Estudo Exploratório para Avaliar QR-010 em Indivíduos com Fibrose Cística Mutação ΔF508 CFTR
2 de setembro de 2020 atualizado por: ProQR Therapeutics
Estudo exploratório aberto para avaliar os efeitos do QR-010 na diferença de potencial nasal em indivíduos com FC com a mutação ΔF508 CFTR
Estudo exploratório de prova de conceito para determinar se a administração intranasal de QR-010 em indivíduos com fibrose cística, homozigotos ou heterozigotos compostos para a mutação ΔF508, pode aumentar a função do regulador de condutância transmembrana de fibrose cística (CFTR).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo exploratório aberto, multicêntrico para estimar o efeito da administração intranasal de QR-010 na mucosa nasal na restauração da função CFTR, medida pela diferença de potencial nasal (NPD), no epitélio nasal de indivíduos adultos com CF que são homozigóticos ou heterozigóticos compostos para a mutação ΔF508 CFTR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- U.Z. Leuven
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Paris, França, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de FC conforme definido pelo teste iontoforético de cloreto de pilocarpina no suor (cloreto de suor) de > 60 mmol/L
- Medição da diferença de potencial nasal (NPD) na Triagem consistente com CF
- Confirmação de mutações no gene CFTR homozigoto ou heterozigoto composto para a mutação ΔF508
- Índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18 kg/m2
- Não fumar por um período mínimo de 2 anos
- Função pulmonar estável
- VEF1 ≥40% do normal previsto para idade, sexo e altura na triagem
Critério de exclusão:
- Amamentando ou grávida
- Alergia aguda ou infecção afetando condições nasais não resolvidas dentro de 14 dias antes da triagem
- Uso de lumacaftor ou ivacaftor
- Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental
- hemoptise
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ΔF508 Homozigoto
QR-010 administrado por via intranasal como um líquido atomizado 10 mg (5 mg por narina), 3 vezes por semana durante 4 semanas.
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Oligonucleotídeo antisense de RNA de fita simples em solução isoosmolar
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Experimental: ΔF508 Composto Heterozigoto
QR-010 administrado por via intranasal como um líquido atomizado 10 mg (5 mg por narina), 3 vezes por semana durante 4 semanas.
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Oligonucleotídeo antisense de RNA de fita simples em solução isoosmolar
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração intrasujeito a partir da linha de base do transporte total de cloreto mediado por CFTR conforme medido pela diferença de potencial nasal (NPD).
Prazo: Linha de base, 2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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O endpoint primário foi a alteração dentro do sujeito desde a linha de base no transporte total de cloreto conforme medido por NPD, após a solução livre de cloro+isoproterenol (livre de Cl+iso), e foi baseado nas medições médias de ambas as narinas.
Para fornecer estabilidade da linha de base, a linha de base foi definida como a média dos dois valores pré-dose mais recentes, onde cada valor pré-dose foi a média de duas narinas.
Uma mudança negativa da linha de base de Cl-free+iso mostra uma melhora.
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Linha de base, 2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com uma alteração negativa de -6,6 mV ou mais no transporte total de cloreto mediado por CFTR e após diferentes durações de tratamento desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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Esta análise é a proporção (quantidade) de indivíduos com um valor real médio livre de Cl+iso de -6,6 mV ou mais negativo após o tratamento (ou seja, respondedores), conforme medido por NPD e foi baseado nas medições médias de ambas as narinas.
O valor real de -6,6 mV é usado para discriminar indivíduos com FC (>-6,6 mV) de indivíduos normais (≤ -6,6 mV).
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2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos com uma alteração negativa de -4 mV ou mais no transporte total de cloreto mediado por CFTR e após diferentes durações de tratamento desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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Esta análise é a proporção de indivíduos com um valor real médio livre de Cl+iso de -4 mV ou mais negativo após o tratamento (ou seja, respondedores), conforme medido por NPD e foi baseado nas medições médias de ambas as narinas.
O valor de -4 mV é considerado uma resposta clinicamente relevante ao tratamento com base em dados de estudos de outras terapias CFTR.
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2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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Mudança intra-sujeito de transporte de sódio medida pela diferença de potencial nasal (NPD) desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: Linha de base, 2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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Este ponto final foi a alteração dentro do indivíduo no transporte de sódio (diferença potencial média antes da perfusão de qualquer solução); esta é a média da diferença de potencial medida em cinco locais no meato inferior do nariz.
Uma mudança positiva da linha de base mostra uma melhora.
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Linha de base, 2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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A mudança média no transporte total de cloreto mediado por CFTR.
Prazo: 2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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A alteração média no transporte total de cloreto mediado por CFTR em comparação com a linha de base, por coorte; esta é a média da diferença de potencial medida em cinco locais no meato inferior do nariz medida em milivolts (mV).
Uma mudança negativa da linha de base mostra uma melhora.
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2 e 4 semanas e 3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos que experimentaram eventos adversos graves desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos com eventos adversos graves desde a linha de base até o final do estudo.
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3 semanas após o tratamento.
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Número de descontinuações de participantes devido a EAs desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 3 semanas após o tratamento.
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Número de descontinuações de participantes devido a EAs desde a linha de base até o final do estudo.
Não ocorreram interrupções.
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3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos com anormalidades de parâmetros laboratoriais desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos que apresentaram pelo menos uma anormalidade nos parâmetros laboratoriais (química, hematologia e exame de urina) que foram relatados como evento adverso emergente do tratamento relacionado ao medicamento do estudo como possível, provável ou definitivo, desde a linha de base até o final do estudo.
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3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos com anormalidades de sinais vitais e oximetria desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos que apresentaram pelo menos uma anormalidade nos sinais vitais e oximetria que foram relatados como evento adverso emergente do tratamento relacionado ao medicamento do estudo como possível, provável ou definitivo, desde o início até o final do estudo.
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3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos com anormalidades nos exames físicos desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 3 semanas após o tratamento.
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Número de indivíduos que experimentaram pelo menos uma anormalidade no exame físico que foram relatados como evento adverso emergente do tratamento com relação ao medicamento do estudo como possível, provável ou definitivamente, desde a linha de base até o final do estudo.
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3 semanas após o tratamento.
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Alterações nos sintomas nasais (com base na Escala de Avaliação do Exame Nasal - NERS) desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 3 semanas após o tratamento.
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O NERS foi realizado pela equipe do local antes de cada dose e como parte do procedimento NPD; é um conjunto de escalas que variam de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas mais graves) para avaliar a gravidade de cada um dos seguintes sintomas nasais, separadamente para cada narina: ruptura da mucosa, edema, eritema, pólipo, secreções.
O intervalo da soma total é 0-30.
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3 semanas após o tratamento.
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Alterações nos sintomas nasais (Teste de resultado sino-nasal - SNOT-22) desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 3 semanas após o tratamento.
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Os indivíduos foram solicitados a pontuar uma lista de 22 sintomas no SNOT-22 em relação às consequências sociais e emocionais.
Os resultados foram classificados como 0 (nenhum problema) a 5 (problema tão ruim quanto poderia ser).
A lista incluía: necessidade de assoar o nariz, espirros, nariz escorrendo, tosse, gotejamento pós-nasal, gotejamento nasal denso, plenitude auricular, tontura, dor de ouvido, dor/pressão facial, dificuldade em adormecer, acordar à noite, falta de uma boa noite de sono , acordar cansado, fadiga, produtividade reduzida, concentração reduzida, frustrado/inquieto/irritável, triste, envergonhado, diminuição do olfato e paladar e obstrução nasal.
O intervalo da soma total é de 0 a 110, com valores mais altos indicando pior resultado.
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3 semanas após o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
30 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PQ-010-002
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