嚢胞性線維症ΔF508 CFTR変異を有する被験者におけるQR-010を評価するための探索的研究
2020年9月2日 更新者：ProQR Therapeutics
ΔF508 CFTR 変異を有する CF 患者の鼻電位差に対する QR-010 の効果を評価する非盲検探索的研究
ΔF508変異のホモ接合体または複合ヘテロ接合体の嚢胞性線維症の被験者におけるQR-010の鼻腔内投与が、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）の機能を増加させることができるかどうかを決定するための概念実証の探索的研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、鼻上皮における鼻電位差（NPD）によって測定される、CFTR機能の回復における鼻粘膜に対するQR-010の鼻腔内投与の効果を推定するための非盲検、多施設、探索的研究です。 ΔF508 CFTR変異のホモ接合体または複合ヘテロ接合体であるCFの成人被験者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Paris、フランス、75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Leuven、ベルギー、3000
- U.Z. Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -イオントフォレーシスピロカルピン汗塩化物テスト（汗塩化物）によって定義されたCFの確定診断が> 60mmol / L
- CFと一致するスクリーニング時の鼻電位差（NPD）測定
- ΔF508変異のホモ接合体または複合ヘテロ接合体のCFTR遺伝子変異の確認
- -ボディマス指数（BMI）が18kg / m2以上
- 最低2年間の禁煙
- 安定した肺機能
- FEV1がスクリーニング時の年齢、性別、身長の予測正常値の40%以上
除外基準:
- 授乳中または妊娠中
- -14日以内に解決されない鼻の状態に影響を与える急性アレルギーまたは感染症 スクリーニング
- lumacaftor または ivacaftor の使用
- 治験薬またはデバイスの使用
- 喀血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ΔF508 ホモ接合体
QR-010 を噴霧液体 10 mg (鼻孔あたり 5 mg) として鼻腔内投与、週 3 回、4 週間。
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等浸透圧溶液中の一本鎖 RNA アンチセンス オリゴヌクレオチド
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実験的：ΔF508 化合物ヘテロ接合体
QR-010 を噴霧液体 10 mg (鼻孔あたり 5 mg) として鼻腔内投与、週 3 回、4 週間。
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等浸透圧溶液中の一本鎖 RNA アンチセンス オリゴヌクレオチド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻電位差 (NPD) によって測定される CFTR を介した総塩化物輸送のベースラインからの被験者内変化。
時間枠：ベースライン、治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間。
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主要評価項目は、無塩化物＋イソプロテレノール溶液（無塩素＋イソ）の後、NPD によって測定された総塩化物輸送のベースラインからの被験者内変化であり、両方の鼻孔の平均測定値に基づいていました。
ベースラインの安定性を提供するために、ベースラインは、最新の 2 つの投与前値の平均として定義され、各投与前値は 2 つの鼻孔の平均でした。
Cl-free+iso のベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
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ベースライン、治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから研究終了までの異なる治療期間後、CFTR媒介全塩化物輸送において-6.6mV以上の負の変化を有する被験者の数。
時間枠：治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間後。
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この分析は、NPD によって測定された、治療後に平均 Cl-free+iso 実際値が -6.6 mV 以上の陰性である対象 (すなわちレスポンダー) の割合 (量) であり、両方の鼻孔の平均測定値に基づいていました。
-6.6 mV の実際の値は、正常な個人 (≤ -6.6 mV) から CF (>-6.6 mV) を持つ個人を識別するために使用されます。
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治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間後。
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ベースラインから試験終了までの異なる治療期間後、ＣＦＴＲ媒介全塩化物輸送において－４ｍＶ以上の負の変化を有する被験者の数。
時間枠：治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間後。
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この分析は、NPD によって測定された、治療後の平均 Cl-free+iso 実際値が -4 mV 以上の被験者 (すなわちレスポンダー) の割合であり、両方の鼻孔の平均測定値に基づいていました。
-4 mV という値は、他の CFTR 療法の研究からのデータに基づいて、治療に対する臨床的に関連のある反応と考えられています。
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治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間後。
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ベースラインから研究終了までの鼻電位差（NPD）によって測定されるナトリウム輸送の被験者内変化。
時間枠：ベースライン、治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間。
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このエンドポイントは、ナトリウム輸送における被験者内の変化でした（任意の溶液の灌流前の平均電位差）。これは、鼻の下鼻道の 5 つの部位で測定された電位差の平均です。
