T-DM1 e doxorubicina liposomiale non pegilata nel carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (THELMA)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Paziente in grado e disposto a rispettare il protocollo
• Carcinoma della mammella confermato citologicamente o istologicamente.
• Malattia incurabile localmente avanzata o metastatica che ha ricevuto in precedenza fino a due precedenti regimi chemioterapici in questo contesto. Il paziente deve essere in progressione o recidiva durante o dopo terapia a base di taxani e trastuzumab.
• Malattia HER2-positiva

• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1; o pazienti con lesioni non misurabili potrebbero essere inclusi con queste eccezioni:

  o pazienti con solo lesioni ossee blastiche / con solo versamento pleurico, peritoneale o cardiaco o carcinomatosi meningea

• ≥ 18 anni di età
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Emoglobina ≥ 10 g/dl.
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L.
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L senza trasfusioni entro 21 giorni
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5 × il limite superiore della norma (ULN).
• Adeguata funzionalità epatica e renale
• Adeguata funzione cardiovascolare con LVEF ≥ 55%
• Recupero da tutte le tossicità riportate di precedenti terapie antitumorali al basale o al grado ≤ 1 (CTCAE versione 4.0), ad eccezione dell'alopecia
• Per le donne in età fertile e non in postmenopausa, e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con isterectomia e/o ooforectomia bilaterale, e per gli uomini con partner in età fertile, uso di forme di contraccezione

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con T-DM1 o antracicline
• Più di due regimi chemioterapici per malattia incurabile localmente avanzata o malattia metastatica
• Precedente trattamento antitumorale con chemioterapia, immunoterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C), terapia ormonale o lapatinib entro 7 giorni, precedente trastuzumab entro 21 giorni (7 giorni se trastuzumab settimanale) o qualsiasi altra terapia mirata negli ultimi 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• La precedente radioterapia per il trattamento di mBC non resecabile, localmente avanzato/ricorrente o mBC non è consentita se:

  • L'ultima frazione di radioterapia è stata somministrata entro 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione dell'irradiazione cerebrale; saranno necessari almeno 28 giorni)
  • Più del 25% dell'osso midollare è stato irradiato
• Anamnesi di intolleranza (inclusa reazione all'infusione di grado 3 o 4) o ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del T-DM1 o della doxorubicina liposomiale non pegilata
• Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC). Tuttavia, i pazienti con tumori del SNC metastatici possono partecipare a questo studio se il paziente è > 4 settimane dal completamento della radioterapia, è clinicamente stabile rispetto al tumore del SNC al momento dell'ingresso nello studio e non sta ricevendo terapia steroidea per le metastasi cerebrali
• Malattia intercorrente grave / incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Disfunzione cardiopolmonare
• Neuropatia periferica in atto di grado ≥ 3 per NCI CTCAE, v4.0
• Anamnesi di riduzione della LVEF a < 40% o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica con precedente trattamento con trastuzumab
• Tumore maligno precedente, diverso dal carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che il tumore maligno precedente non sia stato curato ≥ 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio senza alcuna successiva evidenza di recidiva
• Infezione attiva nota corrente da HIV, virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C
• Donne in gravidanza o che allattano