Verkennend onderzoek om QR-010 te evalueren bij proefpersonen met cystic fibrosis ΔF508 CFTR-mutatie
2 september 2020 bijgewerkt door: ProQR Therapeutics
Open-label, verkennend onderzoek ter evaluatie van de effecten van QR-010 op mogelijke verschillen in de neus bij proefpersonen met CF met de ΔF508 CFTR-mutatie
Verkennend proof of concept-onderzoek om te bepalen of intranasale toediening van QR-010 bij patiënten met cystische fibrose, homozygoot of samengesteld heterozygoot voor de ΔF508-mutatie, de functie van Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) kan versterken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter, verkennend onderzoek om het effect te schatten van intranasale toediening van QR-010 op het neusslijmvlies bij het herstel van de CFTR-functie, zoals gemeten door het nasale potentiaalverschil (NPD), in het neusepitheel van volwassen proefpersonen met CF die homozygoot of samengesteld heterozygoot zijn voor de ΔF508 CFTR-mutatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- U.Z. Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van CF zoals gedefinieerd door iontoforetische pilocarpine-zweetchloridetest (zweetchloride) van > 60 mmol/L
- Neuspotentiaalverschilmeting (NPD) bij screening consistent met CF
- Bevestiging van CFTR-genmutaties homozygoot of samengesteld heterozygoot voor de ΔF508-mutatie
- Body mass index (BMI) van ≥ 18 kg/m2
- Minimaal 2 jaar rookvrij
- Stabiele longfunctie
- FEV1 ≥40% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening
Uitsluitingscriteria:
- Borstvoeding of zwanger
- Acute allergie of infectie met invloed op de neusaandoeningen die niet binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening is verholpen
- Gebruik van lumacaftor of ivacaftor
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat
- Bloedspuwing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ΔF508 Homozygoot
QR-010 intranasaal toegediend als een vernevelde vloeistof 10 mg (5 mg per neusgat), 3 keer per week gedurende 4 weken.
|
Enkelstrengs RNA-antisense-oligonucleotide in isoosmolaire oplossing
|
|
Experimenteel: ΔF508 Verbinding heterozygoot
QR-010 intranasaal toegediend als een vernevelde vloeistof 10 mg (5 mg per neusgat), 3 keer per week gedurende 4 weken.
|
Enkelstrengs RNA-antisense-oligonucleotide in isoosmolaire oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering binnen de proefpersoon ten opzichte van de basislijn van CFTR-gemedieerd totaal chloridetransport zoals gemeten door nasale potentiaalverschil (NPD).
Tijdsspanne: Baseline, op 2 en 4 weken, en op 3 weken na de behandeling.
|
Het primaire eindpunt was de verandering binnen de proefpersoon ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale chloridetransport zoals gemeten door NPD, na de chloridevrije + isoproterenol-oplossing (Cl-vrij + iso), en was gebaseerd op de gemiddelde metingen van beide neusgaten.
Om basislijnstabiliteit te bieden, werd basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de twee meest recente pre-dosiswaarden, waarbij elke pre-dosiswaarde het gemiddelde was van twee neusgaten.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van Cl-vrij+iso laat een verbetering zien.
|
Baseline, op 2 en 4 weken, en op 3 weken na de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met een -6,6 mV of meer negatieve verandering in CFTR-gemedieerd totaal chloridetransport, en na verschillende behandelingsduur vanaf baseline tot einde studie.
Tijdsspanne: 2 en 4 weken en 3 weken na de behandeling.
|
Deze analyse is het aandeel (aantal) proefpersonen met een gemiddelde Cl-vrij+iso werkelijke waarde van -6,6 mV of meer negatief na behandeling (dwz responders), zoals gemeten door NPD en was gebaseerd op de gemiddelde metingen van beide neusgaten.
De werkelijke waarde van -6,6 mV wordt gebruikt om personen met CF (>-6,6 mV) te onderscheiden van normale personen (≤ -6,6 mV).
|
2 en 4 weken en 3 weken na de behandeling.
|
|
Aantal proefpersonen met een -4 mV of meer negatieve verandering in CFTR-gemedieerd totaal chloridetransport, en na verschillende behandelingsduur vanaf baseline tot einde studie.
Tijdsspanne: 2 en 4 weken en 3 weken na de behandeling.
|
Deze analyse is het aantal proefpersonen met een gemiddelde Cl-vrij+iso werkelijke waarde van -4 mV of meer negatief na behandeling (dwz responders), zoals gemeten door NPD en was gebaseerd op de gemiddelde metingen van beide neusgaten.
De waarde van -4 mV wordt beschouwd als een klinisch relevante respons op de behandeling op basis van gegevens uit onderzoeken naar andere CFTR-therapieën.
|
2 en 4 weken en 3 weken na de behandeling.
|
|
Verandering van natriumtransport binnen de proefpersoon zoals gemeten door nasale potentiaalverschil (NPD) vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
Tijdsspanne: Baseline, op 2 en 4 weken, en op 3 weken na de behandeling.
|
Dit eindpunt was de verandering binnen de proefpersoon in natriumtransport (gemiddeld potentieel verschil voorafgaand aan perfusie van een oplossing); dit is het gemiddelde van Potentieel Verschil gemeten op vijf plaatsen in de onderste gehoorgang van de neus.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde laat een verbetering zien.
|
Baseline, op 2 en 4 weken, en op 3 weken na de behandeling.
|
|
De gemiddelde verandering in CFTR-gemedieerd totaal chloridetransport.
Tijdsspanne: 2 en 4 weken en 3 weken na de behandeling.
|
De gemiddelde verandering in CFTR-gemedieerd totaal chloridetransport vergeleken met baseline, per cohort; dit is het gemiddelde van het potentiaalverschil gemeten op vijf plaatsen in de onderste gehoorgang van de neus, gemeten in millivolt (mV).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde laat een verbetering zien.
|
2 en 4 weken en 3 weken na de behandeling.
|
|
Aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen ondervond vanaf de basislijn tot het einde van het onderzoek.
Tijdsspanne: 3 weken na de behandeling.
|
Aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen ondervond vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
|
3 weken na de behandeling.
|
|
Aantal stopzettingen van proefpersonen vanwege AE's vanaf baseline tot einde studie.
Tijdsspanne: 3 weken na de behandeling.
|
Aantal stopzettingen van proefpersonen vanwege bijwerkingen vanaf baseline tot einde studie.
Er vonden geen onderbrekingen plaats.
|
3 weken na de behandeling.
|
|
Aantal proefpersonen met afwijkingen van laboratoriumparameters vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
Tijdsspanne: 3 weken na de behandeling.
|
Aantal personen dat ten minste één afwijking ervaart in laboratoriumparameters (chemie, hematologie en urineonderzoek) die werden gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerking met een relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel als mogelijk, waarschijnlijk of zeker, vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
|
3 weken na de behandeling.
|
|
Aantal proefpersonen met afwijkingen van vitale functies en oximetrie vanaf basislijn tot einde van onderzoek.
Tijdsspanne: 3 weken na de behandeling.
|
Aantal proefpersonen met ten minste één afwijking vitale functies & oximetrie die werden gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerking met een relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel als mogelijk, waarschijnlijk of zeker, vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
|
3 weken na de behandeling.
|
|
Aantal proefpersonen met afwijkingen van lichamelijk onderzoek vanaf baseline tot einde studie.
Tijdsspanne: 3 weken na de behandeling.
|
Aantal proefpersonen dat bij lichamelijk onderzoek ten minste één afwijking ondervond die werd gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerking met een relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel als mogelijk, waarschijnlijk of zeker, vanaf de basislijn tot en met het einde van de studie.
|
3 weken na de behandeling.
|
|
Veranderingen in neussymptomen (gebaseerd op de beoordelingsschaal voor neusonderzoek - NERS) vanaf de basislijn tot het einde van het onderzoek.
Tijdsspanne: 3 weken na de behandeling.
|
De NERS werd voorafgaand aan elke dosis uitgevoerd door personeel van de locatie en als onderdeel van de NPD-procedure; het is een reeks schalen variërend van 0 (geen symptomen) tot 3 (meest ernstige symptomen) voor het beoordelen van de ernst van elk van de volgende neussymptomen, afzonderlijk voor elk neusgat: slijmvliesverstoring, oedeem, erytheem, poliep, afscheiding.
Het bereik van de totale som is 0-30.
|
3 weken na de behandeling.
|
|
Veranderingen in neussymptomen (Sino-Nasal Outcome Test - SNOT-22) van basislijn tot einde van onderzoek.
Tijdsspanne: 3 weken na de behandeling.
|
Proefpersonen werd gevraagd om een lijst van 22 symptomen op de SNOT-22 te scoren met betrekking tot sociale en emotionele gevolgen.
Uitkomsten werden beoordeeld van 0 (geen probleem) tot 5 (probleem zo erg als het maar kan zijn).
De lijst bevatte: neus snuiten, niezen, druipende neus, hoesten, postnasaal infuus, dicht neusdruppelen, vol gevoel in het oor, duizeligheid, oorpijn, pijn/druk in het gezicht, moeite met inslapen, 's nachts wakker worden, gebrek aan goede nachtrust , moe wakker worden, vermoeidheid, verminderde productiviteit, verminderde concentratie, gefrustreerd/rusteloos/prikkelbaar, verdrietig, beschaamd, verminderde reuk en smaak en verstopte neus.
Het bereik van de totale som is 0-110, waarbij hogere waarden een slechtere uitkomst aangeven.
|
3 weken na de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John P Clancy, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
30 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PQ-010-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .