Étude exploratoire pour évaluer le QR-010 chez des sujets atteints de mucoviscidose ΔF508 CFTR Mutation
2 septembre 2020 mis à jour par: ProQR Therapeutics
Étude exploratoire ouverte pour évaluer les effets du QR-010 sur la différence de potentiel nasal chez les sujets atteints de mucoviscidose avec la mutation CFTR ΔF508
Étude exploratoire de preuve de concept pour déterminer si l'administration intranasale de QR-010 chez des sujets atteints de mucoviscidose, homozygotes ou hétérozygotes composés pour la mutation ΔF508, peut augmenter la fonction du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude exploratoire multicentrique en ouvert visant à estimer l'effet de l'administration intranasale de QR-010 sur la muqueuse nasale dans la restauration de la fonction CFTR, telle que mesurée par la différence de potentiel nasal (NPD), dans l'épithélium nasal de sujets adultes atteints de mucoviscidose homozygotes ou hétérozygotes composés pour la mutation CFTR ΔF508.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- U.Z. Leuven
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Paris, France, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose tel que défini par le test ionophorétique de chlorure de sueur à la pilocarpine (chlorure de sueur) > 60 mmol/L
- Mesure de la différence de potentiel nasal (NPD) lors du dépistage compatible avec la mucoviscidose
- Confirmation des mutations du gène CFTR homozygote ou composé hétérozygote pour la mutation ΔF508
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2
- Non-fumeur depuis au moins 2 ans
- Fonction pulmonaire stable
- VEMS ≥ 40 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille au moment du dépistage
Critère d'exclusion:
- Allaitement ou enceinte
- Allergie aiguë ou infection affectant les affections nasales non résolues dans les 14 jours précédant le dépistage
- Utilisation du lumacaftor ou de l'ivacaftor
- Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental
- Hémoptysie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ΔF508 homozygote
QR-010 administré par voie intranasale sous forme de liquide atomisé 10 mg (5 mg par narine), 3 fois par semaine pendant 4 semaines.
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Oligonucléotide antisens d'ARN simple brin en solution isoosmolaire
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Expérimental: ΔF508 Composé hétérozygote
QR-010 administré par voie intranasale sous forme de liquide atomisé 10 mg (5 mg par narine), 3 fois par semaine pendant 4 semaines.
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Oligonucléotide antisens d'ARN simple brin en solution isoosmolaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement intra-sujet par rapport à la ligne de base du transport total de chlorure médié par le CFTR, mesuré par la différence de potentiel nasal (NPD).
Délai: Au départ, à 2 et 4 semaines et à 3 semaines après le traitement.
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Le critère d'évaluation principal était le changement intra-sujet par rapport à la ligne de base du transport total de chlorure tel que mesuré par NPD, après la solution sans chlorure + isoprotérénol (sans Cl + iso), et était basé sur les mesures moyennes des deux narines.
Pour assurer la stabilité de la ligne de base, la ligne de base a été définie comme la moyenne des deux valeurs pré-dose les plus récentes, où chaque valeur pré-dose était la moyenne de deux narines.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base de Cl-free+iso montre une amélioration.
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Au départ, à 2 et 4 semaines et à 3 semaines après le traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant un changement négatif de -6,6 mV ou plus dans le transport total de chlorure médié par le CFTR, et après différentes durées de traitement depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: 2 et 4 semaines, et à 3 semaines après le traitement.
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Cette analyse est la proportion (quantité) de sujets avec une valeur réelle moyenne sans Cl + iso de -6,6 mV ou plus négative après traitement (c'est-à-dire, répondeurs), telle que mesurée par NPD et était basée sur les mesures moyennes des deux narines.
La valeur réelle de -6,6 mV est utilisée pour distinguer les individus atteints de mucoviscidose (>-6,6 mV) des individus normaux (≤ -6,6 mV).
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2 et 4 semaines, et à 3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets présentant un changement négatif de -4 mV ou plus dans le transport total de chlorure médié par le CFTR, et après différentes durées de traitement depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: 2 et 4 semaines, et à 3 semaines après le traitement.
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Cette analyse est la proportion de sujets avec une valeur réelle moyenne sans Cl + iso de -4 mV ou plus négative après traitement (c'est-à-dire, répondeurs), telle que mesurée par NPD et était basée sur les mesures moyennes des deux narines.
