het fenotypische en genetische profiel van patiënten met vroege schizofrenie geassocieerd met autismespectrumstoornis. (GenAuDiss)
Onderzoek en karakterisering van het fenotypische en genetische profiel van patiënten met vroeg beginnende schizofrenie geassocieerd met autismespectrumstoornis en hun eerstegraads familieleden (GenAuDiss).
Schizofrenie met vroege aanvang "vroege dissociatieve stoornis" is een zeldzame aandoening met een lage incidentie van ongeveer (1/5000 tot 1/20000). Het verband met autismespectrumstoornissen blijft onbekend, hoewel beide ernstige neurologische ontwikkelingsstoornissen zijn. Als onderdeel van het 2011-2013 Interregionaal ziekenhuis klinisch onderzoeksprogramma identificeerde de Universitaire Afdeling Kinder- en Jeugdpsychiatrie Kinderziekenhuizen van CHU de Nice Lenval patiënten met een complex fenotype gekenmerkt door een vroege schizofrenie geassocieerd met autismespectrumstoornissen en ontwikkelingsstoornissen bij milde tot matige . Dit fenotype zou een nieuw syndroom kunnen zijn.
Het doel van ons project is om de genetische oorzaken van dit fenotype te definiëren. De techniek van high throughput sequencing zal gebruikt worden om de sequentie van exomen van deze patiënten en hun families te verkrijgen. Deze studie zal daarom belangrijk zijn om een nauwkeurige diagnose te stellen voor patiënten en hun families. Bovendien geloven we dat dit project nieuwe betrokken genen zal identificeren die een beter begrip van de pathofysiologie mogelijk maken. Recente studies tonen de betrokkenheid aan van mutaties in verschillende genen (bijv. NRXN1 en UPF3B) bij deze verschillende klinische fenotypes. De genetische basis van de kindertijd en vroege schizofrenie is echter veel minder bekend dan die van een autismespectrumstoornis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding: Schizofrenie met vroege aanvang (EOS) is een zeldzame en ernstige aandoening die een vroege dissociatieve stoornis vertoont (d.w.z. aanvangsleeftijd < 18 jaar). Er wordt een hoger percentage neurologische ontwikkelingsstoornissen waargenomen bij EOS in vergelijking met schizofrenie met aanvang bij volwassenen (AOS). Patiënten met EOS vertonen dus doorgaans intellectuele, leer-, communicatie- of neuromotorische stoornissen, evenals aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit. Vroege tekenen van autismespectrumstoornissen (ASS) worden ook gevonden bij 30% van de patiënten met EOS.
Afwijkingen in de cytogenetica, waaronder Copy Number Variations (CNV's), komen vaak voor bij neurologische ontwikkelingsstoornissen en zijn in verband gebracht met ASS-fysiopathologie. Betrokken genen coderen voor eiwitten die een rol spelen bij de ontwikkeling van de hersenen, synaptische morfologie, plasticiteit en neurogenese. Bovendien wordt een toenemend aantal genetische afwijkingen gedeeld door EOS en ASS, wat suggereert dat schizofrenie kan worden beschouwd als een neurologische ontwikkelingsstoornis.
Het hoofddoel van de huidige studie is het identificeren van mutaties in genen die betrokken zijn bij neurologische ontwikkelingsroutes in ons cohort van patiënten die getroffen zijn door zowel EOS als ASS.
Methode en analyse: we beschrijven hier een multicenter studie in een pediatrische populatie genaamd "Verkenning en karakterisering van genetisch en fenotypisch profiel van de 'vroege dissociatieve stoornis' geassocieerd met autismespectrumstoornis (GenAuDiss)". Het onderzoek is in april 2014 gestart. De inclusiecriteria zijn: leeftijd van 7 tot 22 jaar, diagnose van EOS met comorbide ASS en IQ > 50; evenals ouders en broers en zussen van de geïncludeerde patiënten.
We voeren gestandaardiseerde psychiatrische beoordelingen uit (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 en AQ) en neurocognitieve evaluaties (IQ, TMT A/B en verbale vloeiendheid). Vervolgens bestuderen we varianten van het coderende deel van het DNA (exome), met behulp van het next generation sequencing (NGS) proces op trio (moeder, vader en kind). Diverse bio-informaticatools zoals RVIS en PolyPhen-2 zullen worden gebruikt om de potentiële kandidaat-genen te prioriteren. De inclusieperiode van deze studie loopt af in november 2019.
Ethiek en verspreiding: Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de ethische commissie 'Sud Méditerrané V' (nummer 14.002) en door het Franse nationale agentschap voor de veiligheid van geneesmiddelen en gezondheidsproducten (ANSM 2013-A01699-36). Alle patiënten, hun ouders en broers en zussen ondertekenden geïnformeerde toestemming bij inschrijving in het onderzoek.
Resultaten van de huidige studie zouden moeten helpen om de moleculaire pathologie van EOS te ontrafelen, wat de weg vrijmaakt voor een vroege therapeutische interventie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nice, Frankrijk, 06200
- Fondation Lenval
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Van het kind:
- ≥ 7 jaar, <18 (onder de 7 jaar is de diagnose schizofrenie niet mogelijk)
- Schizofrenie Diagnose gedaan met behulp van de diagnostische tool Kiddie sads
- Autisme Diagnose uitgevoerd met behulp van de diagnostische schaal Autisme Diagnostisch Interview (ADI-R)
- Intelligentiequotiënt (IQ) ≥ 50 bij Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) IV verkorte versie
- Klinisch onderzoek
- Aansluiting bij de sociale zekerheid
- Het verkrijgen van de toestemming van de houders van het ouderlijk gezag
Broeders en zusters:
- Klein of groot
- Zo ook biologische ouders
- Klinisch onderzoek
- Aansluiting bij de sociale zekerheid
- Het verkrijgen van toestemming van de houders van het ouderlijk gezag voor minderjarigen of geïnformeerde toestemming voor meerjarigen
Ouders:
- Biologische ouder
- Klinisch onderzoek
- Aansluiting bij de sociale zekerheid
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Van het kind:
- Kinderen weigeren mee te doen
- Kinderen zonder verbale taal
Broeders en zusters:
- Kinderen weigeren mee te doen
- Volwassenen beschermd door de wet
Ouders:
- Weigeren om deel te nemen
- Volwassenen zijn wettelijk beschermd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: genetisch en fenotypisch profiel
bloedmonster, klinische en neurocognitieve beoordeling
|
Genetisch en fenotypisch profiel, klinische en neurocognitieve beoordeling voor kinderen met schizofrenie en autisme, hun ouders en broederschap
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
karakterisering van de genetische afwijkingen geassocieerd met fenotypes van Early Onset Schizofrenie door standaard karyotype uit te voeren
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Een standaard karyotype met een resolutie van 300 tot 400 banden per haploïde partij. Het kan numerieke anomalieën en bepaalde structurele afwijkingen diagnosticeren, zoals wederzijdse translocaties, inversies en deleties. In eerste instantie wordt een standaard karyotype met een resolutie van 300 tot 400 banden per haploïde partij vastgesteld. Het kan numerieke anomalieën en bepaalde structurele afwijkingen diagnosticeren, zoals wederzijdse translocaties, inversies, grote deleties. De pathologische aard van deze mutaties zal bestudeerd worden op de genfunctie en het expressiepatroon ervan. |
inclusie bezoek
|
|
karakterisering van de genetische afwijkingen geassocieerd met fenotypes van Early Onset Schizofrenie door het uitvoeren van zoek-CGG
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Een zoektocht naar de CGG-expansie gehypermethyleerd in de 5 'UTR van de FMR1-genmutatie die het Fragiele X-syndroom veroorzaakt.
|
inclusie bezoek
|
|
karakterisering van de genetische afwijkingen geassocieerd met fenotypes van Early Onset Schizofrenie door het uitvoeren van volledige exome-sequencing
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Whole Exome Sequencing op trio (moeder, vader en kind); Deze technologie heeft de afgelopen jaren zijn kracht bewezen om de genetische oorzaken van veel zeldzame ziekten te bepalen (Ropers, HH., 2012).
|
inclusie bezoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intensiteit van positieve symptomen van schizofrenie
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Evaluatie van de intensiteit van positieve en negatieve symptomen, algemene psychopathologie en subtypes van schizofrenie met behulp van positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)
|
inclusie bezoek
|
|
Co-morbide psychiatrische diagnose
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Evaluatie van klinisch profiel: door gebruik te maken van K-SADS-PL-schaal voor DSM IV-TR / DSM-5 comorbide psychiatrische diagnose van patiënten en minderjarige broers en zussen en door MINI-beoordelingen te gebruiken voor DSM IV-TR / DSM 5 psychiatrische diagnose van ouders en grote broers en zussen.
|
inclusie bezoek
|
|
Evaluatie van uitvoerend en aandachtig door de verbale vloeiendheidstest
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Evaluatie van executieve en aandachtsfuncties van patiënten met behulp van Trail Making Test (TMT) A en B en verbale vloeiendheid;
|
inclusie bezoek
|
|
Klinische evaluatie van autistische symptomen
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Klinische evaluatie van autistische symptomen door gebruik te maken van AQ (Baron-Cohen) bij broers en zussen en ouders
|
inclusie bezoek
|
|
Neurocognitief profiel
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Evaluatie van cognitief functioneren door Wechsler Intelligence Scale for Children Scale IV (WISC IV). volledige versie bij patiënt en WISC IV verkorte versie bij minderjarige broers en zussen; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) in een korte vorm bij volwassen broers en zussen en ouders
|
inclusie bezoek
|
|
Persoonlijkheidsdimensionale test
Tijdsspanne: inclusie bezoek
|
Persoonlijkheidsdimensionale test met behulp van een gecomputeriseerde versie van TCI 226 (Cloninger) bij ouders
|
inclusie bezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-HPNCL08
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .