Utforskande studie för att utvärdera QR-010 hos personer med cystisk fibros ΔF508 CFTR-mutation
2 september 2020 uppdaterad av: ProQR Therapeutics
Open-label, explorativ studie för att utvärdera effekterna av QR-010 på nasala potentiella skillnader hos patienter med CF med ΔF508 CFTR-mutation
Utforskande proof of concept-studie för att avgöra om intranasal administrering av QR-010 hos patienter med cystisk fibros, homozygot eller sammansatt heterozygot för ΔF508-mutationen, kan öka funktionen hos Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, explorativ studie för att uppskatta effekten av intranasal administrering av QR-010 på nässlemhinnan vid återställandet av CFTR-funktionen, mätt med nasal potentialskillnad (NPD), i näsepitelet hos vuxna försökspersoner med CF som är homozygota eller sammansatta heterozygota för ΔF508 CFTR-mutationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- U.Z. Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av CF enligt definition av jontoforetiskt pilokarpin svettkloridtest (svettklorid) på > 60 mmol/L
- Mätning av nasal potentialskillnad (NPD) vid screening i överensstämmelse med CF
- Bekräftelse av CFTR-genmutationer homozygota eller sammansatta heterozygota för ΔF508-mutationen
- Body mass index (BMI) på ≥ 18 kg/m2
- Rökfritt i minst 2 år
- Stabil lungfunktion
- FEV1 ≥40 % av förväntad normal för ålder, kön och längd vid screening
Exklusions kriterier:
- Ammar eller är gravid
- Akut allergi eller infektion som påverkar nasala tillstånd har inte lösts inom 14 dagar före screening
- Användning av lumacaftor eller ivacaftor
- Användning av något prövningsläkemedel eller enhet
- Hemoptys
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ΔF508 Homozygot
QR-010 administreras intranasalt som en finfördelad vätska 10 mg (5 mg per näsborre), 3 gånger i veckan i 4 veckor.
|
Enkelsträngad RNA-antisensoligonukleotid i isoosmolar lösning
|
|
Experimentell: ΔF508-förening Heterozygot
QR-010 administreras intranasalt som en finfördelad vätska 10 mg (5 mg per näsborre), 3 gånger i veckan i 4 veckor.
|
Enkelsträngad RNA-antisensoligonukleotid i isoosmolar lösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intrasubjektsförändring från baslinjen för CFTR-medierad total kloridtransport mätt med nasal potentialskillnad (NPD).
Tidsram: Baslinje, 2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
Det primära effektmåttet var förändringen inom patienten från baslinjen i total kloridtransport mätt med NPD, efter kloridfri+isoproterenollösningen (Cl-fri+iso), och baserades på genomsnittliga mätningar av båda näsborrarna.
För att ge baslinjestabilitet definierades baslinjen som medelvärdet av de två senaste värdena före dos, där varje värde före dos var medelvärdet av två näsborrar.
En negativ förändring från baslinjen för Cl-fri+iso visar en förbättring.
|
Baslinje, 2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med -6,6 mV eller mer negativ förändring i CFTR-medierad total kloridtransport och efter olika behandlingslängder från baslinjen till studiens slut.
Tidsram: 2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
Denna analys är andelen (mängden) försökspersoner med ett genomsnittligt Cl-fritt+iso-aktuellt värde på -6,6 mV eller mer negativt efter behandling (dvs. responders), mätt med NPD och baserades på genomsnittliga mätningar av båda näsborrarna.
Det faktiska värdet på -6,6 mV används för att skilja individer med CF (>-6,6 mV) från normala individer (≤ -6,6 mV).
|
2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
|
Antal försökspersoner med -4 mV eller mer negativ förändring i CFTR-medierad total kloridtransport och efter olika behandlingslängder från baslinjen till studiens slut.
Tidsram: 2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
Denna analys är andelen försökspersoner med ett genomsnittligt verkligt värde för Cl-fri+iso på -4 mV eller mer negativt efter behandling (dvs. responders), mätt med NPD och baserades på genomsnittliga mätningar av båda näsborrarna.
Värdet på -4 mV anses vara ett kliniskt relevant svar på behandling baserat på data från studier av andra CFTR-terapier.
|
2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
|
Förändring av natriumtransport inom ämnet mätt med näspotentialskillnad (NPD) från baslinjen till studiens slut.
Tidsram: Baslinje, 2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
Detta effektmått var förändringen inom patienten i natriumtransport (genomsnittlig potentiell skillnad före perfusion av någon lösning); detta är medelvärdet av potentiell skillnad uppmätt på fem ställen i näsans nedre meatus.
En positiv förändring från baslinjen visar på en förbättring.
|
Baslinje, 2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
|
Den genomsnittliga förändringen i CFTR-medierad total kloridtransport.
Tidsram: 2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
Den genomsnittliga förändringen i CFTR-medierad total kloridtransport jämfört med baslinjen, per kohort; detta är medelvärdet av potentialskillnaden uppmätt på fem ställen i näsans nedre meatus mätt i millivolt (mV).
En negativ förändring från baslinjen visar på en förbättring.
|
2 och 4 veckor och 3 veckor efter behandling.
|
|
Antal försökspersoner som upplever allvarliga biverkningar från baslinjen till slutet av studien.
Tidsram: 3 veckor efter behandling.
|
Antal försökspersoner som upplever allvarliga biverkningar från baslinjen till slutet av studien.
|
3 veckor efter behandling.
|
|
Antal försökspersoner som avbröts på grund av biverkningar från baslinjen till slutet av studien.
Tidsram: 3 veckor efter behandling.
|
Antal försökspersoners avbrott på grund av biverkningar från baslinjen till slutet av studien.
Inga avbrott inträffade.
|
3 veckor efter behandling.
|
|
Antal försökspersoner med abnormiteter i laboratorieparametrar från baslinjen till slutet av studien.
Tidsram: 3 veckor efter behandling.
|
Antal försökspersoner som upplever minst en abnormitet i laboratorieparametrar (kemi, hematologi och urinanalys) som rapporterades som behandlingsuppkomna biverkningar med ett samband med studieläkemedlet som antingen möjligen, troligtvis eller definitivt, från baslinjen till slutet av studien.
|
3 veckor efter behandling.
|
|
Antal försökspersoner med avvikelser i vitala tecken och oximetri från baslinjen till slutet av studien.
Tidsram: 3 veckor efter behandling.
|
Antal försökspersoner som upplever minst en avvikelse vitala tecken och oximetri som rapporterades som behandlingsuppkomna biverkningar med ett samband med studieläkemedlet som antingen möjligt, troligt eller definitivt, från baslinjen till slutet av studien.
|
3 veckor efter behandling.
|
|
Antal försökspersoner med avvikelser i fysiska undersökningar från baslinjen till slutet av studien.
Tidsram: 3 veckor efter behandling.
|
Antal försökspersoner som upplevde minst en abnormitet i fysisk undersökning som rapporterades som behandlingsuppkomna biverkningar med ett samband med studieläkemedlet som antingen möjligen, troligtvis eller definitivt, från baslinjen till slutet av studien.
|
3 veckor efter behandling.
|
|
Förändringar i nasala symtom (Baserat på Nasal Examination Rating Scale - NERS) från baslinjen till slutet av studien.
Tidsram: 3 veckor efter behandling.
|
NERS utfördes av platspersonal före varje dos och som en del av NPD-proceduren; det är en uppsättning skalor som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 3 (allvarligaste symtom) för att bedöma svårighetsgraden av vart och ett av följande nasala symtom, separat för varje näsborre: slemhinnestörning, ödem, erytem, polyp, sekret.
Intervallet för den totala summan är 0-30.
|
3 veckor efter behandling.
|
|
Förändringar i nasala symtom (Sino-Nasal Outcome Test - SNOT-22) från baslinjen till slutet av studien.
Tidsram: 3 veckor efter behandling.
|
Försökspersonerna ombads att poängsätta en lista med 22 symtom på SNOT-22 avseende sociala och känslomässiga konsekvenser.
Resultaten graderades som 0 (inga problem), till 5 (problem så illa som det kunde vara).
Listan innehöll: behov av att blåsa näsa, nysningar, droppande näsa, hosta, postnasal dropp, tätt näsdropp, öronstopp, yrsel, öronvärk, ansiktssmärta/tryck, svårt att somna, vakna på natten, brist på god natts sömn , vaknar trött, trötthet, minskad produktivitet, minskad koncentration, frustrerad/rastlös/irriterad, ledsen, generad, minskad lukt och smak, och nästäppa.
Intervallet för den totala summan är 0-110, med högre värden som indikerar sämre resultat.
|
3 veckor efter behandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2015
Första postat (Uppskatta)
30 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PQ-010-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .