T-DM1 en niet-gepegyleerde liposomale doxorubicine in humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve gemetastaseerde borstkanker (THELMA)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Patiënt kan en wil het protocol naleven
• Cytologisch of histologisch bevestigd mammacarcinoom.
• Ongeneeslijke lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die eerder in deze setting tot twee eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen. De patiënt moet progressie of recidief hebben gehad tijdens of na op taxaan en trastuzumab gebaseerde therapie.
• HER2-positieve ziekte

• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1; of patiënten met niet-meetbare laesies kunnen worden opgenomen met deze uitzonderingen:

  o patiënten met alleen blastische botlaesies / met alleen pleurale, peritoneale of cardiale effusie, of meningeale carcinomatose

• ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Levensverwachting ≥ 3 maanden

• Adequate beenmergfunctie:

  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl.
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L.
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L zonder transfusies binnen 21 dagen
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN).
• Adequate lever- en nierfunctie
• Adequate cardiovasculaire functie met LVEF ≥ 55%
• Herstel van alle gerapporteerde toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën tot baseline of graad ≤ 1 (CTCAE versie 4.0), behalve voor alopecia
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en niet postmenopauzaal zijn en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, en mannen met partners die zwanger kunnen worden, gebruik van vormen van anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met T-DM1 of antracyclines
• Meer dan twee chemotherapeutische regimes voor lokaal gevorderde ongeneeslijke ziekte of gemetastaseerde ziekte
• Eerdere behandeling tegen kanker met chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine-C), hormonale therapie of lapatinib binnen 7 dagen, eerder trastuzumab binnen 21 dagen (7 dagen bij wekelijkse trastuzumab) of enige andere gerichte therapie binnen de laatste 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Eerdere radiotherapie voor de behandeling van inoperabel, lokaal gevorderd/recidief of mBC is niet toegestaan ​​als:

  • De laatste fractie van de radiotherapie is toegediend binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve hersenbestraling; er zijn ten minste 28 dagen nodig)
  • Meer dan 25% van het mergdragende bot is bestraald
• Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3 of 4 infusiereactie) of overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen van T-DM1 of niet-gepegyleerde liposomale doxorubicine
• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met gemetastaseerde CZS-tumoren kunnen echter deelnemen aan deze studie als de patiënt > 4 weken na voltooiing van de radiotherapie is, klinisch stabiel is met betrekking tot de CZS-tumor op het moment van deelname aan de studie en geen corticosteroïdentherapie krijgt voor hersenmetastasen.
• Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Cardiopulmonale disfunctie
• Huidige perifere neuropathie van graad ≥ 3 volgens de NCI CTCAE, v4.0
• Voorgeschiedenis van een daling van de LVEF tot < 40% of symptomatisch congestief hartfalen (CHF) bij eerdere behandeling met trastuzumab
• Eerdere maligniteit, anders dan carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanoom huidkanker, tenzij de eerdere maligniteit ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was genezen zonder later bewijs van recidief
• Huidige bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B en/of hepatitis C-virus
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven