o pacientes com apenas lesões ósseas blásticas / com apenas derrame pleural, peritoneal ou cardíaco, ou carcinomatose meníngea

• ≥ 18 anos de idade
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥ 3 meses

• Função adequada da medula óssea:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl.
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L.
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L sem transfusões em 21 dias
  • Índice normalizado internacional (INR) < 1,5 × o limite superior do normal (LSN).
• Função hepática e renal adequada
• Função cardiovascular adequada com FEVE ≥ 55%
• Recuperação de todas as toxicidades relatadas de terapias anticancerígenas anteriores para a linha de base ou grau ≤ 1 (CTCAE versão 4.0), exceto para alopecia
• Para mulheres com potencial para engravidar e não na pós-menopausa, e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, e homens com parceiras com potencial para engravidar, uso de formas de contracepção

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com T-DM1 ou antraciclinas
• Mais de dois esquemas quimioterápicos para doença incurável localmente avançada ou doença metastática
• Tratamento anticancerígeno prévio com quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia em 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina-C), terapia hormonal ou lapatinibe em 7 dias, trastuzumabe prévio em 21 dias (7 dias se trastuzumabe semanal) ou qualquer outra terapia direcionada nos últimos 21 dias antes de iniciar o tratamento do estudo

• A radioterapia prévia para o tratamento de tumores irressecáveis, localmente avançados/recorrentes ou mBC não é permitida se:

  • A última fração de radioterapia foi administrada dentro de 21 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo (exceto para irradiação cerebral; pelo menos 28 dias serão necessários)
  • Mais de 25% do osso portador de medula foi irradiado
• História de intolerância (incluindo reação à infusão de Grau 3 ou 4) ou hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de T-DM1 ou doxorrubicina lipossomal não peguilada
• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC). No entanto, pacientes com tumores metastáticos do SNC podem participar deste estudo se o paciente estiver > 4 semanas após o término da radioterapia, estiver clinicamente estável em relação ao tumor do SNC no momento da entrada no estudo e não estiver recebendo terapia com esteroides para metástases cerebrais
• Doença intercorrente grave/descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Disfunção cardiopulmonar
• Neuropatia periférica atual de Grau ≥ 3 de acordo com o NCI CTCAE, v4.0
• História de diminuição da FEVE para < 40% ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática com tratamento anterior com trastuzumabe
• Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que a malignidade anterior tenha sido curada ≥ 5 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo sem evidência subsequente de recorrência
• Infecção ativa conhecida atual com vírus HIV, hepatite B e/ou vírus da hepatite C
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando