den fænotypiske og genetiske profil af patienter med tidligt indsættende skizofreni forbundet med autismespektrumforstyrrelser. (GenAuDiss)
Udforskning og karakterisering af den fænotypiske og genetiske profil af patienter med tidligt indsættende skizofreni forbundet med autismespektrumforstyrrelse og deres førstegradsslægtninge (GenAuDiss).
Tidlig indsættende skizofreni "tidlig dissociativ lidelse" er en sjælden lidelse med en lav forekomst på ca. (1/5000 til 1/20000). Dens forbindelse med autismespektrumforstyrrelser er stadig ukendt, selvom begge er alvorlige neuroudviklingssygdomme. Som en del af 2011-2013 Interregional Hospital Clinical Research-programmet identificerede University Department of Child and Adolescent Psychiatry Pædiatriske Hospitaler i CHU de Nice Lenval patienter med en kompleks fænotype karakteriseret ved en tidlig skizofreni forbundet med autismespektrumforstyrrelser og udviklingshæmning hos mild til moderat . Denne fænotype kunne være et nyt syndrom.
Målet med vores projekt er at definere de genetiske årsager til denne fænotype. Teknikken med high throughput sekventering vil blive brugt til at opnå sekvensen af exomer fra disse patienter og deres familier. Denne undersøgelse vil derfor være vigtig for at give en præcis diagnose for patienter og deres familier. Desuden mener vi, at dette projekt vil identificere nye involverede gener, hvilket muliggør en bedre forståelse af patofysiologien. Nylige undersøgelser viser involvering af mutationer i flere gener (f.eks. NRXN1 og UPF3B) i disse forskellige kliniske fænotyper. Imidlertid er det genetiske grundlag for barndommen og tidligt opstået skizofreni meget mindre kendt end dem for autismespektrumforstyrrelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion: Tidlig opstået skizofreni (EOS) er en sjælden og alvorlig tilstand, der viser tidlig dissociativ lidelse (dvs. debutalder < 18 år). En højere frekvens af neuroudviklingsmæssige abnormiteter er observeret i EOS sammenlignet med voksendebut skizofreni (AOS). Patienter, der er ramt af EOS, har således typisk intellektuelle, indlærings-, kommunikations- eller neuromotoriske svækkelser såvel som opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelser. Tidlige tegn på autismespektrumforstyrrelser (ASD) findes også hos 30 % af patienterne med EOS.
Cytogenetiske abnormiteter, herunder kopiantal variationer (CNV'er), er hyppige i neuroudviklingsforstyrrelser og er blevet forbundet med ASD-fysiopatologi. Implicerede gener koder for proteiner, der spiller en rolle i hjernens udvikling, synaptisk morfologi, plasticitet og neurogenese. Derudover deles et stigende antal genetiske abnormiteter af EOS og ASD, hvilket tyder på, at skizofreni kan betragtes som en neuroudviklingsforstyrrelse.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at identificere mutationer i gener involveret i neuroudviklingsveje i vores kohorte af patienter, der er ramt af både EOS og ASD.
Metode og analyse: Vi beskriver her et multicenterstudie i en pædiatrisk population med navnet "Udforskning og karakterisering af genetisk og fænotypisk profil af den 'tidlige dissociative lidelse' forbundet med autismespektrumforstyrrelse (GenAuDiss)". Undersøgelsen startede i april 2014. Inklusionskriterierne er: alder 7 til 22 år, diagnoser af EOS med co-morbid ASD og IQ > 50; samt forældre og søskende til de inkluderede patienter.
Vi udfører standardiserede psykiatriske vurderinger (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 og AQ) og neurokognitive evalueringer (IQ, TMT A/B og verbal flydende). Derefter studerer vi varianter af den kodende del af DNA'et (exome) ved hjælp af næste generations sekventeringsproces (NGS) på trio (mor, far og barn). Diverse bio-informatikværktøjer såsom RVIS og PolyPhen-2 vil blive brugt til at prioritere de potentielle kandidatgener. Inklusionsperioden for denne undersøgelse slutter i november 2019.
Etik og formidling: Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af den etiske komité 'Sud Méditerrané V' (nummer 14.002) og af det franske nationale agentur for sikkerhed i lægemidler og sundhedsprodukter (ANSM 2013-A01699-36). Alle patienter, deres forældre og søskende underskrev informeret samtykke ved tilmelding til undersøgelsen.
Resultaterne af denne undersøgelse skulle hjælpe med at optrevle den molekylære patologi af EOS og bane vejen for en tidlig terapeutisk intervention
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Emmanuelle DOR, MD
- Telefonnummer: +33(0)4 92 03 03 72
- E-mail: dor.nedonsel@lenval.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Olivier BAILET, PhD
- Telefonnummer: +33(0)4 92 03 43 94
- E-mail: bailet.o2@chu-nice.fr
Studiesteder
-
-
-
Nice, Frankrig, 06200
- Fondation Lenval
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Af barnet:
- ≥ 7 år, <18 (under 7 år er diagnosen skizofreni ikke mulig)
- Skizofreni Diagnose udført ved hjælp af diagnoseværktøjet Kiddie sads
- Autismediagnose udført ved hjælp af den diagnostiske skala Autismediagnostisk interview (ADI-R)
- Intelligenskvotient (IQ) ≥ 50 ved Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) IV forkortet version
- Klinisk undersøgelse
- Tilknytning til social sikring
- Indhentning af tilladelse fra indehaverne af forældremyndigheden
Brødre og søstre:
- Mindre eller Major
- Tilsvarende biologiske forældre
- Klinisk undersøgelse
- Tilknytning til social sikring
- Indhentning af tilladelse fra indehavere af forældremyndighed for mindreårige eller informeret samtykke til major
Forældre:
- Biologisk forælder
- Klinisk undersøgelse
- Tilknytning til social sikring
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Af barnet:
- Børn nægter at deltage
- Børn uden verbalt sprog
Brødre og søstre:
- Børn nægter at deltage
- Voksne beskyttet ved lov
Forældre:
- Nægter at deltage
- Voksne er beskyttet ved lov
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: genetisk og fænotypisk profil
blodprøve, klinisk og neurokognitiv vurdering
|
Genetisk og fænotypisk profil, klinisk og neurokognitiv vurdering for børn med skizofreni og autisme, deres forældre og broderskab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
karakterisering af de genetiske abnormiteter forbundet med tidlig debut af skizofreni fænotyper ved at udføre standard karyotype
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
En standard karyotype med en opløsning på 300 til 400 bånd pr. haploid lot. Det kan diagnosticere numeriske anomalier og visse strukturelle abnormiteter såsom gensidige translokationer, inversioner, deletioner. En standard karyotype med en opløsning på 300 til 400 bånd pr. haploid lot etableres indledningsvis. Det kan diagnosticere numeriske anomalier og visse strukturelle abnormiteter såsom gensidige translokationer, inversioner, sletninger Big. Den patologiske natur af disse mutationer vil blive undersøgt på genfunktionen og når sit ekspressionsmønster. |
inklusionsbesøg
|
|
karakterisering af de genetiske abnormiteter forbundet med tidlig debut af skizofreni fænotyper ved at udføre søgning CGG
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
En søgning af CGG-ekspansionen hypermethyleret i 5 'UTR af FMR1-genmutationen, der forårsager Fragilt X-syndrom.
|
inklusionsbesøg
|
|
karakterisering af de genetiske abnormiteter forbundet med tidligt opstået skizofreni-fænotyper ved at udføre hel exom-sekventering
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Whole Exome Sequencing på trio (mor, far og barn); Denne teknologi har demonstreret sin magt i de senere år til at bestemme de genetiske årsager til mange sjældne sygdomme (Ropers, HH., 2012).
|
inklusionsbesøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensiteten af positive symptomer på skizofreni
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Evaluering af intensiteten af positive og negative symptomer, generel psykopatologi og undertyper af skizofreni ved hjælp af positiv og negativ syndromskala (PANSS)
|
inklusionsbesøg
|
|
Komorbid psykiatrisk diagnose
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Evaluering af klinisk profil: ved at bruge K-SADS-PL-skalaen til DSM IV-TR / DSM-5 co-morbid psykiatrisk diagnose af patienter og mindreårige søskende og ved at bruge MINI-vurderinger til DSM IV-TR / DSM 5 psykiatrisk diagnose af forældre og store søskende.
|
inklusionsbesøg
|
|
Evaluering af udøvende og opmærksomhed ved den verbale flydende test
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Evaluering af udøvende og opmærksomhedsfunktioner hos patienter ved hjælp af Trail Making Test (TMT) A og B og verbal flydende;
|
inklusionsbesøg
|
|
Klinisk evaluering af autistiske symptomer
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Klinisk evaluering af autistiske symptomer ved brug af AQ (Baron-Cohen) hos søskende og forældre
|
inklusionsbesøg
|
|
Neurokognitiv profil
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Evaluering af kognitiv funktion af Wechsler Intelligence Scale for Children Scale IV (WISC IV).fuld version i patient og WISC IV forkortet version i mindre søskende; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) i en kort form hos voksne søskende og forældre
|
inklusionsbesøg
|
|
Personlighedsdimensionel test
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Personlighedsdimensionel test ved hjælp af computeriseret version af TCI 226 (Cloninger) hos forældre
|
inklusionsbesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-HPNCL08
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .