Tutkiva tutkimus QR-010:n arvioimiseksi potilailla, joilla on kystinen fibroosi ΔF508 CFTR-mutaatio
keskiviikko 2. syyskuuta 2020 päivittänyt: ProQR Therapeutics
Avoin, tutkiva tutkimus QR-010:n vaikutusten arvioimiseksi nenän potentiaalieroihin potilailla, joilla on CF ΔF508 CFTR-mutaatiolla
Tutkiva konseptitutkimus, jolla määritetään, voiko QR-010:n intranasaalinen anto potilaille, joilla on kystinen fibroosi, homotsygoottinen tai ΔF508-mutaation suhteen heterotsygoottinen yhdiste, lisätä kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) toimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan QR-010:n intranasaalisen annon vaikutus nenän limakalvolle CFTR-toiminnan palautumisessa mitattuna nenän potentiaalierolla (NPD) nenän epiteelissä. aikuiset CF-potilaat, jotka ovat homotsygoottisia tai yhdiste heterotsygoottisia ΔF508 CFTR-mutaation suhteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- U.Z. Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu CF-diagnoosi iontoforeettisella pilokarpiinihikikloriditestillä (hikikloridi) määritettynä > 60 mmol/l
- Nenäpotentiaalieron (NPD) mittaus seulonnassa CF:n mukainen
- CFTR-geenimutaatioiden homotsygoottisten tai heterotsygoottisten yhdisteiden vahvistus ΔF508-mutaation suhteen
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m2
- Savuton vähintään 2 vuotta
- Vakaa keuhkojen toiminta
- FEV1 ≥ 40 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Imetys tai raskaana oleva
- Akuutti allergia tai infektio, joka vaikuttaa nenän sairauksiin, ei parantunut 14 päivän kuluessa ennen seulontaa
- Lumakaftorin tai ivakaftorin käyttö
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö
- Hemoptysis
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ΔF508 Homotsygoottinen
QR-010 annettuna intranasaalisesti sumutettuna nesteenä 10 mg (5 mg sieraimeen) 3 kertaa viikossa 4 viikon ajan.
|
Yksijuosteinen RNA:n antisense-oligonukleotidi isoosmolaarisessa liuoksessa
|
|
Kokeellinen: Heterotsygoottinen ΔF508-yhdiste
QR-010 annettuna intranasaalisesti sumutettuna nesteenä 10 mg (5 mg sieraimeen) 3 kertaa viikossa 4 viikon ajan.
|
Yksijuosteinen RNA:n antisense-oligonukleotidi isoosmolaarisessa liuoksessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohteen sisäinen muutos CFTR-välitteisen kokonaiskloridikuljetuksen lähtötasosta mitattuna nenäpotentiaalierolla (NPD).
Aikaikkuna: Lähtötaso 2 ja 4 viikon kohdalla ja 3 viikon kuluttua hoidon jälkeen.
|
Ensisijainen päätetapahtuma oli tutkimushenkilön sisäinen muutos lähtötasosta kloridin kokonaiskuljetuksessa NPD:llä mitattuna kloriditon+isoproterenoliliuoksen (Cl-free+iso) jälkeen, ja se perustui molempien sierainten keskimääräisiin mittauksiin.
Perustason vakauden varmistamiseksi lähtötaso määriteltiin kahden viimeisimmän annosta edeltävän arvon keskiarvona, jossa kukin ennen annosta oli kahden sieraimen keskiarvo.
Negatiivinen muutos lähtötasosta Cl-free+iso osoittaa parannusta.
|
Lähtötaso 2 ja 4 viikon kohdalla ja 3 viikon kuluttua hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on -6,6 mV tai enemmän negatiivinen muutos CFTR-välitteisessä kokonaiskloridikuljetuksessa ja eri hoidon kestojen jälkeen lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 2 ja 4 viikkoa ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Tämä analyysi on niiden kohteiden osuus (määrä), joiden keskimääräinen Cl-vapaa+iso todellinen arvo on -6,6 mV tai enemmän negatiivinen hoidon jälkeen (eli reagoineet), mitattuna NPD:llä ja perustui molempien sierainten keskimääräisiin mittauksiin.
Todellista arvoa -6,6 mV käytetään CF-potilaiden (>-6,6 mV) erottamiseen normaaleista yksilöistä (≤ -6,6 mV).
|
2 ja 4 viikkoa ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on -4 mV tai enemmän negatiivinen muutos CFTR-välitteisessä kokonaiskloridikuljetuksessa ja eri hoidon kestojen jälkeen lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 2 ja 4 viikkoa ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Tämä analyysi on niiden koehenkilöiden osuus, joiden keskimääräinen Cl-vapaa+iso todellinen arvo on -4 mV tai enemmän negatiivinen hoidon jälkeen (eli reagoineet), mitattuna NPD:llä ja perustui molempien sierainten keskimääräisiin mittauksiin.
Arvoa -4 mV pidetään kliinisesti merkityksellisenä hoitovasteena muiden CFTR-hoitojen tutkimustulosten perusteella.
|
2 ja 4 viikkoa ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Koehenkilön sisäinen natriumin kuljetuksen muutos mitattuna nenäpotentiaalierolla (NPD) lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: Lähtötaso 2 ja 4 viikon kohdalla ja 3 viikon kuluttua hoidon jälkeen.
|
Tämä päätetapahtuma oli subjektin sisäinen muutos natriumin kuljetuksissa (keskimääräinen mahdollinen ero ennen minkään liuoksen perfuusiota); tämä on potentiaalieron keskiarvo mitattuna viidestä kohdasta nenän alemmassa lihaksessa.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.
|
Lähtötaso 2 ja 4 viikon kohdalla ja 3 viikon kuluttua hoidon jälkeen.
|
|
Keskimääräinen muutos CFTR-välitteisessä kokonaiskloridikuljetuksessa.
Aikaikkuna: 2 ja 4 viikkoa ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Keskimääräinen muutos CFTR-välitteisessä kloridin kokonaiskuljetuksessa lähtötasoon verrattuna kohorttia kohden; tämä on potentiaalieron keskiarvo mitattuna viidestä kohdasta nenän alemmassa lihaksessa millivolteina (mV).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
|
2 ja 4 viikkoa ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Vakavia haittatapahtumia kokeneiden koehenkilöiden määrä lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
|
3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
AE-tapausten vuoksi keskeytyneiden oppiaineiden määrä lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
AE-tapausten vuoksi keskeytettyjen koehenkilöiden määrä lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
Mitään keskeytyksiä ei tapahtunut.
|
3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratorioparametreissa lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli vähintään yksi poikkeavuus laboratorioparametreissa (kemia, hematologia ja virtsan analyysi), jotka ilmoitettiin hoidosta aiheutuvana haittatapahtumana, joka liittyi tutkimuslääkkeeseen joko mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti, lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
|
3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia elintoimintojen ja oksimetrian osalta lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli vähintään yksi poikkeava elintoiminto ja oksimetria, jotka ilmoitettiin hoidosta johtuvana haittatapahtumana, joka liittyi tutkimuslääkkeeseen joko mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti, lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
|
3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli vähintään yksi poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa ja jotka ilmoitettiin hoidosta aiheutuvana haittatapahtumana, joka liittyi tutkimuslääkkeeseen joko mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti, lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
|
3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Muutokset nenäoireissa (perustuu nenätutkimuksen arviointiasteikkoon - NERS) lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Työpaikan henkilökunta suoritti NERS:n ennen jokaista annosta ja osana NPD-menettelyä; se on joukko asteikkoja, jotka vaihtelevat 0:sta (ei oireita) 3:een (vakavimmat oireet), joiden avulla voidaan arvioida kunkin seuraavan nenäoireen vakavuus, erikseen kullekin sieraimelle: limakalvon häiriö, turvotus, punoitus, polyyppi, eritteet.
Kokonaissumman vaihteluväli on 0-30.
|
3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
|
Muutokset nenäoireissa (Sino-Nasal Outcome Test - SNOT-22) lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Koehenkilöitä pyydettiin pisteytämään SNOT-22:n 22 oireen luettelo sosiaalisista ja emotionaalisista seurauksista.
Tulokset arvosteltiin 0 (ei ongelmaa) ja 5 (ongelma niin paha kuin se voi olla).
Luettelo sisälsi: nenänhuuhtelutarve, aivastelu, nenän vuotaminen, yskä, nenän jälkeinen tippuminen, tiheä nenätipu, korvan täyteläisyys, huimaus, korvakipu, kasvojen kipu/paine, nukahtamisvaikeudet, herääminen yöllä, kunnon yöunen puute , herääminen väsyneenä, väsymyksenä, tuottavuuden heikkeneminen, keskittymiskyvyn heikkeneminen, turhautuminen/levoton/ärtyvä, surullinen, hämmentynyt, hajun ja maun heikkeneminen ja nenän tukkeutuminen.
Kokonaissumman vaihteluväli on 0-110, ja korkeammat arvot osoittavat huonompaa lopputulosta.
|
3 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PQ-010-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .