T-DM1 og ikke-pegylert liposomalt doksorubicin i human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv metastatisk brystkreft (THELMA)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Pasienten kan og er villig til å følge protokollen
• Cytologisk eller histologisk bekreftet karsinom i brystet.
• Uhelbredelig lokalt avansert eller metastatisk sykdom som tidligere har mottatt opptil to tidligere kjemoterapiregimer i denne innstillingen. Pasienten må ha progrediert eller fått tilbakefall på eller etter taxan- og trastuzumab-basert behandling.
• HER2-positiv sykdom

• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1; eller pasienter med ikke-målbare lesjoner kan inkluderes med disse unntakene:

  o pasienter med kun blastiske beinlesjoner / med bare pleural, peritoneal eller hjerteeffusjon, eller meningeal karsinomatose

• ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
• Forventet levealder ≥ 3 måneder

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl.
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L.
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L uten transfusjoner innen 21 dager
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
• Tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon med LVEF ≥ 55 %
• Gjenoppretting fra alle rapporterte toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandlinger til baseline eller grad ≤ 1 (CTCAE versjon 4.0), bortsett fra alopecia
• For kvinner i fertil alder og ikke postmenopausale, og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, og menn med partnere i fertil alder, bruk av former for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med T-DM1 eller antracykliner
• Mer enn to kjemoterapeutiske regimer for lokalt avansert uhelbredelig sykdom eller metastatisk sykdom
• Tidligere anti-kreftbehandling med kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C), hormonbehandling eller lapatinib innen 7 dager, tidligere trastuzumab innen 21 dager (7 dager hvis ukentlig trastuzumab) eller annen målrettet behandling innen de siste 21 dagene før oppstart av studiebehandling

• Tidligere strålebehandling for behandling av ikke-opererbar, lokalt avansert/residiverende eller mBC er ikke tillatt dersom:

  • Den siste fraksjon av strålebehandling har blitt administrert innen 21 dager før første studielegemiddeladministrasjon (bortsett fra hjernebestråling; minst 28 dager vil være nødvendig)
  • Mer enn 25 % av margbærende bein har blitt bestrålt
• Anamnese med intoleranse (inkludert grad 3 eller 4 infusjonsreaksjon) eller overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene til T-DM1 eller ikke-pegylert liposomalt doksorubicin
• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering. Pasienter med metastatiske CNS-svulster kan imidlertid delta i denne studien hvis pasienten er > 4 uker fra fullført strålebehandling, er klinisk stabil med hensyn til CNS-svulst på tidspunktet for studiestart og ikke mottar steroidbehandling for hjernemetastaser
• Alvorlig/ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kardiopulmonal dysfunksjon
• Nåværende perifer nevropati av grad ≥ 3 i henhold til NCI CTCAE, v4.0
• Anamnese med reduksjon i LVEF til < 40 % eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) med tidligere trastuzumab-behandling
• Tidligere malignitet, annet enn carcinoma in situ i livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble kurert ≥ 5 år før første dose av studiemedikamentet uten påfølgende bevis på tilbakefall
• Gjeldende kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B og/eller hepatitt C-virus
• Kvinner som er gravide eller ammer