T-DM1 и непегилированный липосомальный доксорубицин при метастатическом раке молочной железы, положительном по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека (THELMA)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Пациент может и желает соблюдать протокол
• Цитологически или гистологически подтвержденный рак молочной железы.
• Неизлечимое местно-распространенное или метастатическое заболевание, ранее получавшее до двух предыдущих режимов химиотерапии в этих условиях. Пациент должен иметь прогрессирование или рецидив во время или после терапии на основе таксана и трастузумаба.
• HER2-положительное заболевание

• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1; или пациенты с не поддающимися измерению поражениями могут быть включены со следующими исключениями:

  o пациенты только с бластными поражениями костей / только с плевральным, перитонеальным или сердечным выпотом или менингеальным карциноматозом

• ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

• Адекватная функция костного мозга:

  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл.
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л.
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л без трансфузий в течение 21 дня
  • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
• Адекватная функция печени и почек
• Адекватная сердечно-сосудистая функция с ФВ ЛЖ ≥ 55%
• Восстановление после всех сообщений о токсичности предыдущей противораковой терапии до исходного уровня или степени ≤ 1 (CTCAE версии 4.0), за исключением алопеции.
• Для женщин детородного возраста и не в постменопаузе, не подвергавшихся хирургической стерилизации с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией, а также мужчинам, имеющим партнеров детородного возраста, использование форм контрацепции

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение T-DM1 или антрациклинами
• Более двух химиотерапевтических режимов при местнораспространенном неизлечимом заболевании или метастатическом заболевании
• Предшествующее противораковое лечение химиотерапией, иммунотерапией или лучевой терапией в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина-С), гормональной терапией или лапатинибом в течение 7 дней, предшествующим трастузумабом в течение 21 дня (7 дней, если трастузумаб еженедельно) или любая другая таргетная терапия в течение последних 21 дня до начала исследуемого лечения

• Предыдущая лучевая терапия для лечения нерезектабельного, местно-распространенного/рецидивирующего или мРМЖ не допускается, если:

  • Последняя фракция лучевой терапии была проведена в течение 21 дня до первого введения исследуемого препарата (за исключением облучения головного мозга; потребуется не менее 28 дней)
  • Облучено более 25% костного мозга.
• Непереносимость в анамнезе (включая инфузионные реакции 3 или 4 степени) или гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ T-DM1 или непегилированного липосомального доксорубицина
• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС). Тем не менее, пациенты с метастатическими опухолями ЦНС могут участвовать в этом исследовании, если пациент находится > 4 недель после завершения лучевой терапии, клинически стабилен в отношении опухоли ЦНС на момент включения в исследование и не получает стероидную терапию по поводу метастазов в головной мозг.
• Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Сердечно-легочная дисфункция
• Текущая периферическая невропатия степени ≥ 3 по NCI CTCAE, v4.0
• Снижение ФВ ЛЖ до <40% или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе на фоне предшествующего лечения трастузумабом
• Предшествующее злокачественное новообразование, кроме рака in situ шейки матки, или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда предшествующее злокачественное новообразование было вылечено за ≥ 5 лет до первой дозы исследуемого препарата без последующих признаков рецидива
• Текущая известная активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В и/или гепатита С
• Женщины, которые беременны или кормят грудью