낭포성 섬유증 ΔF508 CFTR 돌연변이가 있는 피험자에서 QR-010을 평가하기 위한 탐색적 연구
2020년 9월 2일 업데이트: ProQR Therapeutics
ΔF508 CFTR 돌연변이가 있는 CF 환자의 비강 전위차에 대한 QR-010의 효과를 평가하기 위한 공개 라벨 탐색적 연구
ΔF508 돌연변이에 대해 낭포성 섬유증, 동형접합체 또는 복합 이형접합체를 가진 피험자에서 QR-010의 비강내 투여가 낭포성 섬유증 막전도 조절제(CFTR)의 기능을 증가시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위한 탐색적 개념 증명 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 QR-010의 비강내 투여가 비점막에 미치는 CFTR 기능의 회복 효과를 추정하기 위한 공개 라벨, 다기관, 탐색적 연구입니다. ΔF508 CFTR 돌연변이에 대해 동형접합성 또는 복합 이형접합성인 CF를 가진 성인 피험자.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Leuven, 벨기에, 3000
- U.Z. Leuven
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Paris, 프랑스, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- > 60mmol/L의 이온 삼투압 필로카르핀 땀 염화물 검사(땀 염화물)에 의해 정의된 CF 진단 확인
- CF와 일치하는 스크리닝 시 비강 전위차(NPD) 측정
- ΔF508 돌연변이에 대한 CFTR 유전자 동형접합체 또는 복합 이형접합체의 확인
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18kg/m2
- 최소 2년 동안 금연
- 안정적인 폐 기능
- FEV1 ≥ 스크리닝 시 연령, 성별 및 키에 대한 예상 정상의 40%
제외 기준:
- 모유 수유 또는 임신
- 스크리닝 전 14일 이내에 해결되지 않은 비강 상태에 영향을 미치는 급성 알레르기 또는 감염
- lumacaftor 또는 ivacaftor 사용
- 연구용 약물 또는 장치의 사용
- 객혈
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ΔF508 동형접합체
QR-010은 4주 동안 주 3회, 무화액 10mg(콧구멍당 5mg)으로 비강 내 투여됩니다.
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등삼투압 용액의 단일 가닥 RNA 안티센스 올리고뉴클레오티드
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실험적: ΔF508 화합물 이형접합체
QR-010은 4주 동안 주 3회, 무화액 10mg(콧구멍당 5mg)으로 비강 내 투여됩니다.
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등삼투압 용액의 단일 가닥 RNA 안티센스 올리고뉴클레오티드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비강 전위차(NPD)로 측정한 CFTR 매개 총 염화물 수송의 기준선으로부터 개체 내 변화.
기간: 기준선, 2주 및 4주, 치료 후 3주.
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1차 종점은 무염화물 + 이소프로테레놀 용액(Cl-무함유 + iso) 후 NPD로 측정한 총 염화물 수송의 기준선으로부터 피험자 내 변화였으며 두 콧구멍의 평균 측정값을 기반으로 했습니다.
기준선 안정성을 제공하기 위해, 기준선은 가장 최근의 2개의 투여 전 값의 평균으로 정의되었으며, 여기서 각 투여 전 값은 2개의 콧구멍의 평균이었습니다.
Cl-무함유+iso의 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 2주 및 4주, 치료 후 3주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CFTR-매개된 총 염화물 수송에서 -6.6 mV 이상의 부정적인 변화를 갖고 기준선에서 연구 종료까지 상이한 치료 기간 후 대상체의 수.
기간: 2주 및 4주, 그리고 치료 후 3주째.
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이 분석은 NPD에 의해 측정된 바와 같이 치료 후 -6.6mV 이상의 음성인 평균 Cl-무함유+iso 실제 값을 갖는 피험자(즉, 응답자)의 비율(양)이며 양쪽 콧구멍의 평균 측정값을 기반으로 합니다.
-6.6 mV의 실제 값은 CF(>-6.6 mV)가 있는 개인을 정상 개인(≤ -6.6 mV)과 구별하는 데 사용됩니다.
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2주 및 4주, 그리고 치료 후 3주째.
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CFTR-매개된 총 염화물 수송에서 -4 mV 이상의 음의 변화를 갖는 대상체의 수 및 기준선으로부터 연구 종료까지 상이한 치료 기간 후.
기간: 2주 및 4주, 그리고 치료 후 3주째.
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이 분석은 NPD에 의해 측정된 바와 같이 치료 후 -4 mV 이상의 음성인 평균 Cl-무함유+iso 실제 값을 갖는 대상체(즉, 응답자)의 비율이고 양쪽 콧구멍의 평균 측정값을 기반으로 합니다.
-4mV의 값은 다른 CFTR 요법의 연구 데이터를 기반으로 치료에 대한 임상적으로 관련된 반응으로 간주됩니다.
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2주 및 4주, 그리고 치료 후 3주째.
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기준선에서 연구 종료까지 비강 전위차(NPD)로 측정한 나트륨 수송의 개체 내 변화.
기간: 기준선, 2주 및 4주, 치료 후 3주.
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이 종점은 나트륨 수송의 개체 내 변화(어떤 용액의 관류 이전의 평균 전위차)였습니다. 이것은 코 하비도의 5개소에서 측정된 전위차의 평균입니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 2주 및 4주, 치료 후 3주.
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CFTR 매개 총 염화물 수송의 평균 변화.
기간: 2주 및 4주, 그리고 치료 후 3주째.
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기준선과 비교하여 코호트당 CFTR-매개 총 염화물 수송의 평균 변화; 이것은 밀리볼트(mV) 단위로 측정된 코의 하비도의 5개 부위에서 측정된 전위차의 평균입니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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2주 및 4주, 그리고 치료 후 3주째.
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기준선부터 연구 종료까지 심각한 부작용을 경험한 피험자의 수.
기간: 치료 3주 후.
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기준선부터 연구 종료까지 심각한 부작용을 경험한 대상체의 수.
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치료 3주 후.
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기준선부터 연구 종료까지 AE로 인한 피험자 중단의 수.
기간: 치료 3주 후.
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기준선부터 연구 종료까지 AE로 인한 피험자 중단의 수.
중단이 발생하지 않았습니다.
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치료 3주 후.
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기준선에서 연구 종료까지 실험실 매개변수의 이상이 있는 피험자의 수.
기간: 치료 3주 후.
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기준선부터 연구 종료까지 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실하게 연구 약물과 관련이 있는 치료 관련 이상 반응으로 보고된 실험실 매개변수(화학, 혈액학 및 소변검사)에서 적어도 하나의 이상을 경험한 피험자의 수.
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치료 3주 후.
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기준선부터 연구 종료까지 활력 징후 및 산소 측정의 이상이 있는 피험자의 수.
기간: 치료 3주 후.
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기준선부터 연구 종료까지 가능한, 아마도 또는 확실하게 연구 약물과 관련하여 치료 관련 부작용으로 보고된 적어도 하나의 이상 바이탈 사인 및 산소 측정을 경험한 피험자의 수.
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치료 3주 후.
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기준선부터 연구 종료까지 신체 검사에서 이상이 있는 피험자의 수.
기간: 치료 3주 후.
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베이스라인부터 연구 종료까지 가능성이 있거나 가능성이 있거나 분명히 관련이 있는 치료 관련 부작용으로 보고된 신체 검사에서 최소 한 가지 이상의 이상을 경험한 피험자의 수.
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치료 3주 후.
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기준선에서 연구 종료까지 비강 증상의 변화(비강 검사 등급 척도 - NERS 기준).
기간: 치료 3주 후.
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NERS는 각 투여 전과 NPD 절차의 일부로 현장 직원에 의해 수행되었습니다. 이것은 0(증상 없음)에서 3(가장 심각한 증상) 범위의 척도 세트로, 점막 파괴, 부종, 홍반, 폴립, 분비물과 같은 비강 증상의 심각도를 각 콧구멍에 대해 개별적으로 평가합니다.
합계의 범위는 0-30입니다.
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치료 3주 후.
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기준선에서 연구 종료까지 비강 증상(Sino-Nasal Outcome Test - SNOT-22)의 변화.
기간: 치료 3주 후.
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피험자들은 사회적 및 정서적 결과와 관련하여 SNOT-22에서 22가지 증상 목록에 점수를 매기도록 요청받았습니다.
결과는 0점(문제 없음)에서 5점(최대한 나쁜 문제)으로 등급이 매겨졌습니다.
목록에는 다음이 포함됩니다: 코풀기, 재채기, 콧물, 기침, 후비루, 짙은 콧물, 귀가 찼음, 현기증, 귀 통증, 안면 통증/압박, 잠들기 어려움, 밤에 깨기, 숙면 부족 , 피곤함, 피로, 생산성 저하, 집중력 저하, 좌절/안절부절/짜증, 슬픔, 당혹감, 후각 및 미각 감소, 코막힘.
총 합계의 범위는 0-110이며 값이 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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치료 3주 후.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 9월 29일
처음 게시됨 (추정)
2015년 9월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 2일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .