Utforskende studie for å evaluere QR-010 hos personer med cystisk fibrose ΔF508 CFTR-mutasjon
2. september 2020 oppdatert av: ProQR Therapeutics
Åpen, utforskende studie for å evaluere effekten av QR-010 på nesepotensialforskjellen hos personer med CF med ΔF508 CFTR-mutasjonen
Undersøkende proof of concept-studie for å avgjøre om intranasal administrering av QR-010 hos personer med cystisk fibrose, homozygot eller sammensatt heterozygot for ΔF508-mutasjonen, kan øke funksjonen til Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenter, eksplorativ studie for å estimere effekten av intranasal administrering av QR-010 på neseslimhinnen ved gjenoppretting av CFTR-funksjon, målt ved nasal potensialforskjell (NPD), i neseepitel av voksne personer med CF som er homozygote eller sammensatte heterozygote for ΔF508 CFTR-mutasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- U.Z. Leuven
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av CF som definert ved iontoforetisk pilokarpin svettekloridtest (svetteklorid) på > 60 mmol/L
- Måling av nesepotensialforskjell (NPD) ved screening i samsvar med CF
- Bekreftelse av CFTR-genmutasjoner homozygote eller sammensatte heterozygote for ΔF508-mutasjonen
- Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 kg/m2
- Røykfritt i minimum 2 år
- Stabil lungefunksjon
- FEV1 ≥40 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Ammende eller gravid
- Akutt allergi eller infeksjon som påvirker nasale tilstander, ble ikke løst innen 14 dager før screening
- Bruk av lumacaftor eller ivacaftor
- Bruk av undersøkelsesmedisin eller utstyr
- Hemoptyse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ΔF508 Homozygot
QR-010 administrert intranasalt som en forstøvet væske 10 mg (5 mg per nesebor), 3 ganger ukentlig i 4 uker.
|
Enkeltrådet RNA-antisense-oligonukleotid i isoosmolar løsning
|
|
Eksperimentell: ΔF508-forbindelse heterozygot
QR-010 administrert intranasalt som en forstøvet væske 10 mg (5 mg per nesebor), 3 ganger ukentlig i 4 uker.
|
Enkeltrådet RNA-antisense-oligonukleotid i isoosmolar løsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intra-subjekt endring fra baseline av CFTR-mediert total kloridtransport målt ved nasal potensialforskjell (NPD).
Tidsramme: Baseline, 2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
Det primære endepunktet var endringen innen individ fra baseline i total kloridtransport målt ved NPD, etter kloridfri+isoproterenol-løsningen (Cl-fri+iso), og var basert på gjennomsnittlige målinger av begge neseborene.
For å gi baseline-stabilitet ble baseline definert som gjennomsnittet av de to siste førdoseverdiene, hvor hver pre-doseverdi var gjennomsnittet av to nesebor.
En negativ endring fra baseline av Cl-fri+iso viser en forbedring.
|
Baseline, 2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med -6,6 mV eller mer negativ endring i CFTR-mediert total kloridtransport, og etter forskjellig behandlingsvarighet fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
Denne analysen er andelen (mengden) av forsøkspersoner med en gjennomsnittlig Cl-fri+iso faktisk verdi på -6,6 mV eller mer negativ etter behandling (dvs. respondere), som målt av NPD og var basert på gjennomsnittlige målinger av begge neseborene.
Den faktiske verdien på -6,6 mV brukes til å skille individer med CF (>-6,6 mV) fra normale individer (≤ -6,6 mV).
|
2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
|
Antall forsøkspersoner med -4 mV eller mer negativ endring i CFTR-mediert total kloridtransport, og etter forskjellig behandlingsvarighet fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
Denne analysen er andelen forsøkspersoner med en gjennomsnittlig Cl-fri+iso faktisk verdi på -4 mV eller mer negativ etter behandling (dvs. respondere), målt av NPD og var basert på gjennomsnittsmålinger av begge neseborene.
Verdien av -4 mV anses som en klinisk relevant respons på behandling basert på data fra studier av andre CFTR-behandlinger.
|
2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
|
Intra-subjekt endring av natriumtransport målt ved nesepotensialforskjell (NPD) fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: Baseline, 2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
Dette endepunktet var endringen innen-subjekt i natriumtransport (gjennomsnittlig potensiell forskjell før perfusjon av en hvilken som helst løsning); dette er gjennomsnittet av potensiell forskjell målt på fem steder i den nedre øregangen i nesen.
En positiv endring fra baseline viser en forbedring.
|
Baseline, 2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
|
Den gjennomsnittlige endringen i CFTR-mediert total kloridtransport.
Tidsramme: 2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
Gjennomsnittlig endring i CFTR-mediert total kloridtransport sammenlignet med baseline, per kohort; dette er gjennomsnittet av potensiell forskjell målt på fem steder i den nedre øregangen i nesen målt i millivolt (mV).
En negativ endring fra baseline viser en forbedring.
|
2 og 4 uker, og 3 uker etter behandling.
|
|
Antall emner som opplever alvorlige uønskede hendelser fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 3 uker etter behandling.
|
Antall forsøkspersoner som opplever alvorlige bivirkninger fra baseline til slutten av studien.
|
3 uker etter behandling.
|
|
Antall emneavbrudd på grunn av bivirkning fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 3 uker etter behandling.
|
Antall fagavbrudd på grunn av bivirkning fra baseline til slutten av studien.
Ingen seponeringer skjedde.
|
3 uker etter behandling.
|
|
Antall forsøkspersoner med unormale laboratorieparametre fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 3 uker etter behandling.
|
Antall forsøkspersoner som opplever minst én abnormitet i laboratorieparametere (kjemi, hematologi og urinanalyse) som ble rapportert som behandlingsrelatert uønsket hendelse med et forhold til studiemedikamentet som enten mulig, sannsynligvis eller definitivt, fra baseline til slutten av studien.
|
3 uker etter behandling.
|
|
Antall forsøkspersoner med abnormiteter av vitale tegn og oksymetri fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 3 uker etter behandling.
|
Antall forsøkspersoner som opplever minst én abnormalitet vitale tegn og oksymetri som ble rapportert som behandlingsrelatert uønsket hendelse med et forhold til studiemedikamentet som enten mulig, sannsynligvis eller definitivt, fra baseline til slutten av studien.
|
3 uker etter behandling.
|
|
Antall emner med unormale fysiske undersøkelser fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 3 uker etter behandling.
|
Antall forsøkspersoner som opplevde minst én abnormitet i fysisk undersøkelse som ble rapportert som behandlingsutviklet bivirkning med et forhold til studiemedikamentet som enten mulig, sannsynligvis eller definitivt, fra baseline til slutten av studien.
|
3 uker etter behandling.
|
|
Endringer i nesesymptomer (Basert på vurderingsskalaen for neseundersøkelse - NERS) fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 3 uker etter behandling.
|
NERS ble utført av personalet på stedet før hver dose og som en del av NPD-prosedyren; det er et sett med skalaer fra 0 (ingen symptomer) til 3 (de mest alvorlige symptomene) for å vurdere alvorlighetsgraden av hvert av følgende nesesymptomer, separat for hvert nesebor: slimhinneforstyrrelser, ødem, erytem, polypper, sekreter.
Rekkevidden for totalsummen er 0-30.
|
3 uker etter behandling.
|
|
Endringer i nesesymptomer (Sino-Nasal Outcome Test - SNOT-22) fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 3 uker etter behandling.
|
Forsøkspersonene ble bedt om å score en liste med 22 symptomer på SNOT-22 angående sosiale og emosjonelle konsekvenser.
Resultatene ble gradert som 0 (ingen problem), til 5 (problemet så ille som det kunne være).
Listen inkluderte: behov for å blåse nese, nysing, dryppende nese, hoste, postnasal drypp, tett nesedrypp, ørefyll, svimmelhet, øresmerter, ansiktssmerter/trykk, problemer med å sovne, våkne om natten, mangel på god natts søvn , våkne trøtt, tretthet, redusert produktivitet, redusert konsentrasjon, frustrert/rastløs/irritabel, trist, flau, redusert lukt og smak, og neseobstruksjon.
Rekkevidden for den totale summen er 0-110, med høyere verdier som indikerer dårligere utfall.
|
3 uker etter behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
30. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PQ-010-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .