profil fenotypowy i genetyczny pacjentów z wczesną schizofrenią związaną z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. (GenAuDiss)
Badanie i charakterystyka profilu fenotypowego i genetycznego pacjentów z wczesną schizofrenią związaną z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i ich krewnych pierwszego stopnia (GenAuDiss).
Schizofrenia o wczesnym początku „zaburzenie wczesnej dysocjacji” jest rzadkim zaburzeniem o niskiej częstości występowania, wynoszącej około (1/5000 do 1/20000). Jego związek z zaburzeniami ze spektrum autyzmu pozostaje nieznany, chociaż obie są poważnymi chorobami neurorozwojowymi. W ramach Międzyregionalnego Szpitalnego Programu Badań Klinicznych 2011-2013, Uniwersytecki Oddział Psychiatrii Dzieci i Młodzieży Szpitali Pediatrycznych CHU de Nice Lenval zidentyfikował pacjentów ze złożonym fenotypem charakteryzującym się wczesną schizofrenią związaną z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i niepełnosprawnością rozwojową w stopniu łagodnym do umiarkowanego. . Ten fenotyp może być nowym zespołem.
Celem naszego projektu jest określenie genetycznych przyczyn tego fenotypu. Technika wysokowydajnego sekwencjonowania zostanie wykorzystana do uzyskania sekwencji egzomów tych pacjentów i ich rodzin. Badanie to będzie zatem ważne dla postawienia dokładnej diagnozy pacjentom i ich rodzinom. Ponadto wierzymy, że ten projekt zidentyfikuje nowe zaangażowane geny, umożliwiając lepsze zrozumienie patofizjologii. Ostatnie badania pokazują udział mutacji w kilku genach (np. NRXN1 i UPF3B) w tych różnych fenotypach klinicznych. Jednak podłoże genetyczne schizofrenii dziecięcej i wczesnego początku jest znacznie mniej znane niż w przypadku zaburzeń ze spektrum autyzmu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp: Schizofrenia o wczesnym początku (EOS) jest rzadką i ciężką chorobą objawiającą się wczesnym zaburzeniem dysocjacyjnym (tj. wiek zachorowania < 18 lat). Wyższy odsetek zaburzeń neurorozwojowych obserwuje się w EOS w porównaniu ze schizofrenią u dorosłych (AOS). Tak więc pacjenci dotknięci EOS zwykle wykazują upośledzenie intelektualne, zaburzenia uczenia się, komunikacji lub neuromotoryczne, jak również zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi. Wczesne objawy zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD) stwierdza się również u 30% pacjentów z EOS.
Nieprawidłowości cytogenetyczne, w tym zmiany liczby kopii (CNV), są częste w zaburzeniach neurorozwojowych i zostały powiązane z fizjopatologią ASD. Zaangażowane geny kodują białka odgrywające rolę w rozwoju mózgu, morfologii synaptycznej, plastyczności i neurogenezie. Ponadto EOS i ASD mają coraz więcej nieprawidłowości genetycznych, co sugeruje, że schizofrenię można uznać za zaburzenie neurorozwojowe.
Głównym celem niniejszego badania jest identyfikacja mutacji w genach zaangażowanych w szlaki neurorozwojowe w naszej kohorcie pacjentów dotkniętych zarówno EOS, jak i ASD.
Metoda i analiza: W tym artykule opisano wieloośrodkowe badanie w populacji pediatrycznej pt. „Eksploracja i charakterystyka profilu genetycznego i fenotypowego „wczesnego zaburzenia dysocjacyjnego” związanego z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (GenAuDiss)”. Badanie rozpoczęło się w kwietniu 2014 roku. Kryteria włączenia to: wiek od 7 do 22 lat, rozpoznanie EOS ze współistniejącym ASD i IQ > 50; a także rodzice i rodzeństwo włączonych pacjentów.
Wykonujemy wystandaryzowane oceny psychiatryczne (MINI, K-SADS-PL, PANSS, SANS, TCI 226 i AQ) oraz oceny neurokognitywne (IQ, TMT A/B, fluencja słowna). Następnie badamy warianty części kodującej DNA (eksom), stosując proces sekwencjonowania nowej generacji (NGS) na trio (matka, ojciec i dziecko). Różnorodne narzędzia bioinformatyczne, takie jak RVIS i PolyPhen-2, zostaną wykorzystane do ustalenia priorytetów potencjalnych genów kandydujących. Okres włączenia do tego badania zakończy się w listopadzie 2019 r.
Etyka i rozpowszechnianie: Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyki „Sud Méditerrané V” (numer 14.002) oraz przez Francuską Narodową Agencję ds. Bezpieczeństwa Leków i Produktów Zdrowotnych (ANSM 2013-A01699-36). Wszyscy pacjenci, ich rodzice i rodzeństwo podpisali świadomą zgodę po włączeniu do badania.
Wyniki niniejszego badania powinny pomóc w rozwikłaniu patologii molekularnej EOS, torując drogę do wczesnej interwencji terapeutycznej
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nice, Francja, 06200
- Fondation Lenval
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
dziecka:
- ≥ 7 lat, <18 lat (poniżej 7 lat rozpoznanie schizofrenii nie jest możliwe)
- Diagnozę schizofrenii wykonano za pomocą narzędzia diagnostycznego Kiddie sads
- Diagnoza autyzmu wykonana za pomocą skali diagnostycznej Wywiad diagnostyczny autyzmu (ADI-R)
- Iloraz inteligencji (IQ) ≥ 50 w skali inteligencji Wechslera dla dzieci (WISC) IV wersja skrócona
- Badanie kliniczne
- Przynależność do ubezpieczeń społecznych
- Uzyskanie zezwolenia osób sprawujących władzę rodzicielską
Bracia i siostry:
- Mały lub główny
- Podobnie biologiczni rodzice
- Badanie kliniczne
- Przynależność do ubezpieczeń społecznych
- Uzyskanie zezwolenia osób sprawujących władzę rodzicielską w przypadku małoletnich lub świadomej zgody w przypadku osób pełnoletnich
Rodzice:
- Rodzic biologiczny
- Badanie kliniczne
- Przynależność do ubezpieczeń społecznych
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
dziecka:
- Dzieci odmawiające udziału
- Dzieci bez języka werbalnego
Bracia i siostry:
- Dzieci odmawiające udziału
- Osoby dorosłe chronione prawem
Rodzice:
- Odmowa udziału
- Dorośli są chronieni przez prawo
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: profil genetyczny i fenotypowy
próbka krwi, ocena kliniczna i neurokognitywna
|
Profil genetyczny i fenotypowy, ocena kliniczna i neurokognitywna dziecka ze schizofrenią i autyzmem, jego rodziców i rodzeństwa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
charakterystyka nieprawidłowości genetycznych związanych z fenotypami schizofrenii o wczesnym początku poprzez wykonanie standardowego kariotypu
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Standardowy kariotyp w rozdzielczości od 300 do 400 prążków na partię haploidalną. Może diagnozować anomalie liczbowe i pewne nieprawidłowości strukturalne, takie jak wzajemne translokacje, inwersje, delecje. Wstępnie ustala się standardowy kariotyp z rozdzielczością 300 do 400 prążków na partię haploidalną. Może diagnozować anomalie liczbowe i pewne nieprawidłowości strukturalne, takie jak wzajemne translokacje, inwersje, delecje Big. Patologiczna natura tych mutacji zostanie zbadana na podstawie funkcji genu i osiągnie jego wzorzec ekspresji. |
wizyta integracyjna
|
|
charakterystyka nieprawidłowości genetycznych związanych z fenotypami schizofrenii o wczesnym początku poprzez wykonanie wyszukiwania CGG
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Poszukiwanie ekspansji CGG hipermetylowanej w 5 'UTR mutacji genu FMR1, która powoduje zespół łamliwego chromosomu X.
|
wizyta integracyjna
|
|
charakterystyka nieprawidłowości genetycznych związanych z fenotypami schizofrenii o wczesnym początku poprzez wykonanie sekwencjonowania całego egzomu
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Sekwencjonowanie całego egzomu w trio (matka, ojciec i dziecko); Technologia ta dowiodła w ostatnich latach swojej mocy w określaniu genetycznych przyczyn wielu rzadkich chorób (Ropers, HH., 2012).
|
wizyta integracyjna
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nasilenie objawów pozytywnych schizofrenii
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Ocena nasilenia objawów pozytywnych i negatywnych, ogólnej psychopatologii i podtypów schizofrenii za pomocą skali zespołu pozytywnego i negatywnego (PANSS)
|
wizyta integracyjna
|
|
Współistniejąca diagnoza psychiatryczna
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Ocena profilu klinicznego: za pomocą skali K-SADS-PL dla diagnozy psychiatrycznej DSM IV-TR / DSM-5 współistniejącej pacjentów i małoletniego rodzeństwa oraz za pomocą ocen MINI dla diagnozy psychiatrycznej DSM IV-TR / DSM-5 rodziców i główne rodzeństwo.
|
wizyta integracyjna
|
|
Ocena zdolności wykonawczej i uwagi za pomocą testu fluencji werbalnej
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Ocena funkcji wykonawczych i uwagowych pacjentów za pomocą testu Trail Making Test (TMT) A i B oraz fluencji słownej;
|
wizyta integracyjna
|
|
Kliniczna ocena objawów autystycznych
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Kliniczna ocena objawów autystycznych za pomocą AQ (Baron-Cohen) u rodzeństwa i rodziców
|
wizyta integracyjna
|
|
Profil neurokognitywny
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Ocena funkcjonowania poznawczego IV Skalą Inteligencji Wechslera dla dzieci (WISC IV). wersja pełna u pacjentki i wersja skrócona WISC IV u małoletniego rodzeństwa; Wechsler Adult Intelligence Scale-III (WAIS III) w skróconej formie u dorosłego rodzeństwa i rodziców
|
wizyta integracyjna
|
|
Test wymiarowy osobowości
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Test wymiarowy osobowości z wykorzystaniem komputerowej wersji TCI 226 (Cloninger) u rodziców
|
wizyta integracyjna
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Emmanuelle DOR, MD, Fondation Lenval
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-HPNCL08
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .