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Studio esplorativo per valutare QR-010 in soggetti con fibrosi cistica Mutazione ΔF508 CFTR

2 settembre 2020 aggiornato da: ProQR Therapeutics

Studio esplorativo in aperto per valutare gli effetti di QR-010 sulla differenza potenziale nasale in soggetti con FC con mutazione ΔF508 CFTR

Studio esplorativo di proof of concept per determinare se la somministrazione intranasale di QR-010 in soggetti con fibrosi cistica, omozigoti o eterozigoti composti per la mutazione ΔF508, possa aumentare la funzione del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio esplorativo multicentrico in aperto per stimare l'effetto della somministrazione intranasale di QR-010 sulla mucosa nasale nel ripristino della funzione CFTR, come misurato dalla differenza di potenziale nasale (NPD), nell'epitelio nasale di soggetti adulti con FC che sono omozigoti o eterozigoti composti per la mutazione ΔF508 CFTR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • U.Z. Leuven
  • Francia
      • Paris, Francia, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • National Jewish Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di FC come definita dal test iontoforetico pilocarpina del cloruro del sudore (cloruro del sudore) > 60 mmol/L
  • Misurazione della differenza di potenziale nasale (NPD) allo screening coerente con CF
  • Conferma delle mutazioni del gene CFTR omozigote o eterozigote composto per la mutazione ΔF508
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2
  • Non fumatori per un minimo di 2 anni
  • Funzione polmonare stabile
  • FEV1 ≥40% del normale previsto per età, sesso e altezza allo Screening

Criteri di esclusione:

  • Allattamento o gravidanza
  • Allergia acuta o infezione che colpisce le condizioni nasali non risolte entro 14 giorni prima dello screening
  • Uso di lumacaftor o ivacaftor
  • Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale
  • Emottisi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ΔF508 omozigote
QR-010 somministrato per via intranasale come liquido nebulizzato 10 mg (5 mg per narice), 3 volte alla settimana per 4 settimane.
Droga: QR-010
Oligonucleotide antisenso di RNA a filamento singolo in soluzione isoosmolare
Sperimentale: ΔF508 Composto eterozigote
QR-010 somministrato per via intranasale come liquido nebulizzato 10 mg (5 mg per narice), 3 volte alla settimana per 4 settimane.
Droga: QR-010
Oligonucleotide antisenso di RNA a filamento singolo in soluzione isoosmolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione intra-soggetto rispetto al basale del trasporto di cloruro totale mediato da CFTR misurato dalla differenza potenziale nasale (NPD).
Lasso di tempo: Basale, a 2 e 4 settimane e a 3 settimane dopo il trattamento.
L'endpoint primario era la variazione all'interno del soggetto rispetto al basale nel trasporto totale di cloruro misurato da NPD, dopo la soluzione senza cloruro+isoproterenolo (Cl-free+iso), ed era basato sulle misurazioni medie di entrambe le narici. Per fornire stabilità al basale, il basale è stato definito come la media dei due valori pre-dose più recenti, dove ciascun valore pre-dose era la media di due narici. Una variazione negativa rispetto al basale di Cl-free+iso mostra un miglioramento.
Basale, a 2 e 4 settimane e a 3 settimane dopo il trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con una variazione negativa di -6,6 mV o superiore nel trasporto di cloruro totale mediato da CFTR e dopo diverse durate di trattamento dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 2 e 4 settimane e 3 settimane dopo il trattamento.
Questa analisi è la proporzione (quantità) di soggetti con un valore effettivo medio Cl-free+iso di -6,6 mV o più negativo dopo il trattamento (ovvero, responder), come misurato da NPD ed era basata sulle misurazioni medie di entrambe le narici. Il valore effettivo di -6,6 mV viene utilizzato per discriminare gli individui con FC (>-6,6 mV) dagli individui normali (≤ -6,6 mV).
2 e 4 settimane e 3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti con una variazione negativa di -4 mV o superiore nel trasporto di cloruro totale mediato da CFTR e dopo diverse durate di trattamento dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 2 e 4 settimane e 3 settimane dopo il trattamento.
Questa analisi è la proporzione di soggetti con un valore effettivo medio Cl-free+iso di -4 mV o più negativo dopo il trattamento (ovvero, responder), come misurato da NPD ed era basata sulle misurazioni medie di entrambe le narici. Il valore di -4 mV è considerato una risposta clinicamente rilevante al trattamento sulla base dei dati provenienti da studi di altre terapie CFTR.
2 e 4 settimane e 3 settimane dopo il trattamento.
Variazione intra-soggetto del trasporto di sodio misurata dalla differenza potenziale nasale (NPD) dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: Basale, a 2 e 4 settimane e a 3 settimane dopo il trattamento.
Questo endpoint era il cambiamento all'interno del soggetto nel trasporto del sodio (differenza potenziale media prima della perfusione di qualsiasi soluzione); questa è la media della differenza di potenziale misurata in cinque siti nel meato inferiore del naso. Un cambiamento positivo rispetto al basale mostra un miglioramento.
Basale, a 2 e 4 settimane e a 3 settimane dopo il trattamento.
Il cambiamento medio nel trasporto di cloruro totale mediato da CFTR.
Lasso di tempo: 2 e 4 settimane e 3 settimane dopo il trattamento.
La variazione media del trasporto di cloruro totale mediato da CFTR rispetto al basale, per coorte; questa è la media della differenza di potenziale misurata in cinque siti nel meato inferiore del naso misurata in millivolt (mV). Una variazione negativa rispetto al basale mostra un miglioramento.
2 e 4 settimane e 3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi gravi dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi gravi dal basale fino alla fine dello studio.
3 settimane dopo il trattamento.
Numero di interruzioni del soggetto a causa di eventi avversi dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il trattamento.
Numero di interruzioni del soggetto a causa di eventi avversi dal basale fino alla fine dello studio. Non si sono verificate interruzioni.
3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti con anomalie dei parametri di laboratorio dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti che hanno manifestato almeno un'anomalia nei parametri di laboratorio (chimica, ematologia e analisi delle urine) segnalati come evento avverso emergente dal trattamento con una relazione con il farmaco in studio come possibile, probabile o definitivo, dal basale fino alla fine dello studio.
3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti con anomalie dei segni vitali e dell'ossimetria dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti che hanno manifestato almeno un'anomalia dei segni vitali e dell'ossimetria segnalati come evento avverso emergente dal trattamento con una relazione con il farmaco in studio come possibile, probabile o definitivo, dal basale fino alla fine dello studio.
3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti con anomalie degli esami fisici dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il trattamento.
Numero di soggetti che hanno manifestato almeno un'anomalia all'esame obiettivo che sono stati segnalati come evento avverso emergente dal trattamento con una relazione con il farmaco in studio come possibile, probabile o definitiva, dal basale fino alla fine dello studio.
3 settimane dopo il trattamento.
Cambiamenti nei sintomi nasali (basati sulla scala di valutazione dell'esame nasale - NERS) dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il trattamento.
Il NERS è stato eseguito dal personale del sito prima di ogni dose e come parte della procedura NPD; è un insieme di scale che vanno da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi più gravi) per valutare la gravità di ciascuno dei seguenti sintomi nasali, separatamente per ciascuna narice: rottura della mucosa, edema, eritema, polipo, secrezioni. L'intervallo della somma totale è 0-30.
3 settimane dopo il trattamento.
Cambiamenti nei sintomi nasali (test di esito seno-nasale - SNOT-22) dal basale fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il trattamento.
Ai soggetti è stato chiesto di segnare un elenco di 22 sintomi sullo SNOT-22 per quanto riguarda le conseguenze sociali ed emotive. I risultati sono stati classificati da 0 (nessun problema), a 5 (problema tanto grave quanto potrebbe essere). L'elenco includeva: necessità di soffiarsi il naso, starnuti, naso gocciolante, tosse, gocciolamento retronasale, gocciolamento nasale denso, pienezza dell'orecchio, vertigini, dolore all'orecchio, dolore/pressione facciale, difficoltà ad addormentarsi, svegliarsi di notte, mancanza di una buona notte di sonno , risveglio stanco, affaticamento, produttività ridotta, concentrazione ridotta, frustrazione/irrequietezza/irritabilità, tristezza, imbarazzo, diminuzione dell'olfatto e del gusto e ostruzione nasale. L'intervallo della somma totale è 0-110, con valori più alti che indicano un risultato peggiore.
3 settimane dopo il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ProQR Therapeutics

Collaboratori

European Commission

Investigatori

  • Investigatore principale: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

30 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PQ-010-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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