T-DM1 y doxorrubicina liposomal no pegilada en el cáncer de mama metastásico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (THELMA)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Paciente capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo
• Carcinoma de mama confirmado citológica o histológicamente.
• Enfermedad incurable localmente avanzada o metastásica que hayan recibido previamente hasta dos regímenes de quimioterapia previos en este entorno. El paciente debe haber progresado o recaído durante o después de la terapia basada en taxanos y trastuzumab.
• enfermedad HER2 positiva

• Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1; o pacientes con lesiones no medibles podrían incluirse con estas excepciones:

  o pacientes con solo lesiones óseas blásticas / con solo derrame pleural, peritoneal o cardíaco, o carcinomatosis meníngea

• ≥ 18 años de edad
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Esperanza de vida ≥ 3 meses

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl.
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L.
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L sin transfusiones dentro de los 21 días
  • Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN).
• Función hepática y renal adecuada
• Función cardiovascular adecuada con FEVI ≥ 55%
• Recuperación de todas las toxicidades notificadas de terapias anticancerígenas anteriores al valor inicial o grado ≤ 1 (CTCAE versión 4.0), excepto para la alopecia
• Para mujeres en edad fértil y no posmenopáusicas, y que no se han sometido a esterilización quirúrgica con histerectomía y/u ovariectomía bilateral, y hombres con parejas en edad fértil, uso de métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con T-DM1 o antraciclinas
• Más de dos regímenes quimioterapéuticos para enfermedad incurable localmente avanzada o enfermedad metastásica
• Tratamiento previo contra el cáncer con quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina-C), terapia hormonal o lapatinib dentro de los 7 días, trastuzumab previo dentro de los 21 días (7 días si es trastuzumab semanal) o cualquier otra terapia dirigida dentro de los últimos 21 días antes de comenzar el tratamiento del estudio

• No se permite la radioterapia previa para el tratamiento de mBC irresecable, localmente avanzado/recurrente o mBC si:

  • La última fracción de radioterapia se administró dentro de los 21 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (excepto para la irradiación cerebral; se requerirán al menos 28 días)
  • Se ha irradiado más del 25 % del hueso con médula
• Antecedentes de intolerancia (incluida reacción a la perfusión de grado 3 o 4) o hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de T-DM1 o doxorrubicina liposomal no pegilada
• Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, los pacientes con tumores del SNC metastásicos pueden participar en este ensayo si el paciente tiene > 4 semanas desde la finalización de la radioterapia, está clínicamente estable con respecto al tumor del SNC en el momento de ingresar al estudio y no está recibiendo terapia con esteroides para las metástasis cerebrales.
• Enfermedad intercurrente grave/no controlada que incluye, entre otras, infección continua o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Disfunción cardiopulmonar
• Neuropatía periférica actual de Grado ≥ 3 según NCI CTCAE, v4.0
• Antecedentes de disminución de la FEVI a < 40 % o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática con tratamiento previo con trastuzumab
• Neoplasia maligna anterior, que no sea carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que la neoplasia maligna previa se haya curado ≥ 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio sin evidencia posterior de recurrencia
• Infección activa conocida actual por el VIH, el virus de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia