Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поисковое исследование для оценки QR-010 у субъектов с муковисцидозом Мутация ΔF508 CFTR

2 сентября 2020 г. обновлено: ProQR Therapeutics

Открытое исследовательское исследование для оценки влияния QR-010 на разницу в назальном потенциале у субъектов с муковисцидозом с мутацией ΔF508 CFTR

Предварительное доказательство концептуального исследования, чтобы определить, может ли интраназальное введение QR-010 субъектам с муковисцидозом, гомозиготным или гетерозиготным по мутации ΔF508, усиливать функцию трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследовательское исследование для оценки влияния интраназального введения QR-010 на слизистую оболочку носа при восстановлении функции CFTR, измеряемой разностью назальных потенциалов (NPD), в назальном эпителии носа. взрослые субъекты с муковисцидозом, гомозиготные или компаунд-гетерозиготные по мутации ΔF508 CFTR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • U.Z. Leuven
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
  • Франция
      • Paris, Франция, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз муковисцидоза по результатам ионофореза с пилокарпиновым тестом на хлориды пота (хлориды пота) > 60 ммоль/л.
  • Измерение назальной разности потенциалов (NPD) при скрининге в соответствии с муковисцидозом
  • Подтверждение гомозиготных или составных гетерозиготных мутаций гена CFTR по мутации ΔF508
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2
  • Не курить не менее 2 лет
  • Стабильная функция легких
  • ОФВ1 ≥40% от нормального для возраста, пола и роста при скрининге

Критерий исключения:

  • Кормящая грудью или беременная
  • Острая аллергия или инфекция, влияющая на состояние носа, не разрешившаяся в течение 14 дней до скрининга
  • Использование люмакафтора или ивакафтора
  • Использование любого исследуемого препарата или устройства
  • Кровохарканье

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ΔF508 Гомозиготный
QR-010 вводили интраназально в виде распыленной жидкости по 10 мг (5 мг в ноздрю) 3 раза в неделю в течение 4 недель.
Лекарство: QR-010
Одноцепочечный антисмысловой олигонуклеотид РНК в изоосмолярном растворе
Экспериментальный: ΔF508 Соединение гетерозиготное
QR-010 вводили интраназально в виде распыленной жидкости по 10 мг (5 мг в ноздрю) 3 раза в неделю в течение 4 недель.
Лекарство: QR-010
Одноцепочечный антисмысловой олигонуклеотид РНК в изоосмолярном растворе

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внутрисубъектное изменение по сравнению с исходным уровнем опосредованного CFTR общего транспорта хлоридов, измеренное с помощью разницы назального потенциала (NPD).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 и 4 недели и через 3 недели после лечения.
Первичной конечной точкой было внутрисубъектное изменение общего транспорта хлоридов по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью АФД после приема раствора без хлоридов + изопротеренол (без хлора + изопротеренол), и оно основывалось на средних измерениях обеих ноздрей. Чтобы обеспечить базовую стабильность, исходный уровень определяли как среднее из двух самых последних значений до введения дозы, где каждое значение до введения дозы представляло собой среднее значение для двух ноздрей. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем Cl-free+iso свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, через 2 и 4 недели и через 3 недели после лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с отрицательным изменением -6,6 мВ или более в опосредованном CFTR общем транспорте хлоридов и после различной продолжительности лечения от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: Через 2 и 4 недели, а также через 3 недели после лечения.
Этот анализ представляет собой долю (количество) субъектов со средним фактическим значением отсутствия хлора + iso, равным -6,6 мВ или более, отрицательным после лечения (т. е. респондеров), измеренным NPD и основанным на средних измерениях обеих ноздрей. Фактическое значение -6,6 мВ используется для того, чтобы отличить людей с муковисцидозом (> -6,6 мВ) от нормальных людей (≤ -6,6 мВ).
Через 2 и 4 недели, а также через 3 недели после лечения.
Количество субъектов с отрицательным изменением в -4 мВ или более в опосредованном CFTR общем транспорте хлоридов и после различной продолжительности лечения от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: Через 2 и 4 недели, а также через 3 недели после лечения.
Этот анализ представляет собой долю субъектов со средним фактическим значением Cl-free+iso, равным -4 мВ или более, отрицательным после лечения (т. е. респондеров), измеренным NPD и основанным на средних измерениях обеих ноздрей. Значение -4 мВ считается клинически значимым ответом на лечение на основании данных исследований других методов лечения CFTR.
Через 2 и 4 недели, а также через 3 недели после лечения.
Внутрисубъектное изменение транспорта натрия, измеренное по разнице назального потенциала (NPD) от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 и 4 недели и через 3 недели после лечения.
Этой конечной точкой было внутрисубъектное изменение транспорта натрия (средняя разность потенциалов до перфузии любого раствора); это среднее значение потенциальной разницы, измеренное в пяти местах нижнего носового хода. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, через 2 и 4 недели и через 3 недели после лечения.
Среднее изменение общего транспорта хлоридов, опосредованного CFTR.
Временное ограничение: Через 2 и 4 недели, а также через 3 недели после лечения.
Среднее изменение общего переноса хлоридов, опосредованного CFTR, по сравнению с исходным уровнем на когорту; это среднее значение разности потенциалов, измеренное в пяти местах нижнего носового хода, измеренное в милливольтах (мВ). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Через 2 и 4 недели, а также через 3 недели после лечения.
Количество субъектов, испытывающих серьезные нежелательные явления от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 3 недели после лечения.
Количество субъектов, у которых наблюдались серьезные нежелательные явления от исходного уровня до конца исследования.
3 недели после лечения.
Количество прекращений участия субъектов из-за НЯ от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 3 недели после лечения.
Количество прекращений участия субъектов из-за НЯ от исходного уровня до конца исследования. Прекращений не произошло.
3 недели после лечения.
Количество субъектов с отклонениями лабораторных параметров от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 3 недели после лечения.
Количество субъектов, у которых наблюдалось по крайней мере одно отклонение в лабораторных параметрах (химия, гематология и анализ мочи), о которых сообщалось как о нежелательном явлении, возникшем во время лечения и связанном с исследуемым препаратом как возможное, вероятное или определенное, от исходного уровня до конца исследования.
3 недели после лечения.
Количество субъектов с отклонениями показателей жизнедеятельности и оксиметрии от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 3 недели после лечения.
Количество субъектов, испытывающих по крайней мере одно отклонение от нормы основных показателей жизнедеятельности и оксиметрии, о которых сообщалось как о нежелательном явлении, возникающем при лечении и связанном с исследуемым препаратом как возможное, вероятное или определенное, от исходного уровня до конца исследования.
3 недели после лечения.
Количество субъектов с аномалиями физического осмотра от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 3 недели после лечения.
Количество субъектов, у которых наблюдалось по крайней мере одно отклонение при медицинском осмотре, о котором сообщалось как о нежелательном явлении, возникшем во время лечения и связанном с исследуемым лекарственным средством как возможное, вероятное или определенное, от исходного уровня до конца исследования.
3 недели после лечения.
Изменения в назальных симптомах (на основе шкалы оценки осмотра носа — NERS) от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 3 недели после лечения.
NERS выполнялся персоналом площадки перед введением каждой дозы и как часть процедуры NPD; это набор шкал от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (самые тяжелые симптомы) для оценки тяжести каждого из следующих назальных симптомов, отдельно для каждой ноздри: нарушение слизистой оболочки, отек, эритема, полип, выделения. Диапазон общей суммы 0-30.
3 недели после лечения.
Изменения в назальных симптомах (синусно-назальный исходный тест - SNOT-22) от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 3 недели после лечения.
Субъектов просили составить список из 22 симптомов по шкале SNOT-22, касающихся социальных и эмоциональных последствий. Результаты оценивались от 0 (нет проблем) до 5 (проблема настолько серьезная, насколько это возможно). Список включал: необходимость высморкаться, чихание, насморк, кашель, постназальный синдром, густой насморк, заложенность уха, головокружение, боль в ушах, лицевая боль/давление, трудности с засыпанием, пробуждение ночью, отсутствие хорошего ночного сна. , пробуждение усталым, усталостью, снижением продуктивности, снижением концентрации внимания, разочарованием/беспокойством/раздражительностью, грустью, смущением, снижением обоняния и вкуса и заложенностью носа. Диапазон общей суммы составляет 0–110, причем более высокие значения указывают на худший результат.
3 недели после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ProQR Therapeutics

Соавторы

European Commission

Следователи

  • Главный следователь: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PQ-010-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования QR-010

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Kingdom

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться