自閉症スペクトラム障害に関連する早期発症統合失調症患者の表現型および遺伝子プロファイル。 (GenAuDiss)
自閉症スペクトラム障害に関連する早発性統合失調症患者とその第一度近親者 (GenAuDiss) の表現型および遺伝子プロファイルの調査と特徴付け。
若年性統合失調症「早期解離性障害」は、発症率が約（1/5000～1/20000）と少ない希少疾患です。 自閉症スペクトラム障害との関連は不明のままですが、どちらも深刻な神経発達疾患です。 2011-2013 地域間病院臨床研究プログラムの一環として、CHU de Nice Lenval の大学小児精神科小児病院は、軽度から中等度の自閉症スペクトラム障害および発達障害に関連する早期統合失調症を特徴とする複雑な表現型を持つ患者を特定しました。 . この表現型は、新しい症候群である可能性があります。
私たちのプロジェクトの目標は、この表現型の遺伝的原因を定義することです。 これらの患者とその家族のエクソームのシーケンスを取得するために、ハイスループットシーケンシングの技術が使用されます。 したがって、この研究は、患者とその家族に正確な診断を与えるために重要です。 さらに、このプロジェクトにより、関与する新しい遺伝子が特定され、病態生理学の理解が深まると考えています。 最近の研究では、これらの異なる臨床表現型におけるいくつかの遺伝子 (NRXN1 および UPF3B など) の変異の関与が示されています。 しかし、小児期および早期発症の統合失調症の遺伝的基盤は、自閉症スペクトラム障害の遺伝的基盤よりもはるかによく知られていません。
調査の概要
詳細な説明
はじめに: 早期発症統合失調症 (EOS) は、早期解離性障害 (すなわち、発症年齢 < 18 歳) を示すまれで重篤な状態です。 成人発症統合失調症 (AOS) と比較して、EOS ではより高い割合で神経発達異常が観察されます。 したがって、EOS に冒された患者は通常、知的障害、学習障害、コミュニケーション障害、神経運動障害、および注意欠陥多動性障害を示します。 自閉症スペクトラム障害 (ASD) の初期の兆候は、EOS 患者の 30% にも見られます。
コピー数変動 (CNV) を含む細胞遺伝学的異常は、神経発達障害で頻繁に発生し、ASD の生理病理学に関連しています。 関連する遺伝子は、脳の発達、シナプスの形態、可塑性、および神経発生において役割を果たすタンパク質をコードしています。 さらに、EOS と ASD に共通する遺伝子異常の数が増えていることから、統合失調症は神経発達障害と見なすことができることが示唆されています。
本研究の主な目的は、EOS と ASD の両方に罹患した患者のコホートにおいて、神経発達経路に関与する遺伝子の変異を特定することです。
方法と分析: ここでは、「自閉症スペクトラム障害 (GenAuDiss) に関連する「早期解離性障害」の遺伝的および表現型プロファイルの探索と特徴付け」という名前の小児集団における多施設共同研究について説明します。 調査は 2014 年 4 月に開始されました。 包含基準は次のとおりです。7歳から22歳まで、併存ASDおよびIQ> 50を伴うEOSの診断。含まれる患者の両親と兄弟だけでなく。
標準化された精神医学的評価 (MINI、K-SADS-PL、PANSS、SANS、TCI 226、および AQ) と神経認知評価 (IQ、TMT A/B、および言語流暢さ) を実行します。 次に、トリオ (母、父、子) に対して次世代シーケンシング (NGS) プロセスを使用して、DNA のコード部分 (エクソーム) のバリアントを研究します。 RVIS や PolyPhen-2 などのダイバー バイオインフォマティクス ツールを使用して、潜在的な候補遺伝子に優先順位を付けます。 この研究の包含期間は 2019 年 11 月に終了します。
倫理と普及: 研究プロトコルは、倫理委員会「Sud Méditerrané V」(番号 14.002) およびフランス国立医薬品健康製品安全庁 (ANSM 2013-A01699-36) によって承認されました。 すべての患者、その両親、および兄弟は、研究への登録時にインフォームドコンセントに署名しました。
本研究の結果は、EOS の分子病態を解明するのに役立ち、早期の治療介入への道を開くはずです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Emmanuelle DOR, MD
- 電話番号：+33(0)4 92 03 03 72
- メール：dor.nedonsel@lenval.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olivier BAILET, PhD
- 電話番号：+33(0)4 92 03 43 94
- メール：bailet.o2@chu-nice.fr
研究場所
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Nice、フランス、06200
- Fondation Lenval
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
子供の：
- 7歳以上、18歳未満（7歳未満は統合失調症の診断不可）
- 統合失調症 診断ツールキディサッドで診断
- 自閉症 診断尺度を用いた自閉症診断 自閉症診断面接（ADI-R）
- Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) IV 短縮版での知能指数 (IQ) ≥ 50
- 臨床検査
- 社会保障への加入
- 親権者の許諾を得る
兄弟姉妹：
- マイナーまたはメジャー
- 同じく実の両親
- 臨床検査
- 社会保障への加入
- 未成年者は親権者の同意を得て、長者はインフォームドコンセントを得る
両親：
- 生物学的親
- 臨床検査
- 社会保障への加入
- インフォームドコンセント
除外基準:
子供の：
- 参加を拒否する子ども
- 言語のない子供たち
兄弟姉妹：
- 参加を拒否する子ども
- 法律で保護されている成人
両親：
- 参加の拒否
- 大人は法律で守られている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：遺伝的および表現型のプロファイル
血液サンプル、臨床的および神経認知的評価
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統合失調症と自閉症の子供、その両親と兄弟関係の遺伝的および表現型プロファイル、臨床的および神経認知的評価
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準的な核型分析を行うことによる、早発性統合失調症の表現型に関連する遺伝子異常の特徴付け
時間枠：包含訪問
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一倍体ロットあたり 300 ～ 400 バンドの解像度の標準的な核型。 数値異常や、相互転座、反転、欠失などの特定の構造異常を診断できます。 一倍体ロットあたり 300 ～ 400 バンドの解像度での標準的な核型が最初に確立されます。 数値異常や、相互転座、逆位、欠失などの特定の構造異常を診断できます。 これらの変異の病理学的性質は、遺伝子機能について研究され、その発現パターンに到達します。 |
包含訪問
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検索CGGを実行することによる、早期発症統合失調症の表現型に関連する遺伝子異常の特徴付け
時間枠：包含訪問
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Fragile X症候群を引き起こすFMR1遺伝子変異の5'UTRで高メチル化されたCGG拡張の検索。
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包含訪問
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全エクソームシーケンスを実行することによる、早期発症型統合失調症の表現型に関連する遺伝子異常の特徴付け
時間枠：包含訪問
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トリオ（母、父、子）の全エクソームシーケンシング。この技術は、近年、多くの希少疾患の遺伝的原因を特定する能力を実証しています (Ropers, HH., 2012)。
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包含訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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統合失調症の陽性症状の強度
時間枠：包含訪問
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陽性および陰性症候群尺度（PANSS）を使用した陽性および陰性症状の強度、一般的な精神病理学および統合失調症のサブタイプの評価
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包含訪問
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共存する精神医学的診断
時間枠：包含訪問
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臨床プロファイルの評価: DSM IV-TR / DSM-5 患者および未成年の同胞の併存精神医学的診断には K-SADS-PL スケールを使用し、親および未成年者の DSM IV-TR / DSM 5 精神医学的診断には MINI 評価を使用します。主要な兄弟。
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包含訪問
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言語流暢性テストによる実行力と注意力の評価
時間枠：包含訪問
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Trail Making Test（TMT）AおよびBと言語流暢さを使用した患者の実行機能および注意機能の評価。
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包含訪問
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自閉症症状の臨床評価
時間枠：包含訪問
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兄弟と両親におけるAQ（Baron-Cohen）を用いた自閉症症状の臨床評価
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包含訪問
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神経認知プロファイル
時間枠：包含訪問
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小児スケールIVのウェクスラー知能尺度（WISC IV）による認知機能の評価。患者のフルバージョンとマイナー兄弟のWISC IV短縮バージョン。成人の兄弟姉妹および両親における短い形式の Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III)
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包含訪問
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性格次元テスト
時間枠：包含訪問
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両親のTCI 226（Cloninger）のコンピューター化されたバージョンを使用した性格次元テスト
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包含訪問
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Emmanuelle DOR, MD、Fondation Lenval
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14-HPNCL08
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