T-DM1 och icke-pegylerat liposomalt doxorubicin i human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv metastaserad bröstcancer (THELMA)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Patienten kan och vill följa protokollet
• Cytologiskt eller histologiskt bekräftat cancer i bröstet.
• Obotlig lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som tidigare har fått upp till två tidigare kemoterapikurer i denna miljö. Patienten måste ha utvecklats eller fått återfall på eller efter taxan- och trastuzumab-baserad behandling.
• HER2-positiv sjukdom

• Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1; eller patienter med icke mätbara lesioner kan inkluderas med dessa undantag:

  o patienter med endast blastiska benskador / med endast pleural, peritoneal eller hjärtutgjutning, eller meningeal karcinomatosis

• ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl.
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L.
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L utan transfusioner inom 21 dagar
  • International normalized ratio (INR) < 1,5 × den övre normalgränsen (ULN).
• Tillräcklig lever- och njurfunktion
• Tillräcklig kardiovaskulär funktion med LVEF ≥ 55 %
• Återhämtning från alla rapporterade toxiciteter från tidigare anticancerterapier till baslinje eller grad ≤ 1 (CTCAE version 4.0), förutom alopeci
• För kvinnor i fertil ålder och inte postmenopausala och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, och män med partner i fertil ålder, användning av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med T-DM1 eller antracykliner
• Mer än två kemoterapeutiska regimer för lokalt avancerad obotlig sjukdom eller metastaserande sjukdom
• Tidigare anti-cancerbehandling med kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin-C), hormonbehandling eller lapatinib inom 7 dagar, tidigare trastuzumab inom 21 dagar (7 dagar om trastuzumab varje vecka) eller någon annan riktad behandling inom de senaste 21 dagarna innan studiebehandlingen påbörjas

• Tidigare strålbehandling för behandling av inoperabel, lokalt avancerad/recidiverande eller mBC är inte tillåten om:

  • Den sista fraktionen av strålbehandling har administrerats inom 21 dagar före första studieläkemedlets administrering (förutom hjärnbestrålning; minst 28 dagar kommer att krävas)
  • Mer än 25 % av benmärgbärande ben har bestrålats
• Anamnes med intolerans (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i T-DM1 eller icke-pegylerat liposomalt doxorubicin
• Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med metastaserande CNS-tumörer kan dock delta i denna studie om patienten är > 4 veckor efter avslutad strålbehandling, är kliniskt stabil med avseende på CNS-tumör vid tidpunkten för studiestart och inte får steroidbehandling för hjärnmetastaser
• Allvarlig/okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Kardiopulmonell dysfunktion
• Aktuell perifer neuropati av grad ≥ 3 enligt NCI CTCAE, v4.0
• Historik med en minskning av LVEF till < 40 % eller symptomatisk hjärtsvikt (CHF) med tidigare trastuzumab-behandling
• Tidigare malignitet, annan än karcinom in situ i livmoderhalsen, eller icke-melanom hudcancer, såvida inte den tidigare maligniteten botades ≥ 5 år före första dosen av studieläkemedlet utan efterföljande bevis på återfall
• Aktuell känd aktiv infektion med HIV, hepatit B och/eller hepatit C-virus
• Kvinnor som är gravida eller ammar