La valeur de -4 mV est considérée comme une réponse cliniquement pertinente au traitement sur la base des données d'études d'autres thérapies CFTR.
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2 et 4 semaines, et à 3 semaines après le traitement.
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Changement intra-sujet du transport du sodium mesuré par la différence de potentiel nasal (NPD) de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: Au départ, à 2 et 4 semaines et à 3 semaines après le traitement.
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Ce critère d'évaluation était le changement intra-sujet du transport du sodium (différence de potentiel moyenne avant la perfusion de toute solution) ; il s'agit de la moyenne de la différence de potentiel mesurée sur cinq sites du méat inférieur du nez.
Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Au départ, à 2 et 4 semaines et à 3 semaines après le traitement.
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La variation moyenne du transport de chlorure total médié par le CFTR.
Délai: 2 et 4 semaines, et à 3 semaines après le traitement.
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Le changement moyen du transport total de chlorure médié par le CFTR par rapport à la valeur initiale, par cohorte ; il s'agit de la moyenne de la différence de potentiel mesurée sur cinq sites dans le méat inférieur du nez mesurée en millivolts (mV).
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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2 et 4 semaines, et à 3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets ayant subi des événements indésirables graves depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: 3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets ayant subi des événements indésirables graves depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
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3 semaines après le traitement.
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Nombre d'abandons de sujets en raison d'EI depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: 3 semaines après le traitement.
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Nombre d'abandons de sujets en raison d'EI depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
Aucune interruption n'a eu lieu.
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3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets présentant des anomalies des paramètres de laboratoire de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: 3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets présentant au moins une anomalie dans les paramètres de laboratoire (chimie, hématologie et analyse d'urine) qui ont été signalés comme un événement indésirable lié au traitement avec une relation avec le médicament à l'étude comme possible, probable ou certain, de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude.
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3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets présentant des anomalies des signes vitaux et de l'oxymétrie entre le départ et la fin de l'étude.
Délai: 3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets présentant au moins une anomalie des signes vitaux et de l'oxymétrie qui ont été signalés comme un événement indésirable lié au traitement avec une relation avec le médicament à l'étude comme possible, probable ou certain, de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude.
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3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets présentant des anomalies des examens physiques de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: 3 semaines après le traitement.
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Nombre de sujets présentant au moins une anomalie à l'examen physique qui a été signalée comme un événement indésirable lié au traitement avec un lien avec le médicament à l'étude comme possible, probable ou certain, du début à la fin de l'étude.
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3 semaines après le traitement.
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Changements dans les symptômes nasaux (basés sur l'échelle d'évaluation de l'examen nasal - NERS) de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: 3 semaines après le traitement.
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Le NERS a été effectué par le personnel du site avant chaque dose et dans le cadre de la procédure NPD ; il s'agit d'un ensemble d'échelles allant de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes les plus sévères) permettant d'évaluer la sévérité de chacun des symptômes nasaux suivants, séparément pour chaque narine : perturbation de la muqueuse, œdème, érythème, polype, sécrétions.
La plage de la somme totale est de 0 à 30.
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3 semaines après le traitement.
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Changements dans les symptômes nasaux (test de résultat sino-nasal - SNOT-22) de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude.
Délai: 3 semaines après le traitement.
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Les sujets ont été invités à noter une liste de 22 symptômes sur le SNOT-22 concernant les conséquences sociales et émotionnelles.
Les résultats ont été notés de 0 (pas de problème) à 5 (problème aussi grave que possible).
La liste comprenait : besoin de se moucher, éternuer, nez qui coule, toux, goutte postnasale, goutte nasale dense, plénitude de l'oreille, étourdissements, douleur à l'oreille, douleur/pression faciale, difficulté à s'endormir, réveil la nuit, manque d'une bonne nuit de sommeil , se réveiller fatigué, fatigue, productivité réduite, concentration réduite, frustré/agité/irritable, triste, embarrassé, diminution de l'odorat et du goût et obstruction nasale.
La plage de la somme totale est de 0 à 110, les valeurs les plus élevées indiquant un résultat moins bon.
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3 semaines après le traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2015
Première publication (Estimation)
30 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PQ-010-002
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