T-DM1 i niepegylowana liposomalna doksorubicyna w ludzkim naskórkowym czynniku wzrostu Receptor 2 (HER2)-dodatni przerzutowy rak piersi (THELMA)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Pacjent zdolny i chętny do przestrzegania protokołu
• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony rak piersi.
• Nieuleczalna miejscowo zaawansowana choroba lub choroba z przerzutami, która wcześniej otrzymała do dwóch wcześniejszych schematów chemioterapii w tym ustawieniu. U pacjenta musi wystąpić progresja lub nawrót w trakcie lub po leczeniu taksanem i trastuzumabem.
• Choroba HER2-dodatnia

• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1; lub pacjenci z niemierzalnymi zmianami mogą być objęci tymi wyjątkami:

  o pacjenci z wyłącznie blastycznymi zmianami kostnymi / tylko z wysiękiem opłucnowym, otrzewnowym lub sercowym lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych

• ≥ 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl.
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l.
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l bez transfuzji w ciągu 21 dni
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 × górna granica normy (GGN).
• Odpowiednia czynność wątroby i nerek
• Odpowiednia czynność układu sercowo-naczyniowego z LVEF ≥ 55%
• Powrót do stanu początkowego lub stopnia ≤ 1 po wszystkich zgłoszonych toksycznościach poprzednich terapii przeciwnowotworowych (CTCAE wersja 4.0), z wyjątkiem łysienia
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które nie są po menopauzie i które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji z histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników oraz mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym, stosowanie form antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie T-DM1 lub antracyklinami
• Więcej niż dwa schematy chemioterapii w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby nieuleczalnej lub choroby z przerzutami
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe chemioterapią, immunoterapią lub radioterapią w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-C), hormonoterapia lub lapatynib w ciągu 7 dni, wcześniejszy trastuzumab w ciągu 21 dni (7 dni w przypadku trastuzumabu raz w tygodniu) lub jakakolwiek inna terapia celowana w ciągu ostatnich 21 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem

• Wcześniejsza radioterapia w leczeniu nieresekcyjnego, miejscowo zaawansowanego/nawracającego lub mBC nie jest dozwolona, ​​jeśli:

  • Ostatnia frakcja radioterapii została podana w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszego badanego leku (z wyjątkiem napromieniania mózgu; wymagane będzie co najmniej 28 dni)
  • Ponad 25% kości zawierającej szpik zostało napromieniowane
• Historia nietolerancji (w tym reakcji stopnia 3. lub 4. na infuzję) lub nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą T-DM1 lub niepegylowanej liposomalnej doksorubicyny
• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednak pacjenci z przerzutowymi guzami OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli pacjent ma > 4 tygodnie od zakończenia radioterapii, jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza OUN w momencie włączenia do badania i nie otrzymuje sterydów z powodu przerzutów do mózgu
• Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Dysfunkcja krążeniowo-oddechowa
• Obecna neuropatia obwodowa stopnia ≥ 3 według NCI CTCAE, wersja 4.0
• Spadek LVEF do < 40% w wywiadzie lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) podczas wcześniejszego leczenia trastuzumabem
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, inny niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został wyleczony ≥ 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku bez późniejszych dowodów nawrotu
• Obecna znana aktywna infekcja wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią