在患有囊性纤维化 ΔF508 CFTR 突变的受试者中评估 QR-010 的探索性研究
2020年9月2日 更新者：ProQR Therapeutics
评估 QR-010 对具有 ΔF508 CFTR 突变的 CF 受试者鼻腔电位差影响的开放标签探索性研究
概念研究的探索性证明，以确定在囊性纤维化、ΔF508 突变的纯合子或复合杂合子受试者中鼻内施用 QR-010 是否可以增加囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 的功能。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、探索性研究，旨在评估鼻内给药 QR-010 对鼻粘膜恢复 CFTR 功能的影响，通过鼻电位差 (NPD) 测量，在鼻上皮中患有 CF 的成年受试者对于 ΔF508 CFTR 突变是纯合子或复合杂合子。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 > 60 mmol/L 的离子电渗毛果芸香碱汗液氯化物试验（汗液氯化物）定义的 CF 的确诊
- 筛选时的鼻电位差 (NPD) 测量与 CF 一致
- CFTR 基因突变纯合子或复合杂合子 ΔF508 突变的确认
- 体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2
- 禁烟至少 2 年
- 稳定的肺功能
- FEV1 ≥筛选时年龄、性别和身高的正常预测值的 40%
排除标准：
- 母乳喂养或怀孕
- 影响鼻部疾病的急性过敏或感染在筛选前 14 天内未解决
- 使用 lumacaftor 或 ivacaftor
- 使用任何研究药物或设备
- 咯血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ΔF508 纯合子
QR-010 作为雾化液体鼻内给药 10 毫克（每个鼻孔 5 毫克），每周 3 次，持续 4 周。
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等渗溶液中的单链 RNA 反义寡核苷酸
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实验性的：ΔF508 复合杂合子
QR-010 作为雾化液体鼻内给药 10 毫克（每个鼻孔 5 毫克），每周 3 次，持续 4 周。
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等渗溶液中的单链 RNA 反义寡核苷酸
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过鼻电位差 (NPD) 测量的 CFTR 介导的总氯转运基线的受试者内变化。
大体时间：基线、治疗后 2 周和 4 周以及治疗后 3 周。
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主要终点是在使用无氯+异丙肾上腺素溶液（无氯+异丙肾上腺素）后，通过 NPD 测量的总氯运输基线的受试者内变化，并且基于两个鼻孔的平均测量值。
为了提供基线稳定性，将基线定义为两个最近的给药前值的平均值，其中每个给药前值是两个鼻孔的平均值。
Cl-free+iso 基线的负变化表明有所改善。
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基线、治疗后 2 周和 4 周以及治疗后 3 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 CFTR 介导的总氯转运中具有 -6.6 mV 或更多负变化的受试者数量，以及从基线到研究结束的不同治疗持续时间后。
大体时间：治疗后 2 周和 4 周，以及 3 周。
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该分析是治疗后平均 Cl-free+iso 实际值为-6.6 mV 或更多阴性的受试者（即反应者）的比例（数量），如通过 NPD 测量的并且基于两个鼻孔的平均测量值。
-6.6 mV 的实际值用于区分 CF 个体 (>-6.6 mV) 与正常个体 (≤ -6.6 mV)。
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治疗后 2 周和 4 周，以及 3 周。
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在 CFTR 介导的总氯化物转运中具有 -4 mV 或更多负变化以及从基线到研究结束的不同治疗持续时间后的受试者数量。
大体时间：治疗后 2 周和 4 周，以及 3 周。
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该分析是治疗后平均 Cl-free+iso 实际值为 -4 mV 或更多阴性的受试者（即反应者）的比例，如通过 NPD 测量的并且基于两个鼻孔的平均测量值。
根据其他 CFTR 疗法的研究数据，-4 mV 的值被认为是对治疗的临床相关反应。
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治疗后 2 周和 4 周，以及 3 周。
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从基线到研究结束，通过鼻电位差 (NPD) 测量的钠转运的受试者内变化。
大体时间：基线、治疗后 2 周和 4 周以及治疗后 3 周。
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该终点是钠转运的受试者内变化（灌注任何溶液前的平均电位差）；这是在鼻下道的五个位置测得的电位差的平均值。
与基线相比的积极变化表明有所改善。
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基线、治疗后 2 周和 4 周以及治疗后 3 周。
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CFTR 介导的总氯转运的平均变化。
大体时间：治疗后 2 周和 4 周，以及 3 周。
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每个队列的 CFTR 介导的总氯转运与基线相比的平均变化；这是在下鼻道五个位置测得的电位差的平均值，单位为毫伏 (mV)。
与基线相比的负变化表明有所改善。
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治疗后 2 周和 4 周，以及 3 周。
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从基线到研究结束经历严重不良事件的受试者人数。
大体时间：治疗后 3 周。
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从基线到研究结束经历严重不良事件的受试者人数。
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治疗后 3 周。
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从基线到研究结束由于 AEs 受试者中止的数量。
大体时间：治疗后 3 周。
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从基线到研究结束期间因 AE 停药的受试者数量。
没有发生停药。
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治疗后 3 周。
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从基线到研究结束实验室参数异常的受试者数量。
大体时间：治疗后 3 周。
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从基线到研究结束，在实验室参数（化学、血液学和尿液分析）中经历至少一种异常并被报告为与研究药物相关的治疗紧急不良事件的受试者人数，可能、可能或肯定。
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治疗后 3 周。
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从基线到研究结束生命体征和血氧饱和度异常的受试者人数。
大体时间：治疗后 3 周。
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从基线到研究结束，经历至少一种异常生命体征和血氧饱和度被报告为与研究药物相关的治疗紧急不良事件的受试者人数，可能、可能或肯定。
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治疗后 3 周。
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从基线到研究结束体检异常的受试者人数。
大体时间：治疗后 3 周。
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从基线到研究结束，在体格检查中经历至少一项异常并被报告为与研究药物相关的治疗紧急不良事件的受试者人数，可能、可能或肯定。
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治疗后 3 周。
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从基线到研究结束的鼻部症状变化（基于鼻腔检查评定量表 - NERS）。
大体时间：治疗后 3 周。
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NERS 由现场工作人员在每次给药前执行，并作为 NPD 程序的一部分；它是一组范围从 0（无症状）到 3（最严重的症状）的量表，用于评估以下每个鼻部症状的严重程度，分别针对每个鼻孔：粘膜破裂、水肿、红斑、息肉、分泌物。
总和的范围是0-30。
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治疗后 3 周。
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从基线到研究结束的鼻部症状变化（鼻腔结果测试 - SNOT-22）。
大体时间：治疗后 3 周。
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受试者被要求在 SNOT-22 上对社会和情感后果的 22 种症状进行评分。
结果分为 0 级（没问题）到 5 级（问题最严重）。
清单包括：需要擤鼻涕、打喷嚏、流鼻涕、咳嗽、流鼻涕、浓鼻水、耳闷、头晕、耳痛、面部疼痛/压力、难以入睡、夜醒、睡眠不足，醒来时感到疲倦、疲劳、工作效率降低、注意力不集中、沮丧/不安/易怒、悲伤、尴尬、嗅觉和味觉下降以及鼻塞。
总和的范围是0-110，值越高表示结果越差。
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治疗后 3 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John P Clancy, MD、Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月29日
首次发布 (估计)
2015年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月2日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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