T-DM1 ja pegyloitumaton liposomaalinen doksorubisiini ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorissa 2 (HER2) - positiivinen metastaattinen rintasyöpä (THELMA)
tiistai 8. helmikuuta 2022 päivittänyt: MedSIR
Vaiheen I monikeskustutkimus, jossa arvioidaan trastutsumabiemtansiinin (T-DM1) ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin yhdistelmää HER2-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää T-DM1:n ja pegyloimattoman liposomaalisen doksorubisiinin yhdistelmän suurin siedettävä annos (MTD) metastaattista rintasyöpää (mBC) sairastaville potilaille, joita on aiemmin hoidettu taksaaneilla ja trastutsumabipohjaisella hoidolla.
Lisäksi saadaan farmakokineettisiä tietoja T-DM1:n ja liposomaalisen doksorubisiinin yhdistelmästä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt: Ikä ≥ 18 vuotta, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen metastaattinen rintasyöpä, joka on uusiutunut tai edennyt taksaanien ja trastutsumabipohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus HER2-positiivisesta metastaattisesta rintasyövästä. Tarvitaan näyttöä mitattavissa olevasta tai arvioitavasta etäpesäkkeestä.
Ensisijainen tavoite:
- T-DM1:n ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen metastaattista rintasyöpää (mBC) sairastavilla potilailla, joita on aiemmin hoidettu taksaaneilla ja trastutsumabipohjaisella hoidolla.
Toissijaiset tavoitteet:
- T-DM1:n ja pegyloimattoman liposomaalisen doksorubisiinin yhdistelmän tehokkuuden määrittämiseksi, joka määritellään kokonaisvastesuhteella (ORR), kliinisen hyötysuhteen (CBR), etenemisten lukumäärällä sekä kuolemien lukumäärällä ja syillä.
- Arvioida T-DM1:n ja pegyloimattoman liposomaalisen doksorubisiinin yhdistelmän turvallisuusprofiili, joka määritellään kaikkien tutkimuksen aikana raportoitujen toksisuuksien perusteella.
- T-DM1:n ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin yhdistelmän sydänturvallisuuden arvioimiseksi vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) mitattuna kaikukardiografialla, sydämen troponiini I:n ja B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) tasoilla.
- Arvioida yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) mahdollista roolia sydäntoksisuuden kehittymiselle.
- Analysoida T-DM1:n ja sen metaboliittien sekä pegyloitumattoman liposomaalisen doksorubisiinin farmakokinetiikka (PK) profiili.
Tutkimustyyppi: Tämä on prospektiivinen annoksen löytävä, monikeskus ja avoin vaihe I kliininen tutkimus.
Hoito: Trastutsumabiemtansiinia (T-DM1) annetaan kiinteänä annoksena 3,6 mg/kg IV päivänä 1 joka 3. viikko ja kolmelle potilasryhmälle kolmella eri annostasolla tavanomaista pegyloitumatonta liposomaalista doksorubisiinia (45 mg/m2) , 50 mg/m2 ja 60 mg/m2) IV päivänä 1 suunnitellaan 21 päivän sykleissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Potilas pystyy ja haluaa noudattaa protokollaa
- Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu rintasyöpä.
- Parantumaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on aiemmin saanut enintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa tässä tilanteessa. Potilaan on täytynyt olla edennyt tai uusiutunut taksaani- ja trastutsumabipohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
- HER2-positiivinen sairaus
Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan; tai potilaat, joilla on ei-mitattavissa olevia vaurioita, voidaan ottaa mukaan seuraavin poikkeuksin:
o potilaat, joilla on vain blastisia luuvaurioita / vain keuhkopussin, vatsakalvon tai sydämen effuusio tai aivokalvon karsinomatoosi
- ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
Riittävä luuytimen toiminta:
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l.
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ilman verensiirtoja 21 päivän sisällä
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
- Riittävä kardiovaskulaarinen toiminta LVEF:llä ≥ 55 %
- Toipuminen kaikista aikaisempien syöpähoitojen raportoiduista toksisuuksista lähtötilanteeseen tai asteeseen ≤ 1 (CTCAE-versio 4.0), paitsi hiustenlähtö
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät ole postmenopausaalisessa iässä ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kanssa, sekä miehille, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, ehkäisymuotojen käyttö
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito T-DM1:llä tai antrasykliineillä
- Enemmän kuin kaksi kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa paikallisesti edenneen parantumattoman sairauden tai metastaattisen taudin hoitoon
- Aiempi syöpälääkitys kemoterapialla, immunoterapialla tai sädehoidolla 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini-C:llä), hormonihoitoa tai lapatinibiä 7 päivän sisällä, trastutsumabihoitoa 21 päivän sisällä (7 päivää, jos trastutsumabi annetaan viikoittain) tai mikä tahansa muu kohdennettu hoito viimeisen 21 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
Aikaisempi sädehoito ei-leikkauskelpoisen, paikallisesti edenneen/toistuvan tai mBC:n hoitoon ei ole sallittua, jos:
- Viimeinen osa sädehoidosta on annettu 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (paitsi aivojen säteilytys; vähintään 28 päivää vaaditaan)
- Yli 25 % luuydintä kantavasta luusta on säteilytetty
- Aiempi intoleranssi (mukaan lukien asteen 3 tai 4 infuusioreaktio) tai yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin T-DM1:n tai pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin apuaineista
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus. Potilaat, joilla on metastaattisia keskushermoston kasvaimia, voivat kuitenkin osallistua tähän tutkimukseen, jos potilas on yli 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä, on kliinisesti vakaa keskushermostokasvain suhteen tutkimukseen tullessa eikä saa steroidihoitoa aivometastaasien hoitoon.
- Vaikea/hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Kardiopulmonaalinen toimintahäiriö
- Nykyinen perifeerinen neuropatia, luokka ≥ 3 per NCI CTCAE, v4.0
- LVEF:n lasku alle 40 %:iin tai oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) aiemman trastutsumabihoidon yhteydessä
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä, muu kuin kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-melanooma ihosyöpä, ellei aiempi pahanlaatuinen syöpä parantunut ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ilman myöhempiä todisteita uusiutumisesta
- Nykyinen tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -virusinfektio
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Trastutsumabiemtansiinia (T-DM1) annetaan kiinteänä annoksena 3,6 mg/kg IV päivänä 1 joka 3. viikko ja kolmelle potilasryhmälle kolmella eri annostasolla tavanomaista pegyloitumatonta liposomaalista doksorubisiinia (45 mg/m2, 50) mg/m2 ja 60 mg/m2) IV
|
3 kohorttia (3+3 malli): Kohortti 1 – trastutsumabi 3,6 mg/kg IV päivänä 1 joka 3. viikko ja pegyloitumaton liposomaalinen doksorubisiini (45 mg/m2) IV Kohortti 2 – trastutsumabi 3,6 mg/kg IV päivänä 1 joka 3. viikko ja pegyloitumaton liposomaalinen doksorubisiini (50 mg/m2) IV Kohortti 3 – trastutsumabi 3,6 mg/kg IV päivänä 1 joka 3. viikko ja pegyloitumaton liposomaalinen doksorubisiini (60 mg/m2) IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologiset – annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 6 viikkoa potilaan tulon jälkeen (Cycle2Day21)
|
Minkä tahansa asteen hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) raportoitu ≥ 10 %:lla potilaista.
|
Lähtötilanne jopa 6 viikkoa potilaan tulon jälkeen (Cycle2Day21)
|
|
Ei-hematologiset – annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 6 viikkoa potilaan tulon jälkeen (Cycle2Day21)
|
Minkä tahansa asteen hoitoon liittyvät haittavaikutukset raportoitiin ≥ 10 %:lla potilaista.
|
Lähtötilanne jopa 6 viikkoa potilaan tulon jälkeen (Cycle2Day21)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
Potilaat, joilla on paras kokonaisvaste eli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella RECIST-kriteeriohjeiden (versio 1.1) mukaisesti kohdevaurioiden osalta ja jotka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä: Täydellinen vaste (CR), kaikki kohdevauriot; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
|
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
Potilaat, joilla on paras kokonaisvaste eli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tutkijan arvion perusteella RECIST-kriteeriohjeiden mukaisesti (versio 1.1)
|
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritellään niiden potilaiden osana, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), joka kestää yli 24 viikkoa paikallisen tutkijan arvion perusteella.
|
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
Potilaat, joilla on eteneminen.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
|
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
|
Luokka 3/4 haittatapahtumat, SAE, kuolemat ja lopetukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
Potilaat, joilla on asteen 3/4 haittavaikutuksia, vakavia haittavaikutuksia (SAE), kuolemantapauksia ja hoidon keskeytyksiä
|
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
|
Tutkimuslääkkeiden lopettaminen kardiotoksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka lopettivat hoidon sydämen toiminnan tai sydämen syyn vuoksi
|
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
|
Vasemman kammion toimintahäiriö Luokka IV
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
New York Heart Associationin tason II kardiotoksisuuden luokitus, jolle on ominaista annoksesta riippumaton palautuva sydänlihasvaurio. Tässä järjestelmässä käytetyt luokat I–IV, joissa I ilmaisee vähemmän vakavuutta ja suuremmat luvut osoittavat suurempaa vakavuutta. |
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta potilaan tulon jälkeen
|
|
Seerumin HER-2 taso
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 hoitojakson jälkeen (Cycle4Day21)
|
Seerumin ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER-2) tasot (ng/ml) - sykli 1 päivä 1 ja sykli 4 päivä 1.
|
Lähtötilanne ja 4 hoitojakson jälkeen (Cycle4Day21)
|
|
Doksorubisinoli - Pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Perustaso (Cycle1Day1) ja syklin 2 loppu (C2D21)
|
Doksorubisinolin pitoisuus plasmassa validoitua nestekromatografista sähkösumutustandem-massaspektrometriaa (LC-MS/MS) käyttäen
|
Perustaso (Cycle1Day1) ja syklin 2 loppu (C2D21)
|
|
Doksorubisinoli - Käyrän alainen pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Perustaso (Cycle1Day1) ja syklin 2 loppu (C2D21)
|
Doksorubisinolin farmakokineettisten parametrien plasmakonsentraatio-ajan käyrän alla oleva pinta-ala hoitoannostason mukaan
|
Perustaso (Cycle1Day1) ja syklin 2 loppu (C2D21)
|
|
Doksorubisinoli – näennäinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Perustaso (Cycle1Day1) ja syklin 2 loppu (C2D21)
|
Doksorubisinolin näennäinen puoliintumisaika hoitoannostason mukaan.
|
Perustaso (Cycle1Day1) ja syklin 2 loppu (C2D21)
|
|
Doksorubisinoli - Tmax
Aikaikkuna: Perustaso (Cycle1Day1) ja syklin 2 loppu (C2D21)
|
Lääkkeen enimmäispitoisuus plasmassa (Tmax)
|
Perustaso (Cycle1Day1) ja syklin 2 loppu (C2D21)
|
|
Trastutsumabi - Cmax
Aikaikkuna: Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
Trastutsumabin farmakokineettiset parametrit
|
Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
|
Trastutsumabi - AUC
Aikaikkuna: Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
Trastutsumabin farmakokineettiset parametrit
|
Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
|
Trastutsumabi - Tmax
Aikaikkuna: Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
Trastutsumabin farmakokineettiset parametrit
|
Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
|
DM-1 - Cmax
Aikaikkuna: Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
Emtansiinin (DM1) farmakokineettiset parametrit hoitoannostason mukaan
|
Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
|
DM-1 - AUC
Aikaikkuna: Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
DM1:n farmakokineettiset parametrit hoitoannostason mukaan
|
Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
|
DM-1 - Tmax
Aikaikkuna: Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
DM1:n farmakokineettiset parametrit hoitoannostason mukaan
|
Perustaso (kierto 1 päivä 1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Javier Cortés, MD, Hospital Ramon y Cajal, Madrid, Spain
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 29. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Trastutsumabi
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MedOPP038
- 2014-001056-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .