Eksplorativ undersøgelse til evaluering af QR-010 hos personer med cystisk fibrose ΔF508 CFTR-mutation

Eksperimentel: ΔF508 Homozygot

QR-010 administreret intranasalt som en forstøvet væske 10 mg (5 mg pr. næsebor), 3 gange ugentligt i 4 uger.

Medicin: QR-010

Enkeltstrenget RNA-antisense-oligonukleotid i isoosmolar opløsning

Eksperimentel: ΔF508-forbindelse Heterozygot

QR-010 administreret intranasalt som en forstøvet væske 10 mg (5 mg pr. næsebor), 3 gange ugentligt i 4 uger.

Medicin: QR-010

Enkeltstrenget RNA-antisense-oligonukleotid i isoosmolar opløsning

Intra-individuel ændring fra baseline af CFTR-medieret total kloridtransport målt ved nasal potentialforskel (NPD).

Det primære endepunkt var ændringen inden for forsøgspersonen fra baseline i total kloridtransport målt ved NPD efter den kloridfri+isoproterenolopløsning (Cl-fri+iso) og var baseret på gennemsnitsmålingerne af begge næsebor. For at give baseline-stabilitet blev baseline defineret som gennemsnittet af de to seneste præ-dosis-værdier, hvor hver præ-dosis-værdi var gennemsnittet af to næsebor. En negativ ændring fra baseline af Cl-fri+iso viser en forbedring.

Antal forsøgspersoner med -6,6 mV eller mere negativ ændring i CFTR-medieret total kloridtransport og efter forskellige behandlingsvarigheder fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Denne analyse er andelen (mængden) af forsøgspersoner med en gennemsnitlig Cl-fri+iso faktisk værdi på -6,6 mV eller mere negativ efter behandling (dvs. respondere), som målt ved NPD og var baseret på de gennemsnitlige målinger af begge næsebor. Den faktiske værdi af -6,6 mV bruges til at skelne individer med CF (>-6,6 mV) fra normale individer (≤ -6,6 mV).

Antal forsøgspersoner med -4 mV eller mere negativ ændring i CFTR-medieret total kloridtransport og efter forskellige behandlingsvarigheder fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Denne analyse er andelen af ​​forsøgspersoner med en gennemsnitlig Cl-fri+iso faktisk værdi på -4 mV eller mere negativ efter behandling (dvs. respondere), som målt ved NPD og var baseret på de gennemsnitlige målinger af begge næsebor. Værdien af ​​-4 mV anses for at være et klinisk relevant respons på behandling baseret på data fra undersøgelser af andre CFTR-terapier.

Intra-subjekt ændring af natriumtransport målt ved nasal potentialforskel (NPD) fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Dette endepunkt var ændringen inden for forsøgspersonen i natriumtransport (gennemsnitlig potentiel forskel før perfusion af enhver opløsning); dette er gennemsnittet af Potential Difference målt på fem steder i næsens undergang. En positiv ændring fra baseline viser en forbedring.

Den gennemsnitlige ændring i CFTR-medieret total kloridtransport.

Den gennemsnitlige ændring i CFTR-medieret Total Chloride Transport sammenlignet med Baseline, pr. kohorte; dette er middelværdien af ​​den potentielle forskel målt på fem steder i næsens undergang målt i millivolt (mV). En negativ ændring fra baseline viser en forbedring.

Antal forsøgspersoner, der oplever alvorlige uønskede hændelser fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Antal forsøgspersoner, der oplever alvorlige uønskede hændelser fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Antal forsøgspersoners seponeringer på grund af AE'er fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Antal forsøgspersoners afbrydelser på grund af AE'er fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen. Der skete ingen afbrydelser.

Antal forsøgspersoner med abnormiteter i laboratorieparametre fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Antallet af forsøgspersoner, der oplevede mindst én abnormitet i laboratorieparametre (kemi, hæmatologi og urinanalyse), der blev rapporteret som en behandlingsrelateret uønsket hændelse med en relation til undersøgelseslægemidlet som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt, fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Antal forsøgspersoner med abnormiteter af vitale tegn og oximetri fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Antal forsøgspersoner, der oplevede mindst én abnormitet vitale tegn og oximetri, der blev rapporteret som en behandlingsrelateret uønsket hændelse med en relation til undersøgelseslægemidlet som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt, fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Antal emner med unormale fysiske undersøgelser fra baseline til afslutning af undersøgelse.

Antal forsøgspersoner, der oplevede mindst én abnormitet i den fysiske undersøgelse, der blev rapporteret som en behandlingsrelateret uønsket hændelse med et forhold til undersøgelseslægemidlet som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt, fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Ændringer i næsesymptomer (Baseret på vurderingsskalaen for næseundersøgelse - NERS) fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

NERS blev udført af stedets personale før hver dosis og som en del af NPD-proceduren; det er et sæt skalaer fra 0 (ingen symptomer) til 3 (mest alvorlige symptomer) til vurdering af sværhedsgraden af ​​hvert af følgende næsesymptomer, separat for hvert næsebor: slimhindeforstyrrelser, ødem, erytem, ​​polyp, sekret. Intervallet for den samlede sum er 0-30.

Ændringer i nasale symptomer (Sino-Nasal Outcome Test - SNOT-22) fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen.

Forsøgspersonerne blev bedt om at score en liste med 22 symptomer på SNOT-22 vedrørende sociale og følelsesmæssige konsekvenser. Resultater blev bedømt som 0 (intet problem) til 5 (problem så slemt som det kunne være). Listen indeholdt: behov for at pudse næse, nysen, dryppende næse, hoste, postnasal dryp, tæt næsedrop, ørefyldthed, svimmelhed, øresmerter, ansigtssmerter/tryk, besvær med at falde i søvn, vågner om natten, mangel på en god nattesøvn , vågner træt, træthed, nedsat produktivitet, nedsat koncentration, frustreret/rastløs/irritabel, trist, flov, fald i lugt og smag og næseobstruktion. Intervallet for den samlede sum er 0-110, med højere værdier, der indikerer et dårligere resultat.