le profil phénotypique et génétique des patients atteints de schizophrénie précoce associée à un trouble du spectre autistique. (GenAuDiss)
Exploration et caractérisation du profil phénotypique et génétique des patients atteints de schizophrénie précoce associée à un trouble du spectre autistique et de leurs parents au premier degré (GenAuDiss).
La schizophrénie précoce "trouble dissociatif précoce" est une maladie rare avec une faible incidence d'environ (1/5000 à 1/20000). Son lien avec les troubles du spectre autistique reste méconnu bien que les deux soient des maladies neurodéveloppementales graves. Dans le cadre du programme Interrégional Hospitalier de Recherche Clinique 2011-2013, le Service Universitaire de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent des Hôpitaux Pédiatriques du CHU de Nice Lenval a identifié des patients présentant un phénotype complexe caractérisé par une schizophrénie précoce associée à des troubles du spectre autistique et des troubles du développement chez des patients légers à modérés. . Ce phénotype pourrait être un nouveau syndrome.
Le but de notre projet est de définir les causes génétiques de ce phénotype. La technique de séquençage à haut débit sera utilisée pour obtenir la séquence des exomes de ces patients et de leurs familles. Cette étude sera donc importante pour donner un diagnostic précis aux patients et à leurs familles. De plus, nous pensons que ce projet permettra d'identifier de nouveaux gènes impliqués permettant une meilleure compréhension de la physiopathologie. Des études récentes montrent l'implication de mutations de plusieurs gènes (par exemple NRXN1 et UPF3B) dans ces différents phénotypes cliniques. Cependant, les bases génétiques de la schizophrénie infantile et précoce sont beaucoup moins bien connues que celles des troubles du spectre autistique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction : La schizophrénie précoce (EOS) est une affection rare et grave caractérisée par un trouble dissociatif précoce (c'est-à-dire un âge d'apparition < 18 ans). Un taux plus élevé d'anomalies neurodéveloppementales est observé dans l'EOS par rapport à la schizophrénie de l'adulte (AOS). Ainsi, les patients atteints d'EOS présentent typiquement des troubles intellectuels, d'apprentissage, de communication ou neuromoteurs, ainsi qu'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. Des signes précoces de troubles du spectre autistique (TSA) sont également présents chez 30 % des patients atteints d'EOS.
Les anomalies cytogénétiques, y compris les variations du nombre de copies (CNV), sont fréquentes dans les troubles neurodéveloppementaux et ont été liées à la physiopathologie des TSA. Les gènes impliqués codent pour des protéines jouant un rôle dans le développement cérébral, la morphologie synaptique, la plasticité et la neurogenèse. De plus, un nombre croissant d'anomalies génétiques sont partagées par l'EOS et le TSA, ce qui suggère que la schizophrénie peut être considérée comme un trouble neurodéveloppemental.
L'objectif principal de la présente étude est d'identifier les mutations dans les gènes impliqués dans les voies neurodéveloppementales dans notre cohorte de patients atteints à la fois d'EOS et de TSA.
Méthode et analyse : Nous décrivons ici une étude multicentrique dans une population pédiatrique nommée "Exploration et caractérisation du profil génétique et phénotypique du 'trouble dissociatif précoce' associé aux troubles du spectre autistique (GenAuDiss)". L'étude a débuté en avril 2014. Les critères d'inclusion sont : âge 7 à 22 ans, diagnostics d'EOS avec TSA comorbide et QI > 50 ; ainsi que les parents et frères et sœurs des patients inclus.
Nous effectuons des évaluations psychiatriques standardisées (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 et AQ) et des évaluations neurocognitives (QI, TMT A/B et fluence verbale). Ensuite, nous étudions des variantes de la partie codante de l'ADN (exome), en utilisant le procédé de séquençage de nouvelle génération (NGS) sur le trio (mère, père et enfant). Divers outils bio-informatiques tels que RVIS et PolyPhen-2 seront utilisés pour hiérarchiser les gènes candidats potentiels. La période d'inclusion de cette étude se terminera en novembre 2019.
Ethique et diffusion : Le protocole de l'étude a été validé par le Comité d'Ethique « Sud Méditerranée V » (numéro 14.002) et par l'Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM 2013-A01699-36). Tous les patients, leurs parents et leurs frères et sœurs ont signé un consentement éclairé lors de leur inscription à l'étude.
Les résultats de la présente étude devraient aider à démêler la pathologie moléculaire de l'EOS, ouvrant la voie à une intervention thérapeutique précoce
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Nice, France, 06200
- Fondation Lenval
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
De l'enfant :
- ≥ 7 ans, <18 (en dessous de 7 ans, le diagnostic de schizophrénie n'est pas possible)
- Schizophrénie Diagnostic réalisé à l'aide de l'outil de diagnostic Kiddie sads
- Diagnostic de l'autisme réalisé à l'aide de l'échelle diagnostique Autism Diagnostic interview (ADI-R)
- Quotient intellectuel (QI) ≥ 50 à l'échelle d'intelligence de Wechsler pour enfants (WISC) IV version abrégée
- Examen clinique
- Affiliation à la sécurité sociale
- Obtenir l'autorisation des titulaires de l'autorité parentale
Frères et sœurs:
- Mineure ou Majeure
- De même les parents biologiques
- Examen clinique
- Affiliation à la sécurité sociale
- Obtention de l'autorisation des titulaires de l'autorité parentale pour les mineurs ou du consentement éclairé pour les majeurs
Parents:
- Parent biologique
- Examen clinique
- Affiliation à la sécurité sociale
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
De l'enfant :
- Enfants refusant de participer
- Enfants sans langage verbal
Frères et sœurs:
- Enfants refusant de participer
- Les majeurs protégés par la loi
Parents:
- Refuser de participer
- Les adultes sont protégés par la loi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: profil génétique et phénotypique
prise de sang, évaluation clinique et neurocognitive
|
Profil génétique et phénotypique, bilan clinique et neurocognitif de l'enfant schizophrène et autiste, de ses parents et de sa fraternité
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
caractérisation des anomalies génétiques associées aux phénotypes de la schizophrénie précoce par la réalisation d'un caryotype standard
Délai: visite d'insertion
|
Un caryotype standard à une résolution de 300 à 400 bandes par lot haploïde. Il peut diagnostiquer des anomalies numériques et certaines anomalies structurelles telles que des translocations réciproques, des inversions, des délétions. Un caryotype standard à une résolution de 300 à 400 bandes par lot haploïde est établi initialement. Il permet de diagnostiquer des anomalies numériques et certaines anomalies structurelles telles que des translocations réciproques, des inversions, des délétions Big. La nature pathologique de ces mutations sera étudiée sur la fonction du gène et atteint son mode d'expression. |
visite d'insertion
|
|
caractérisation des anomalies génétiques associées aux phénotypes de la schizophrénie précoce en effectuant la recherche CGG
Délai: visite d'insertion
|
A la recherche de l'expansion CGG hyperméthylée en 5' UTR de la mutation du gène FMR1 responsable du syndrome de l'X fragile.
|
visite d'insertion
|
|
caractérisation des anomalies génétiques associées aux phénotypes de la schizophrénie précoce en réalisant un séquençage complet de l'exome
Délai: visite d'insertion
|
Séquençage de l'exome entier sur trio (mère, père et enfant) ; Cette technologie a démontré son pouvoir ces dernières années pour déterminer les causes génétiques de nombreuses maladies rares (Ropers, HH., 2012).
|
visite d'insertion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Intensité des symptômes positifs de la schizophrénie
Délai: visite d'insertion
|
Évaluation de l'intensité des symptômes positifs et négatifs, de la psychopathologie générale et des sous-types de schizophrénie à l'aide de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
|
visite d'insertion
|
|
Diagnostic psychiatrique comorbide
Délai: visite d'insertion
|
Évaluation du profil clinique : en utilisant l'échelle K-SADS-PL pour le diagnostic psychiatrique de comorbidité DSM IV-TR / DSM-5 des patients et des frères et sœurs mineurs et en utilisant les évaluations MINI pour le diagnostic psychiatrique DSM IV-TR / DSM 5 des parents et frères et sœurs majeurs.
|
visite d'insertion
|
|
Evaluation de l'exécutif et de l'attentionnel par le test d'aisance verbale
Délai: visite d'insertion
|
Évaluation des fonctions exécutives et attentionnelles des patients à l'aide du Trail Making Test (TMT) A et B et de la fluidité verbale ;
|
visite d'insertion
|
|
Évaluation clinique des symptômes autistiques
Délai: visite d'insertion
|
Évaluation clinique des symptômes autistiques à l'aide de l'AQ (Baron-Cohen) chez les frères et sœurs et les parents
|
visite d'insertion
|
|
Profil neurocognitif
Délai: visite d'insertion
|
Évaluation du fonctionnement cognitif par Wechsler Intelligence Scale for Children Scale IV (WISC IV). Version complète chez le patient et version abrégée WISC IV chez les frères et sœurs mineurs ; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) sous une forme abrégée chez les frères et sœurs adultes et les parents
|
visite d'insertion
|
|
Test dimensionnel de personnalité
Délai: visite d'insertion
|
Test dimensionnel de personnalité utilisant la version informatisée du TCI 226 (Cloninger) chez les parents
|
visite d'insertion
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-HPNCL08
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .