Estudio exploratorio para evaluar QR-010 en sujetos con fibrosis quística mutación ΔF508 CFTR
2 de septiembre de 2020 actualizado por: ProQR Therapeutics
Estudio exploratorio de etiqueta abierta para evaluar los efectos de QR-010 en la diferencia de potencial nasal en sujetos con FQ con la mutación ΔF508 CFTR
Estudio exploratorio de prueba de concepto para determinar si la administración intranasal de QR-010 en sujetos con fibrosis quística, homocigotos o heterocigotos compuestos para la mutación ΔF508, puede aumentar la función del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio exploratorio, multicéntrico y de etiqueta abierta para estimar el efecto de la administración intranasal de QR-010 en la mucosa nasal en la restauración de la función CFTR, medida por la diferencia de potencial nasal (NPD), en el epitelio nasal de sujetos adultos con FQ que son homocigotos o heterocigotos compuestos para la mutación ΔF508 CFTR.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- U.Z. Leuven
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Paris, Francia, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de FQ según lo definido por la prueba de cloruro de sudor de pilocarpina iontoforética (cloruro de sudor) de > 60 mmol/L
- Medición de diferencia de potencial nasal (NPD) en la selección consistente con FQ
- Confirmación de mutaciones del gen CFTR homocigotas o heterocigotas compuestas para la mutación ΔF508
- Índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18 kg/m2
- No fumar por un mínimo de 2 años.
- Función pulmonar estable
- FEV1 ≥40 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura en la selección
Criterio de exclusión:
- Lactando o embarazada
- Alergia aguda o infección que afecta las condiciones nasales no resueltas dentro de los 14 días anteriores a la selección
- Uso de lumacaftor o ivacaftor
- Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación
- hemoptisis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ΔF508 Homocigoto
QR-010 administrado por vía intranasal como líquido atomizado 10 mg (5 mg por fosa nasal), 3 veces por semana durante 4 semanas.
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Oligonucleótido antisentido de ARN monocatenario en solución isoosmolar
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Experimental: ΔF508 heterocigoto compuesto
QR-010 administrado por vía intranasal como líquido atomizado 10 mg (5 mg por fosa nasal), 3 veces por semana durante 4 semanas.
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Oligonucleótido antisentido de ARN monocatenario en solución isoosmolar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio intra-sujeto desde el inicio del transporte de cloruro total mediado por CFTR medido por la diferencia de potencial nasal (NPD).
Periodo de tiempo: Al inicio, a las 2 y 4 semanas ya las 3 semanas postratamiento.
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El criterio principal de valoración fue el cambio dentro del sujeto desde el inicio en el transporte de cloruro total medido por NPD, después de la solución de isoproterenol sin cloruro (libre de cloruro + iso), y se basó en las mediciones promedio de ambas fosas nasales.
Para proporcionar estabilidad de línea de base, la línea de base se definió como el promedio de los dos valores anteriores a la dosis más recientes, donde cada valor previo a la dosis era el promedio de dos fosas nasales.
Un cambio negativo desde el valor inicial de Cl-free+iso muestra una mejora.
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Al inicio, a las 2 y 4 semanas ya las 3 semanas postratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con un cambio negativo de -6,6 mV o más en el transporte de cloruro total mediado por CFTR y después de diferentes duraciones de tratamiento desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 2 y 4 semanas, ya las 3 semanas postratamiento.
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Este análisis es la proporción (cantidad) de sujetos con un valor real promedio libre de Cl+iso de -6,6 mV o más negativo después del tratamiento (es decir, respondedores), según lo medido por NPD y se basó en las mediciones promedio de ambas fosas nasales.
El valor real de -6,6 mV se utiliza para discriminar a las personas con FQ (>-6,6 mV) de las personas normales (≤ -6,6 mV).
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2 y 4 semanas, ya las 3 semanas postratamiento.
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Número de sujetos con un cambio negativo de -4 mV o más en el transporte de cloruro total mediado por CFTR y después de diferentes duraciones de tratamiento desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 2 y 4 semanas, ya las 3 semanas postratamiento.
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Este análisis es la proporción de sujetos con un valor real promedio libre de Cl+iso de -4 mV o más negativo después del tratamiento (es decir, respondedores), medido por NPD y se basó en las mediciones promedio de ambas fosas nasales.
El valor de -4 mV se considera una respuesta clínicamente relevante al tratamiento según los datos de estudios de otras terapias CFTR.
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2 y 4 semanas, ya las 3 semanas postratamiento.
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Cambio intra-sujeto del transporte de sodio medido por la diferencia de potencial nasal (NPD) desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: Al inicio, a las 2 y 4 semanas ya las 3 semanas postratamiento.
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Este criterio de valoración fue el cambio dentro del sujeto en el transporte de sodio (diferencia de potencial promedio antes de la perfusión de cualquier solución); este es el promedio de la diferencia de potencial medida en cinco sitios en el meato inferior de la nariz.
Un cambio positivo desde la línea de base muestra una mejora.
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Al inicio, a las 2 y 4 semanas ya las 3 semanas postratamiento.
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El cambio medio en el transporte de cloruro total mediado por CFTR.
Periodo de tiempo: 2 y 4 semanas, ya las 3 semanas postratamiento.
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El cambio medio en el transporte de cloruro total mediado por CFTR en comparación con el valor inicial, por cohorte; esta es la media de la diferencia de potencial medida en cinco sitios en el meato inferior de la nariz medida en milivoltios (mV).
Un cambio negativo desde la línea de base muestra una mejora.
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2 y 4 semanas, ya las 3 semanas postratamiento.
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Número de sujetos que experimentaron eventos adversos graves desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 3 semanas post-tratamiento.
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Número de sujetos que experimentaron eventos adversos graves desde el inicio hasta el final del estudio.
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3 semanas post-tratamiento.
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Número de abandonos de sujetos debido a eventos adversos desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 3 semanas post-tratamiento.
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Número de abandonos de sujetos debido a eventos adversos desde el inicio hasta el final del estudio.
No se produjeron interrupciones.
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3 semanas post-tratamiento.
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Número de sujetos con anomalías en los parámetros de laboratorio desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 3 semanas post-tratamiento.
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Número de sujetos que experimentaron al menos una anomalía en los parámetros de laboratorio (química, hematología y análisis de orina) que se informaron como evento adverso emergente del tratamiento con una relación con el fármaco del estudio como posible, probable o definitivamente, desde el inicio hasta el final del estudio.
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3 semanas post-tratamiento.
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Número de sujetos con anomalías en los signos vitales y la oximetría desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 3 semanas post-tratamiento.
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Número de sujetos que experimentaron al menos una anomalía en los signos vitales y la oximetría que se informaron como evento adverso emergente del tratamiento con una relación con el fármaco del estudio como posible, probable o definitivamente, desde el inicio hasta el final del estudio.
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3 semanas post-tratamiento.
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Número de sujetos con anomalías en los exámenes físicos desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 3 semanas post-tratamiento.
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Número de sujetos que experimentaron al menos una anomalía en el examen físico que se informó como evento adverso emergente del tratamiento con una relación con el fármaco del estudio como posible, probable o definitivamente, desde el inicio hasta el final del estudio.
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3 semanas post-tratamiento.
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Cambios en los síntomas nasales (basados en la escala de calificación del examen nasal - NERS) desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 3 semanas post-tratamiento.
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El NERS fue realizado por el personal del sitio antes de cada dosis y como parte del procedimiento NPD; es un conjunto de escalas que van de 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas más graves) para evaluar la gravedad de cada uno de los siguientes síntomas nasales, por separado para cada fosa nasal: alteración de la mucosa, edema, eritema, pólipo, secreciones.
El rango de la suma total es 0-30.
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3 semanas post-tratamiento.
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Cambios en los síntomas nasales (Prueba de resultado sino-nasal - SNOT-22) desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 3 semanas post-tratamiento.
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Se pidió a los sujetos que calificaran una lista de 22 síntomas en el SNOT-22 con respecto a las consecuencias sociales y emocionales.
Los resultados se calificaron de 0 (ningún problema) a 5 (problema tan grave como podría ser).
La lista incluía: necesidad de sonarse la nariz, estornudos, goteo nasal, tos, goteo posnasal, goteo nasal denso, oído lleno, mareos, dolor de oído, dolor/presión facial, dificultad para conciliar el sueño, despertarse por la noche, falta de sueño reparador. , despertarse cansado, fatiga, reducción de la productividad, reducción de la concentración, frustración/inquietud/irritabilidad, tristeza, vergüenza, disminución del olfato y el gusto y obstrucción nasal.
El rango de la suma total es 0-110, donde los valores más altos indican peor resultado.
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3 semanas post-tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PQ-010-002
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