ベースラインからのプラスの変化は、改善を示しています。
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ベースライン、治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間。
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CFTR を介した総塩化物輸送の平均変化。
時間枠：治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間後。
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コホートごとの、ベースラインと比較した CFTR を介した総塩化物輸送の平均変化。これは、ミリボルト (mV) で測定された鼻の下鼻道の 5 つの部位で測定された電位差の平均です。
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
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治療後 2 週間と 4 週間、および 3 週間後。
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ベースラインから試験終了までに重篤な有害事象を経験した被験者の数。
時間枠：治療後3週間。
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ベースラインから研究終了までに深刻な有害事象を経験した被験者の数。
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治療後3週間。
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ベースラインから研究終了までのAEによる被験者中止の数。
時間枠：治療後3週間。
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ベースラインから研究終了までのAEによる被験者の中止の数。
中断は発生しませんでした。
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治療後3週間。
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ベースラインから研究終了までの検査パラメータの異常を伴う被験者の数。
時間枠：治療後3週間。
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ベースラインから試験終了まで、治験薬との関連性がおそらく、おそらく、または確実である治療緊急有害事象として報告された、検査パラメータ（化学、血液学および尿検査）で少なくとも1つの異常を経験した被験者の数。
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治療後3週間。
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ベースラインから試験終了までのバイタルサインおよびオキシメトリーの異常を伴う被験者の数。
時間枠：治療後3週間。
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ベースラインから試験終了まで、治験薬との関係が可能性があり、おそらく、または確実である治療緊急有害事象として報告された、バイタルサインおよびオキシメトリーの異常を少なくとも 1 つ経験した被験者の数。
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治療後3週間。
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ベースラインから研究終了までの身体検査の異常を伴う被験者の数。
時間枠：治療後3週間。
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ベースラインから研究終了まで、治験薬との関連性が可能性、おそらく、または確実である治療緊急有害事象として報告された身体検査で少なくとも1つの異常を経験した被験者の数。
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治療後3週間。
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ベースラインから試験終了までの鼻症状の変化(鼻検査評価尺度-NERSに基づく)。
時間枠：治療後3週間。
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NERS は、各投与の前に、NPD 手順の一部として施設のスタッフによって実行されました。これは、鼻孔ごとに個別に、次の鼻症状の重症度を評価するための 0 (症状なし) から 3 (最も深刻な症状) までの範囲のスケールのセットです: 粘膜破壊、浮腫、紅斑、ポリープ、分泌物。
合計の範囲は 0 ～ 30 です。
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治療後3週間。
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ベースラインから試験終了までの鼻症状の変化（Sino-Nasal Outcome Test - SNOT-22）。
時間枠：治療後3週間。
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被験者は、社会的および感情的な影響に関して、SNOT-22 で 22 の症状のリストを採点するよう求められました。
結果は、0 (問題なし) から 5 (非常に悪い問題) まで評価されました。
リストには以下が含まれます：鼻をかむ必要がある、くしゃみ、鼻水、咳、後鼻漏、濃い鼻づまり、耳詰まり、めまい、耳の痛み、顔面の痛み/圧力、眠りにつくのが難しい、夜中に目が覚める、ぐっすり眠れない、目覚めの疲れ、疲労、生産性の低下、集中力の低下、イライラ/落ち着きのなさ/イライラ、悲しい、恥ずかしい、匂いや味覚の低下、鼻づまり。
合計の範囲は 0 ～ 110 で、値が大きいほど結果が悪いことを示します。
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治療後3週間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：John P Clancy, MD、Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2016年9月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月2日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
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